±èµ¿¿í ±³¼ö, '¹Ú»óÇö ¹Ú»ç·°í·Á´ë ±è´ë¼º ±³¼ö'¿Í °øµ¿ ¿¬±¸
¼ºÃ¼ »ýÁ㠸𵨠»ó´ë·Î 'TPBG-ÆÄŲ½¼º´ ¿¬°ü¼º' Á¶»ç
TPBG, ¹è¾ÆÁٱ⼼Æ÷·ÎºÎÅÍ À¯·¡µÈ Áß³ú µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷¼ 'ƯÀÌÀûÀ¸·Î ¹ßÇö' È®ÀÎ
°í·É »ýÁã, Áß³ú ÈæÁúºÎ µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷, Á¤»ó »ýÁã¿Í ºñ±³ÇØ '¼±ÅÃÀû ¼Ò½ÇµÇ´Â Çö»ó' °üÂû
±è ±³¼ö "»õ·Î ãÀº À§ÇèÀÎÀÚ ±âÀü ¿¬±¸¿Í ½Å¾à °³¹ß ½Ã ÆÄŲ½¼º´ Á¤º¹¿¡ ´õ ´Ù°¡°¥ ¼ö ÀÖ´Ù"
³í¹®, Nature ÆÄÆ®³Ê Àú³Î 'npj Parkinson’s Disease' ¿Â¶óÀÎÆÇ¿¡ ÃÖ±Ù °ÔÀç
[º¸°ÇŸÀÓÁî] ÆÄŲ½¼º´(Parkinson’s disease)À» À¯¹ßÇÏ´Â »õ·Î¿î À¯ÀüÀÚ°¡ ¹àÇôÁ³´Ù.
¿¬¼¼´ë ÀÇ°ú´ëÇÐ »ý¸®Çб³½Ç ±èµ¿¿í ±³¼ö(¿¬±¸Ã¥ÀÓÀÚ), ¹Ú»óÇö ¹Ú»ç(Á¦1ÀúÀÚ)¿Í °í·Á´ë ±è´ë¼º ±³¼ö´Â °øµ¿À¸·Î TPBG(Trophoblast glycoprotein) À¯ÀüÀÚÀÇ ±â´É ÀÌ»óÀÌ ÆÄŲ½¼º´À» ÀÏÀ¸Å²´Ù¸ç 10ÀÏ ÀÌ°°ÀÌ ¹ßÇ¥Çß´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸ °á°ú¸¦ »ó¼¼ÇÏ°Ô Á¤¸®ÇÑ ³í¹®(º¸±â)Àº 'Trophoblast glycoprotein is a new candidate gene for Parkinson’s disease'¶õ ÁÖÁ¦·Î ³×ÀÌó(nature) ÆÄÆ®³Ê Àú³Î 'npj ÆÄŲ½¼ µðÁöÁî(npj Parkinson’s Disease)' ¿Â¶óÀÎÆÇ¿¡ ÃÖ±Ù °ÔÀçµÆ´Ù.
ÆÄŲ½¼º´Àº Áß³ú(ñéÒà, midbrain)ÀÇ ÈæÁúºÎ(substantia nigra)¿¡¼ ½Å°æÀü´Þ¹°Áú ‘µµÆĹΒÀ» ºÐºñÇÏ´Â ½Å°æ¼¼Æ÷°¡ ¼Ò½ÇµÅ ³ªÅ¸³´Ù.
ÀÌ ÁúȯÀº ¾ËÃ÷ÇÏÀÌ¸Ó ´ÙÀ½À¸·Î ÈçÇÑ ÅðÇ༺ ³ú ½Å°æÁúȯÀ¸·Î, Àα¸ °í·ÉÈ¿¡ µû¶ó ȯÀÚ°¡ ±ÞÁõÇÏ´Â Ãß¼¼´Ù.
±×·¯³ª ¾ÆÁ÷ ¹ßº´¿øÀÎÀ̳ª ÁøÇà ±âÀüÀÌ ¸íÈ®È÷ ¹àÇôÁöÁö ¾Ê¾Æ, ÇöÀç Ä¡·á¹ýÀÇ ¸ñÇ¥´Â ±Ùº»Àû Ä¡·á°¡ ¾Æ´Ñ Áõ»ó ¿ÏÈ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº Áٱ⼼Æ÷, »ýÁã ¹è¾Æ¿¡¼ TPBGÀÇ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö Ư¡À» ¹àÇûÀ¸¸ç ¼ºÃ¼ »ýÁ㠸𵨿¡¼ TPBG¿Í ÆÄŲ½¼º´ »çÀÌÀÇ ¿¬°ü¼ºÀ» Á¶»çÇß´Ù.
