베링거인겔하임은 11일, 이탈리아 밀라노에서 열린 35차 유럽종양학회(European Society for Medical Oncology, ESMO) 학술대회에서 자사의 항암 연구 약물인 아파티닙(afatinib, BIBW 2992)의 두 가지 연구에 대한 유망한 결과를 발표했다. 먼저 LUX-Lung 1 연구 결과, 아파티닙(BIBW 2992)이 후기 비소세포폐암 환자에서 활성이 매우 높다는 것이 시사됐으며, 또 다른 2상 시험인 LUX-Lung 2 연구에서는 상피성장인자수용체(EGFR) 변이가 있는 진행된 비소세포폐암 환자에 있어 아파티닙이 고무적인 활성을 나타낸다는 것이 입증됐다.
정제 형태로 복용하는 아파티닙은 차세대 상피성장인자수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR) 및 인간상피수용체2(human epidermal receptor 2, HER2)/ 티로신 키나아제(tyrosine kinase, TK) 억제제로, 1세대 티로신 키나아제 억제제와는 달리 비가역적으로 EGFR/HER2와 결합한다. 아파티닙은 현재 여러 고형암 유형에 대해 개발 중에 있다.
LUX-Lung 1 (2b상 /3상) 연구는 화학요법 및 1세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제(게피티니브 또는 엘로티닙) 치료를 받은 후 질환이 진행됐던 진행된 비소세포폐암 환자 580명 이상을 대상으로, 아파티닙과 위약을 비교한 연구로, 결과는 다음과 같다
LUX Lung 1 연구는 1차 결과변수인 전체 생존 기간(overall survival, OS) 연장은 도달하지 못했지만, 아파티닙은 종양이 진행되기까지의 시간을 유의하게 연장시켰다; 구체적으로는 무진행 생존(progression-free survival, PFS: 주요 2차 결과변수) 기간이 1.1개월에서 3.3개월로 위약에 비해 3배 더 늘어났다.
무진행 생존기간 연장은 모든 환자 하위군에서 명확하게 나타났으며, 독립적인 검토에 의해 확인되었다.
위약을 투여 받은 환자에 비해(질병 조절률 18%), 아파티닙을 투여 받은 환자에서 종양 억제나 감소(tumour control or shrinkage, 질병 조절률 58%)가 유의하게 높은 비율로 나타났으며, 이 또한 독립적인 검토에 의해 확인되었다.
아파티닙은 폐암 관련 증상인 기침, 호흡곤란(호흡이 가빠짐), 통증을 유의하게 개선시켰고, 기침, 개별 호흡곤란 항목, 흉통이 악화되는데 걸리는 시간도 유의하게 지연시켰다.
새롭거나 예상치 못했던 안전성 소견은 없었다; 주요 부작용은 설사와 발진이었다.
폐암은 전세계적으로 가장 흔하며, 가장 치명적인 암으로, 매년 160만 건이 새로 진단되고, 140만 명이 사망한다. 4 폐암은 여전히 충족되지 않은 의학적 필요성이 많은 영역이며, 이는 특히 치료 방법이 한정되어있고, 질환이 공격적인 상태인 진행된 단계에서 더욱 그렇다. 현재로서는 화학 요법에 실패하고, EGFR TKI 치료 후 진행된 폐암 환자에게 사용이 승인된 치료제가 없다.
캐나다 맥길 대학(McGill University) 폐암 위원회 의장이자 이 연구의 연구자인 베라 허쉬(Dr. Vera Hirsh) 박사는 “실제 임상 환경에서 기침, 호흡곤란, 통증과 같은 폐암과 관련된 주요 증상을 개선하는 것은 환자에게 매우 의미가 있다”며, “LUX Lung 1에서는 이 증상들 중 일부에서, 증상이 더 나빠지기 이전의 시간을 의미하는 악화까지의 시간이 유의하게 길어졌다”고 말했다.
1세대 EGFR TKI 치료 후, 질환이 진행된 비소세포폐암 환자를 대상으로 하여, 어떤 물질이 무-진행 생존 (PFS) 기간을 임상적으로 의미 있게 향상시킨 대조 연구는 이번이 처음이다. EGFR 변이 발생이 많은 특정 환자군에서의 LUX-Lung 1 결과는 이 같은 종양들의 생물학을 이해하는데 도움을 준다. 이 연구 결과는 더 많은 환자군 및 환자들의 변이 상태를 평가하기 위한 차후 임상 연구들의 디자인에도 영향을 줄 것이다.
EGFR 변이가 있는 진행된 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 2상 연구인 LUX-Lung 2에 대해서도 고무적인 결과가 발표되었다. 아파티닙은 높은 종양 크기 감소율(전체 반응률 61%)을 보이며, 암의 진행을 1년 이상 장시간 지연시켰다 (무-진행 생존 기간 14개월)2. 이러한 결과는 EGFR 변이 환자를 위한 1차 또는 2차 선택 요법으로서 아파티닙이 잠재적 이점을 지닌다는 것을 확실히 하는데 도움을 준다. 이러한 환자군에서 1차 선택 요법으로서의 아파티닙을 더욱 자세히 평가하기 위한 두 개의 3상 연구인 LUX-Lung 3과 LUX-Lung 6가 현재 진행 중에 있다.
베링거인겔하임의 의학부 부사장인 클라우스 두기(Klaus Dugi)교수는 “이 두 연구는 여러 상황의 비소세포폐암 환자를 위한 차세대 치료 옵션으로서 아파티닙의 가능성을 보여준다.”며, “우리는 아파티닙이 비소세포폐암 환자에게 혜택을 줄 수 있다는 것을 확신하며, 폐암 및 다른 고형암에 대한 지속적인 개발에 온 힘을 다할 것이다.”고 말했다.
기사최종편집일: 2024-05-13 17:31:36
다음기사 : 
