김완욱 교수 연구팀, 학계 최초 '병리기전' 규명
혈청 아밀로이드, 간에서 생성 혈관 통해 관절에 도달 '류마티스 관절염' 악화
아밀로이드 A, 단핵구 강력하게 흥분시켜 '사이토카인과 케모카인 분비' 자극
CCL2, 염증세포 관절 내 모여 관절 파괴와 염증반응 증폭, '류마티스 관절염' 심하게 악화
논문 세계적 학술지 'The Journal of Clinical Investigation'에 게재
[보건타임즈] 국내 대학병원 연구진이 간 때문에 '류마티스 관절염'이 발생할 수 있다는 사실을 밝혀내 주목을 받고 있다.
가톨릭대학교 의과대학 창의시스템의학연구센터 김완욱 교수(사진 좌, 교신저자) 연구팀[이미령[Meiling Li] 박사(중), 김유미 박사(우): 공동 제1저자)은 최근 혈청 아밀로이드 A(Serum Amyloid A, SAA)가 간에서 생성돼 혈관을 타고 관절에 도달해 류마티스 관절염을 일으키는 핵심 매개체로 작용, 관절염을 악화시킨다는 병리기전을 학계 최초로 찾아냈다며 이같이 발표했다.
류마티스 관절염은 관절 주위를 둘러싼 활막이라는 조직에 염증이 발생, 관절의 기능손상과 변형을 일으키는 대표적인 면역질환이다.
활막이 존재하는 모든 관절, 즉 움직일 수 있는 모든 관절에 발생할 수 있다.
이 질환은 인구의 약 1%에서 발생하며 인구의 고령화에 비례, 유병률이 계속 증가하며 수개월에서 수년에 걸쳐 진행되는 만성 질환이다.
환자들은 일상생활과 업무 수행에 심각한 어려움으로 사회·경제적 손실이 크다.
우리 신체의 다양한 장기들은 공간적으로 서로 떨어져 있으나, 다양한 대사물질을 분비, 서로 대화하고 있으며 이를 통해 몸의 균형을 유지하고 있다.
그러나 우리 몸에서 가장 크고 복잡한 간이 우리의 면역시스템에 어떤 영향을 끼치는지는 현재까지 잘 알려지지 않고 있다.
김완욱 교수팀은 신체의 염증이 지속되는 환경에서 간으로부터 과도하게 생성된 혈청 아밀로이드 A가 우리 몸의 면역시스템을 교란하는 것은 물론 혈액을 타고 멀리 떨어진 관절에도 영향을 끼쳐 류마티스 관절염을 일으키는 핵심 물질로 작용한다는 흥미로운 현상을 발견해냈다.
또 연구팀은 다양한 세포생물학적 실험을 통해 혈청 아밀로이드 A가 단핵구(monocytes)라는 면역세포를 혈액으로부터 관절 안으로 빠르게 이동시키며 이 세포를 강력하게 흥분시켜 사이토카인과 케모카인의 분비를 자극한다는 점을 찾아냈다.
사이토카인과 케모카인 중 특히 CCL2(CC Motif Chemokine Ligand 2)로 염증세포가 관절 내로 더욱 모여 관절 파괴와 염증반응이 증폭되면서 류마티스 관절염이 심하게 악화된다는 점을 증명했다.(위 그림, 왼쪽)
이후 김 교수팀은 혈청 아밀로이드 A에 의한 병리 현상이 류마티스 관절염 환자의 진단과 치료에 응용이 가능한지 확인 연구에 돌입했다.
이 결과, 혈액 내 혈청 아밀로이드 A의 농도에 따라 류마티스 관절염 환자의 염증 상태가 잘 반영됐으며 약물치료 후 염증이 현저히 감소됐다.
IL-6를 억제하는 '악템라'로 치료 시 가장 뚜렷하게 혈청 아밀로이드 A가 줄었다.(아래 그림)
흥미롭게도 실험용 생쥐에서 혈청 아밀로이드 A의 작용을 차단하는 중화항체를 혈관 내로 주입하면 관절염의 진행이 현저히 억제된다. 즉 혈청 아밀로이드 A가 류마티스 관절염의 새로운 타깃으로 치료에 응용될 수 있음을 보여 준다.(위 그림, 오른쪽)
김 교수는 "이번 연구 성과는 장기 간에(간과 관절 간) 상호교류(inter-organ communication)가 면역세포 활성화와 만성 관절염의 원인으로서 매우 중요하다는 새로운 병리 패러다임을 제시하고 있으며, 이를 기반으로 혈청 아밀로이드 A가 바이오 마커로서 류마티스 관절염의 진단과 치료에 새롭게 활용될 수 있을 것"이라고 전망했다.
이 연구는 과학기술정보통신부 산하 한국연구재단의 지원을 받아 수행됐다,
이 연구 결과를 상세하게 정리한 논문은 'Serum amyloid A expression in liver promotes synovial macrophage activation and chronic arthritis via NFAT5'란 주제로 이달 3월 세계적으로 권위 있는 학술지 'The Journal of Clinical Investigation IF:15.9'에 게재됐다.
기사최종편집일: 2024-04-26 22:33:08
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