ÀÌ¿¡ µû¸£¸é ¿¬±¸ÆÀÀº TPBG°¡ ¹è¾ÆÁٱ⼼Æ÷·ÎºÎÅÍ À¯·¡µÈ Áß³ú µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷¿¡¼ ƯÀÌÀûÀ¸·Î ¹ßÇöÇÏ´Â °ÍÀ» ã¾Æ³Â´Ù.
µÚÀÌ¾î ¿¬±¸ÆÀÀº »ýÁã°¡ ¼öÁ¤ ÀÌÈÄ ¼ºÃ¼·Î ÀÚ¶ó´Â °úÁ¤¿¡¼ Áß³ú µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷°¡ ¹ß»ýÇÏ´Â ¿µ¿ª ºÎÀ§ º¹Ãø Áß³ú(ventral midbrain)¿¡¼ TPBG°¡ ¹ßÇöµÇ¸ç, ¼ºÃ¼ ½Ã±â µ¿¾È¿¡µµ Áß³ú µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷¿¡¼ TPBGÀÇ ¹ßÇöÀÌ À¯ÁöµÇ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº Áß³ú µµÆĹΠ¼¼Æ÷¿¡¼ TPBGÀÇ ±â´É¿¡µµ ÁÖ¸ñÇß´Ù.
TPBG À¯ÀüÀÚ°¡ °áÇ̵È(³ì¾Æ¿ô) »ýÁã´Â ³ªÀÌ°¡ µé¾î°¡¸é¼ Áß³ú ÈæÁúºÎ µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷°¡ Á¤»ó »ýÁã¿Í ºñ±³ÇØ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ¼Ò½ÇµÇ´Â Çö»óÀ» ã¾Æ³Â´Ù. (±×¸²1)
°í·ÉÀÇ TPBG À¯ÀüÀÚ °áÇÌ »ýÁã Áß³ú ÈæÁúºÎ¿¡¼± ¼¼Æ÷ »ç¸ê(apoptosis)ÀÇ Áõ°¡¿Í ÇÔ²² ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬·¹ÀÎ(alpha-synuclein)ÀÇ ÃàÀû, ½Å°æ¿°Áõ(neuro inflammation) µî ÆÄŲ½¼º´¿¡¼ ÁÖ·Î ³ªÅ¸³ª´Â ±âÀüÀ» µ¿¹ÝÇß´Ù.
ÆÄŲ½¼º´ÀÇ º´¸®ÇÐÀû ¼Ò°ßÀº ¼±Á¶Ã¼(striatum)¿¡¼µµ ¹ß°ßµÆ´Ù.
¼±Á¶Ã¼´Â Áß³ú ÈæÁúºÎ µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷°¡ ½Å°æÀ» Áö¹èÇÏ¸ç µµÆĹÎÀ» ºÐºñÇÏ´Â ³ú ºÎÀ§´Ù.
°í·ÉÀÇ TPBG À¯ÀüÀÚ °áÇÌ »ýÁã ¼±Á¶Ã¼´Â µµÆĹΠ½Å°æ¼¶À¯¿¡¼ Ãà»èµ¹±â ÆØÀ±(axonal swelling/axonal spheroids)À» º¸ÀÌ¸ç ½ÇÁ¦ µµÆĹΠ³óµµ°¡ Á¤»ó »ýÁã ´ëºñ ¾à 30% °¨¼ÒÇß´Ù. (±×¸² 2)
´ÙÀ½À¸·Î ¿¬±¸ÆÀÀº ÆÄŲ½¼º´ ¿îµ¿Àå¾Ö¸¦ È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °ÉÀ½°ÉÀÌ ºÐ¼® µî Çൿ½ÇÇèÀ» ¼öÇàÇß´Ù.
ÀÌ °á°ú ¿îµ¿ ¼öÇà°ú ÇùÀÀ ´É·Â, °¨°¢ ¿îµ¿ ±â´É¿¡ ÀÌ»óÀÌ ÀÖ¾ú´Ù´Â °Ô ¿¬±¸ÆÀÀÇ ¼³¸íÀÌ´Ù.
