보건타임즈 : 서울성모병원, 신장이식 '거부반응 발생 위험인자' 규명

오은지·정병하 교수 연구팀, '신장이식 347건 유전자' 분석
기존 HLA 유전자 분석법보다 정밀하게 '거부반응 위험도' 예측 가능
위험도 큰 환자, 적절한 면역억제제 맞춤치료로 '거부반응' 예방 기대
논문 국제학술지 'International Journal of Molecular Science' 7월호 게재

[보건타임즈] 신장이식은 말기 신부전 환자에게 가장 이상적인 치료법으로 인정받고 있다.

그러나 이식 이후 공여된 신장에 대한 수혜자의 면역반응으로서 '공여자 특이항체'가 발생, '만성 이식신 거부반응'을 유발해 이식 신장의 수명을 단축하는 중요한 원인으로 지목돼 왔다.

이에 이식 후 발생하는 공여자 특이항체의 발생 기전에 많은 연구가 있었지만, 현재까지 뚜렷이 밝혀지지 않은 부분이 많은 실정이다.

가톨릭대학교 서울성모병원 진단검사의학과 오은지 교수(사진 左, 공동 교신저자), 신장내과 정병하 교수(中, 공동 교신저자), 부천성모병원 신장내과 민지원 교수(右, 공동 제1저자), 가톨릭관동대학교 국제성모병원 진단검사의학과 이혜영 교수(공동 제1저자) 공동 연구팀은 고해상도 HLA 형별 검사(공여자와 수혜자의 HLA 유전자검사)를 이용해 신장이식 환자 347명과 공여자 간의 HLA 유전자의 에플렛(eplet) 불일치 정도를 분석한 결과, 불일치 정도가 심한 환자일수록 공여자 특이항체 발생 위험도가 증가한다(논문보기)고 발표했다.

에플렛(Eplet)은 항체가 인식, 결합할 수 있는 항원의 특정한 부위인 항원결정기(epitope)의 핵심 서열이다.

고해상도 HLA 형별 검사를 이용한 에플렛(eplet) 분석은 과거 장기이식 수혜자와 공여자 간의 유전적 일치 여부 확인에 사용되던 저해상도 HLA 유전자분석법보다 더욱 정밀한 방법이다.

연구진은 에플렛(eplet) 불일치 정도와 환자의 타크롤리무스(tacrolimus) 혈중 약물 농도 변화가 공여자 특이항체 발생에 미치는 복합효과를 추가로 분석했다.

신장이식 이후엔 거부반응을 억제하기 위해 지속해서 면역억제제를 필수적으로 복용해야 한다. 타크롤리무스(tacrolimus)는 면역억제제 중 가장 중요한 약제다.

거부반응을 예방하기 위한 충분한 면역억제 효과를 발휘하기 위해선 혈중 약제의 농도를 일정 수준 이상을 유지하는 것이 매우 중요한 것으로 알려져 있다.

타크롤리무스(tacrolimus)는 개개인에 따른 약물 농도 변화와 효과의 차이가 커 환자 맞춤형 치료 도입이 절실하다.

연구팀은 HLA 유전자의 에플렛(eplet) 불일치가 높은 데다 타크롤리무스(tacrolimus)의 혈중 농도가 적정하게 유지되지 않았을 때 공여자 특이항체의 발생률이 가장 높음을 확인했다.(그림 출처 보기)

이 연구 책임자 오은지 교수는 "분자진단법의 발전으로 이식 거부반응과 연관된 유전자와 공여자 특이항체연구가 빠르게 발전하고 있다"며, "이번 연구 결과는 이를 이용해 거부반응 위험도를 더 정확히 예측할 수 있음을 확인했다"고 밝혔다.

공동책임연구자 정병하 교수는 "에플렛(Eplet) 불일치 정도에 따라 거부반응 위험도를 예측, 위험도가 높은 이식 환자에 선별적으로 면역억제 강도를 조절하는 환자 맞춤형 치료가 가능함을 확인한 의미 있는 연구 결과"라고 평가했다.

이 연구 결과를 상세하게 정리한 논문은 'Combined Analysis of HLA Class II Eplet Mismatch and Tacrolimus Levels for the Prediction of De Novo Donor Speciﬁc Antibody Development in Kidney Transplant Recipients'란 주제로 국제학술지 'International Journal of Molecular Science' 7월호에 게재됐다.