보건타임즈 : 차세대 'KRAS G12C 표적치료제' 1상 성적 우수

조병철·임선민 교수, 유미라 박사 연구팀, 차세대 표적치료제 'D3S-001'1상 결과 발표

내성 보인 환자의 종양, 이식한 '마우스 치료반응률' 우수

나아가 뇌 전이까지 나타난 마우스도 '뇌종양 감소'

기존 치료제보다 '반응 지속 기간' 길었다

논문, 미국암학회 학술지 'Cancer Discovery'에 게재

[보건타임즈] 차세대 KRAS G12C 표적치료제의 1상 임상 결과가 '폐암 객관적 반응률 70%, 췌장암 100%, 대장암 78%'로 우수하게 나왔다. (논문보기l)

연세암병원 폐암센터 조병철(사진 좌)임선민 교수(중), 유미라 박사(우) 연구팀은 "차세대 KRAS G12C 표적치료제 1상 임상에서 폐암 환자가 보인 객관적 반응률이 70%에 달했다"며 20일 이같이 발표했다.

이번 임상 연구 결과를 다룬 논문은 'D3S-001, a KRAS G12C inhibitor with rapid target engagement kinetics, overcomes nucleotide cycling and demonstrates robust preclinical and clinical activities'란 주제로 미국암학회 학술지 'Cancer Discovery(IF 39.9)'에 게재됐다.

KRAS 유전자는 비소세포폐암에서 발견할 수 있는 변이 유전자로 전체 변이 유전자 중 약 25%를 차지한다.

EGFR 다음으로 흔하게 발생하며 이 중 KRAS G12C는 한 종류다.

식약처가 허가한 KRAS G12C 표적치료제는 현재 소토라십(Sotorasib)이 유일하다.

그간 임상 데이터에 따르면 객관적 반응률은 37.1%, 무진행 생존 기간 중앙값은 6.8개월, 전체 생존 기간은 12.5개월에 그친다.

이 때문에 차세대 표적치료제가 필요한 배경이다.

연구팀은 KRAS G12C 차세대 표적치료제 'D3S-001'의 1상 임상 결과를 확인했다.

1상 시험엔 비소세포폐암(25명)과 함께 췌장암(4명), 대장암(12명) 환자가 참여했다.

폐암, 췌장암, 대장암 환자가 보인 객관적 반응률은 각각 70%, 100%, 78%에 달했다.

또 기존 치료제보다 반응 지속 기간도 길었다.

폐암 환자 중에서는 내성을 보이지 않으면서 18개월 이상 치료 효과를 유지한 환자가 존재했다.

같은 연구팀이 동물을 대상으로 한 전임상 시험에서도 좋은 성적이 확인됐다.

KRAS G12C 돌연변이 비소세포폐암 환자와 소토라십 치료를 받았지만 내성을 보이는 환자의 종양을 마우스에 이식한 실험에서 우수한 효과를 나타냈다.

나아가 뇌 전이까지 나타난 마우스도 뇌종양이 감소했다.

조병철 교수는 "현재 2상을 열심히 진행하며 차세대 표적치료제를 현장에서 사용할 수 있도록 노력 중"이라며 "상당수 환자가 표적치료제를 오래 사용하면 내성을 보이는 만큼 다양한 약제는 치료 성적을 높이는 데 중요하다"고 말했다.