수술이 불가능한 간세포암환자나 간암환자의 절대사망위험률을 위약군 대비 31%까지 감소시킨 바이엘쉐링제약 넥사바 (성분명 소라페닙)의 제3상 임상결과(SHARP)가 NEJM(New England Journal of Medicine)에 게재됐다. SHARP(Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol)는 미국과 유럽, 호주, 뉴질랜드에서 전신적 항암요법 치료를 받지 않은 602명의 간암 환자들을 대상으로 진행된 연구로 넥사바 복용군의 생존기간 중앙값이 위약군에 비해44%까지 향상됐음을 보여준 괄목할만한 연구이다.
이처럼 획기적인 연구결과를 바탕으로 넥사바는 유럽의약청 (EMEA)과 미국 FDA로부터 2007년 10월과 11월에 간세포암치료제로 각각 승인을 받았으며 국내에서는 지난 2008년 3월 18일 국내 식품의약품안전청으로부터 시판 허가를 받고 간암 적응증이 추가됐다.
바르셀로나 클리닉 병원의 간암연구그룹의 공동 임상책임연구자이자 뉴욕 마운트 시나이 병원 조교수이며 간암 프로그램의 연구소장으로 활동하고 있는 조셉 리오베트 박사(Dr. Josep M. Llovet)는 “그간 여러 암관련 질환 치료에서 진보가 이뤄졌지만, 간암의 경우 생명연장이 가능한 전신요법이 부재하고 수술적 치료에 제한이 있어서 여전히 치료 상 한계에 머물러 있었다.”고 언급하면서, “SHARP연구는 간암에 대한 1차 치료제로서 넥사바가 새로운 전신적 표준 항암요법제임을 반영하는 획기적인 연구”라고 평가했다.
바르셀로나 클리닉 병원의 선임연구원이자 간암연구그룹의 공동 임상책임연구자이며 소장인 조디 브루익스(Jordi Bruix)는 “B형 및 C형 간염 유병율이 높아지면서 전세계적으로 간암사망자가 계속 증가하고 있다.”라며 “넥사바가 환자군에서 생존율을 분명하게 입증해보임으로써 간암치료에 있어서 새로운 대안이 마련된 것이다.”고 기대감을 표출했다.
SHARP(Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol)는 전신적 항암치료경험이 없는 간암환자 602명을 대상으로 다국가, 이중맹검, 위약대조 방식으로 실시됐다. 1차 종료시점에서 위약군 대비 넥사바 복용군의 전반적 생존기간 및 증상 진행기간에 대한 평가가 이뤄졌으며, 2차 종료시점에서는 무진행생존율, 질병통제율, 안전성 등에 대한 평가가 이뤄졌다.
본 임상연구 결과는 2007년 6월 미국암학회(ASCO)에서 발표됐다.
넥사바 복용군의 생존기간 중앙값은 10.7개월인데 비해 위약군은 7.9개월인 것으로 나타났다. 증상 진행기간과 관련해, 환자평가질의서를 근거로 볼 때 두 환자군 간에 차이점은 발견되지 않았다.
넥사바 복용군의 평균 암 진행기간은 5.5개월, 위약군은 2.8개월로 나타났다. 넥사바 복용군에서 Grade 3 또는 4의 가장 흔하게 발생되었던 이상반응으로는 설사, 수족 피부반응 정도를 들 수 있으며, 넥사바 복용군과 위약군 간에 심각한 부작용은 발견되지 않았다.
바이엘쉐링제약에서 넥사바 임상개발을 맡고 있는 디미트리스 볼리오티스(Dimitris Voliotis) 부사장은 “넥사바가 신장암에 이어 두 번째로 간암 치료제로서 그 임상효능을 입증했다.”고 밝히면서 “미국 및 유럽, 그리고 아시아 지역에서 간암으로 고통받고 있는 환자들에게 넥사바를 제공할 수 있게 된 것을 기쁘게 생각하며 다른 지역에서도 등록 허가가 이뤄질 수 있도록 전세계 관련 당국과 지속적으로 협력해나갈 것이다.”며 의지를 표명했다.
간세포암은 가장 흔한 간암 중 하나로 성인 원발성 악성종양 환자의 90%가량이 여기에 해당된다. 간암은 전세계적으로 6번째로 많이 발병하는 질환으로 암관련 사망 원인 3위를 차지한다. 간암으로 진단받는 경우가 매년 60만건(중국, 한국, 일본, 대만의 경우 40만건, 유럽 5만4천건, 미국 1만5천건)이 넘는 것으로 알려져 있으며 발생빈도도 점차 늘어나고 있는 추세이다. 2002년 간암으로 인한 사망 60만명 중 37만건은 중국, 한국, 일본에서, 5만7천건은 유럽에서, 1만3천건은 미국에서인 것으로 나타났다.
만성 B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV)은 전세계적으로 원발성 간암의 주된 원인으로 손꼽히고 있다. 아시아태평양지역에서, 인구의 8% 이상이HBV에, 2~4% 가량은 HCV에 감염되어 있는 것으로 보고되고 있다.
넥사바는 암세포와 종양 혈관내피세포를 공격한다. 전임상시험에서, 넥사바는 암세포 증식에 관여하는 것으로 알려져 있는 두 가지 키나제, 즉 종양 자체의 증식과 암세포에 영양을 공급하는 주변 혈관세포의 증식에 관여하는 키나제를 동시에 공격하는 것으로 나타났다. 여기에는 Raf 키나제, VEGFR-2, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-B, KIT, FLT-3, RET 등이 포함된다. 전임상모델에서도 Raf, MEK, ERK가 HCC에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 따라서 Raf-1을 통해 차단하는 것이 HCC에 치료효능을 제공해줄 수 있다.
넥사바는 현재 약 40여개국이 넘는 국가에서 간암 치료제로, 약 70여개국이 넘는 국가에서 진행성 신장암 치료제로 승인, 판매되고 있다. 현재 기업, 국제연구그룹, 정부기관, 혹은 개인 연구자들에 의해, 흑색종, 폐암, 유방암 등을 포함한 다양한 종양에 대한 넥사바 단일 혹은 복합 처방 연구가 계속 추진되고 있다.
현재 간세포암 치료를 위해 승인된 미국 패키지 내용에 따르면, 치료 초기에 고혈압이 나타날 수 있기 때문에 처음 6주 동안은 매주 혈압을 체크해야 한다. 또한 넥사바 복용시 치명적 출혈(넥사바 2.4%, 위약 4%) 및 허혈성 심장질환과 심근경색(넥사바 2.7%, 위약 1.3%)이 나타날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 설사, 발진/박리, 피로, 손과 발에 나타나는 부작용, 탈모증, 메스꺼움 등이다. 그레이드(Grade) 3 또는 4 부작용은 넥사바 복용시 45%, 위약군은 32%이다. 가임여성은 임신과 수유를 피해야하며 심각하거나 지속적인 부작용이 있을 경우, 복용방법을 변경하거나 복용 중단을 고려해야 한다.
기사최종편집일: 2024-06-26 17:20:27
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