고위험 동종 조혈모세포 이식 수술 환자 'CMV 예방요법 투여 기간' 200일 확대
국내 신장과 동종 조혈모세포 이식 환자, 'CMV 예방과 치료 환경 개선' 기대
[보건타임즈] 한국MSD(대표이사 김 알버트)의 거대세포바이러스(Cytomegalovirus) 감염과 질환 예방 약제 '프레비미스®(사진, 정제 좌, 주사액 우, 성분명 레테르모비르)'가 식약처로부터 최근 2개 적응증에 승인을 받았다.
식약처의 적응증 허가일은 프레비미스®주가 2024년 4월 26일, 프레비미스®정은 2024년 4월 15일이다.
한국MSD(대표이사 김 알버트)에 따르면 새롭게 확대된 프레비미스의 적응증은 신장이식을 받은 성인 환자와 동종 조혈모세포 이식 수술(HSCT)을 받은 고위험 환자를 대상으로 한 임상에서 확인한 안전성-유효성이 근거가 됐다.
첫 번째 신장이식을 받은 성인 환자의 경우, CMV 혈청 양성인 공여자로부터 신장이식을 받은 성인 CMV 혈청 음성 환자[D+/R-]에서 적용된다.
신장이식 당일과 이식 후 7일 이내에 투여를 시작해, 이식 후 용량 조절 없이 200일까지 지속해서 투여할 수 있다.
신장이식 환자는 2018년 식약처 허가를 받은 동종 조혈모세포 이식 환자에 이은 프레비미스의 두 번째 CMV 예방요법 대상이다.
이번에 허가는 CMV 감염과 관련 합병증 위험이 큰 신장이식 성인 환자 589명을 대상으로 한 제3상 무작위 배정, 이중 맹검, 활성 대조, 비열등성 평가 연구 결과를 근거로 허가 심사했다.
이 연구에서 52주 차 프레비미스 투여군의 CMV 감염 발생률은 10.4%로, 현재 CMV 표준 예방요법으로 사용 중인 발간시클로비르 투여군(11.8%)과 유사한 CMV 감염 예방 효과를 확인했다[95% CI –6.5%, 3.8%].
이식 후 28주 차까지 약물 중단으로 이어진 가장 흔한 이상 반응인 백혈구 감소증(11.3% vs 37.0%; difference, −25.7 [95% CI, −32.3, −19.1])과 호중구 감소증(2.7% vs 16.5%; difference, −13.8 [95% CI, −18.7, −9.3])은 발간시클로비르 투여군보다 유의하게 비율이 낮았다.
대한이식학회 이사 겸 특별위원회(이식감염관리) 세브란스병원 신장내과 양재석 교수는 "CMV는 신장이식 후 환자 생존율과 이식 장기의 생존율 감소와 유의한 상관관계가 있음이 보고됐으나, 그간 신장이식 환자에서 CMV 예방요법은 제한적이었다"며, "신장 공여자 대부분 CMV에 잠복 감염된 상태인 국내에선 CMV 감염과 질환의 위험도가 더욱 증가할 것으로 예측되는 만큼, 이번 허가를 통해 프레비미스가 신장이식 환자에게 필요한 CMV 예방 옵션으로서 자리매김할 것으로 기대된다"고 말했다.
CMV 감염은 고형장기 이식 후 1~6개월 사이에 흔하게 발생하는 합병증이다.
신장이식 후 CMV 발생률은 10% 이상으로 보고된다.
CMV는 이식 장기에 거부반응 위험성을 증가시키며 신장이식 후 발생하는 당뇨병과도 연관이 있는 것으로 알려져 있다.
두 번째 동종 조혈모세포 이식 환자 대상의 적응증은 동종 조혈모세포 이식을 받았으며 말기 CMV 감염과 질환의 위험성이 있는 성인 CMV-혈청 양성[R+] 환자의 프레비미스 지속 가능한 투약 기간이 기존 100일에서 200일로 확대됐다.
즉 CMV를 예방하기 위해 프레비미스를 사용한 기간을 200일로 연장한 임상 연구 결과를 근거로 이뤄졌다.
이 임상에서 조혈모세포 이식 후 100일부터 최대 200일까지 프레비미스 예방요법으로 투여 시, 위약군 대비 CMV 발생률은 통계적으로 유의하게 감소했했다.(3% vs 19%, difference, −16·1% [95% CI −25·8 to −6·5]; p=0·0005)
안전성 프로파일은 유사한 것으로 확인됐다.
이상 반응으로 발생한 용량감소, 약물 독성으로 인한 치료 중단 사례, 치료 중에 사망사례도 보고되지 않았다.
대한감염학회 이사장 서울성모병원 감염내과 이동건 교수는 "CMV는 이식 환자에게 가장 위험한 바이러스 중 하나"라면서 "혈액암 환자들의 성공적인 동종 조혈모세포 이식을 위해선 CMV 재활성화를 예방하는 것이 매우 중요하다"며, "프레비미스는 등장 이후 초기 CMV 감염 예방이 가능해져 국내 동종 조혈모세포의 이식 환경이 개선됐다. 이러한 약제의 예방요법 투약 기간까지 늘어난 만큼, 국내 조혈모세포 이식 환자의 CMV 감염과 질환에 부담은 더욱 낮아질 것으로 예상된다"고 전망했다.
한국MSD 김현 전무는 "이번 허가는 프레비미스가 필요한 환자군과 이들에게 투약할 수 있는 기간이 동시에 확대됐다는 점에서 더욱 의미가 있다"며, "앞으로 한국MSD는 CMV 예방과 치료의 패러다임을 이끄는 프레비미스를 통해 미충족 수요 높은 환자들에게 CMV 감염 예방 혜택을 제공할 수 있도록 노력할 것"이라고 전했다.
'프레비미스®'는 2018년 식품의약품안전처의 허가를 받아, 2020년 국내에서 출시됐다.
성상은 정제와 주사제가 있으며, 별도의 용량 조절 없이 주치의의 결정에 따라 서로 교차해서 투여할 수 있다.
'프레비미스®'는 CMV 복제에 필요한 CMV DNA 터미나아제 복합체를 억제하는 기전으로 약제 간의 교차 내성이 발생할 가능성이 적다.
현재 NCCN(미국종합암네트워크), ECIL(유럽백혈병감염학회), GETH(스페인 조혈모이식과 세포치료기구) 등 다양한 가이드라인에서 CMV 재활성화가 예상되는 환자를 대상으로 권고되고 있다.
기사최종편집일: 2024-05-24 17:40:07
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