TPBG À¯ÀüÀÚ °áÇÌ »ýÁãÀÇ ÈæÁú ¼±Á¶Ã¼ °æ·Î(nigrostriatal pathway)¿¡¼ ³ªÅ¸³ ½Å°æÇغÎÇÐÀû, ½Å°æ ÈÇÐÀû º¯È°¡ ÆÄŲ½¼º´°ú °ü·Ã ÀÖ´Â ¿îµ¿ ÀÌ»ó Áõ»óÀ¸·Îµµ À̾îÁø °ÍÀÌ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ÀÎ ½Ç¸®ÄÚ(in silico) ºÐ¼®À» ÅëÇØ TPBGÀÇ »ý¹°ÇÐÀû ±â´ÉÀ» ¿¹ÃøÇßÀ¸¸ç TPBG À¯ÀüÀÚ °áÇÌ »ýÁã Áß³ú ÈæÁúºÎ Á¶Á÷ÀÇ Àü »çü ºÐ¼®(transcriptome analysis)À» ÅëÇØ TPBG °áÇÌÀ¸·Î ¹ß»ýÇÏ´Â ½ÇÁ¦ º¯ÈµÈ ¼¼Æ÷ ³» ±â´ÉÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ °á°úµéÀ» ¹ÙÅÁÀ¸·Î, ¿¬±¸ÆÀÀº TPBG À¯ÀüÀÚÀÇ ±â´É ÀÌ»ó°ú ÆÄŲ½¼º´ÀÇ ¹ßº´ ±âÀü »çÀÌ ¿¬°ü¼º ÀÖÀ½À̶õ °¡¼³À» Á¦½ÃÇß´Ù.
TPBG´Â Áß³ú µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷ÀÇ ¼¼Æ÷¸·¿¡ À§Ä¡ÇØ ¼¼Æ÷ ³»¿ÜºÎÀÇ È¯°æÀ» ¸ð´ÏÅ͸µÇÏ¸é¼ RNA ÇÁ·Î¼¼½Ì(RNA processing), ´Ü¹éÁú Ä÷·¯Æ¼ ÄÁÆ®·Ñ(protein quality control), µµÆĹΠ½ÅÈ£(dopamine signaling) Á¶Àý¿¡ °ü¿©ÇÏ¸ç µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷ÀÇ Ç×»ó¼º À¯Áö¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸Àδٴ °ÍÀÌ ¿¬±¸ÆÀÀÇ ½Ã°¢ÀÌ´Ù.
TPBG°¡ Á¤»óÀûÀÎ ±â´ÉÀ» ¼öÇàÇÏÁö ¸øÇÏ´Â »óȲ¿¡¼ ³ëÈ¿Í °°Àº Æ®¸®°Å°¡ °¡ÇØÁö¸é TPBG°¡ ¸Å°³ÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ ¼¼Æ÷ ³» ¿ªÇÒµéÀÌ ºÒ¾ÈÁ¤ÇØÁö¸é¼ »óÈ£ °£ÀÇ ±ÕÇüÀÌ ºØ±«°¡ µÅ °á±¹ µµÆĹΠ¼¼Æ÷ÀÇ »ç¸ê·Î À̾îÁ® ¿îµ¿ ÀÌ»ó Áõ»ó µîÀÇ ÆÄŲ½¼º´ Áõ»óÀ» ÀÏÀ¸Å²´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
±è ±³¼ö´Â "ÀÌ ¿¬±¸´Â TPBG°¡ Áß³ú µµÆĹΠ½Å°æ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸°ú À¯Áö¿¡ Áß¿äÇÑ ±â´ÉÀ» ¼öÇàÇϸç, ³ª¾Æ°¡ Á¤»óÀûÀ¸·Î ±â´ÉÀ» ¼öÇàÇÏÁö ¸øÇÒ ¶§ ÆÄŲ½¼º´ÀÇ ¹ßº´ À§Ç輺À» ³ôÀÏ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» ½Ã»çÇÑ´Ù"¸é¼ "ÆÄŲ½¼º´ÀÇ ¹ßº´ ±âÀüÀÌ ¸íÈ®ÇÏ°Ô ¹àÇôÁ® ÀÖÁö ¾ÊÀº °¡¿îµ¥, TPBG À¯ÀüÀÚ°¡ »õ·Î¿î ÆÄŲ½¼º´ À¯¹ß À§ÇèÀÎÀÚÀÓÀ» ¹àÇô³½ ÃÖÃÊÀÇ ¿¬±¸¶ó´Â Á¡¿¡¼ ÀÇÀÇ°¡ ÀÖ´Ù"¸ç "»õ·Ó°Ô ã¾Æ³½ À§ÇèÀÎÀÚ¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ±âÀü ¿¬±¸¿Í ½Å¾à °³¹ßÀÌ ÀÌ·ïÁö¸é ÆÄŲ½¼º´ Á¤º¹¿¡ ÇÑ ¹ß¦ ´õ ´Ù°¡°¥ ¼ö ÀÖÀ» °Í"À̶ó°í ¹àÇû´Ù.