보건타임즈 : 서울대병원, 당뇨병 환자 '심혈관질환 위험 높이는 유전적 원인' 규명

곽수헌 교수 등 국제 공동연구팀, 2형 당뇨병 원인 유전자변이 분석‥'세계 최대 규모'

당뇨병, 심혈관질환 주요 위험인자 '비만, 고지혈증, 고혈압' 동반

이런 합병증 없이 당뇨병 자체만으로 '심혈관질환 위험 ↑'

당뇨병 유전자변이 중 '3개 단일염기변이' 심혈관질환과 밀접한 연관

논문, 당뇨병 분야 권위지 'Diabetes Care 최신 호'에 게재

[보건타임즈] 일반인보다 당뇨병 환자에게서 뇌졸중·심근경색 등 심혈관질환이 더 많이 발생하는 유전적 원인(논문보기)이 밝혀졌다.

서울대병원 내분비대사내과 곽수헌 교수(사진)와 CHARGE(당뇨병과 심혈관질환 유전체 코호트 컨소시엄) 등 국제 공동연구팀은 "최근 당뇨병 발병 후 심혈관질환 발생 위험을 최대 1.89배 높일 수 있는 유전자변이를 최초로 발견했다"면서 "성인 당뇨병 환자의 대규모 유전체 역학 코호트를 분석해 확인했다"며 20일 이같이 발표했다.

성인 당뇨병(2형 당뇨병)은 혈당을 조절하는 인슐린 분비가 감소하거나 인슐린 작용이 떨어져 혈당이 높아지는 질환이다.

우리나라 당뇨병 환자 비율은 국내 30대 이상 6명 중 1명꼴로 심각한 수준이다.

이들은 일반인보다 심혈관질환 발병 위험이 3배가량 높은 데다 심혈관질환 발병 나이가 빠르며 중증도도 심하다.

당뇨병의 주요 동반 질환인 비만, 고지혈증, 고혈압은 심혈관질환의 대표 위험인자다.

실제로는 이런 동반 질환과 없이 당뇨병 자체만으로 심혈관질환의 위험수위가 여전히 높으며 원인은 명확히 알려진 바 없었다.

연구팀은 당뇨병이 심혈관질환을 높이는 '유전적 원인'에 주목, 다인종 코호트에 등록된 성인 당뇨병 환자 49,230명을 대상으로 심혈관질환을 최대 33년간 장기 추적, 관련 유전자변이를 찾기 위해 전장 유전체 연관성 분석(GWAS)을 수행했다.

GWAS는 특정 형질 또는 질환과 연관된 유전자변이를 유전체 전장에서 분석, 규명하는 연구다.

추적 결과 당뇨병 환자는 5명 중 약 1명꼴(18.3%)로 뇌혈관질환, 관상동맥질환, 심혈관 원인으로 숨진 사망을 포함한 심혈관질환을 겪은 것으로 나타났다.

연구팀은 'rs147138607(CACNA1E/ZNF648 유전자 부위), rs77142250(HS3ST1 유전자 부위), rs335407(TFB1M/NOX3 유전자 부위)' 3가지 단일염기변이가 당뇨병 환자의 심혈관질환 위험과 밀접하게 연관됐다는 사실을 최초로 확인했다.(그래프)

단일염기변이는 DNA 염기서열을 구성하는 하나의 염기가 다른 염기로 변이된 것으로, 발생 위치에 따라 근처에 있는 유전자 발현과 기능에 영향을 미칠 수 있다.

rs77142250 변이가 있으면 심혈관질환 발생 위험이 1.89배 증가했다.

rs147138607과 rs335407 변이는 심혈관질환 발생 위험을 각각 1.23, 1.25배 높였다.

추가 연구팀은 일반인들을 대상으로 관상동맥질환과 관련 있다고 규명된 유전자변이 204개가 당뇨병 환자에서 빈번하게 관찰된다는 사실을 확인했다.

즉, 일반인에서 관상동맥질환을 일으키는 유전체 변이들이 당뇨병 환자의 심혈관질환 유발 원인 중 하나로 작용하고 있었다는 의미다.

또 이 204개 변이의 조합이 심혈관질환에 미치는 영향력을 정량화시킨 '다 유전자 점수(PGS)'가 1 표준 편차 높을수록 당뇨병 환자의 심혈관질환 위험이 14%씩 증가했다.

즉, 다 유전자 점수를 활용해 심혈관질환 발생을 독립적으로 예측할 수 있었다.

연구팀은 이 연구로 확인된 심혈관질환 유전자변이를 활용하면 향후 당뇨 환자의 심혈관질환을 예측, 새로운 치료 타깃을 개발할 수 있을 것으로 전망했다.

곽 교수는 "이 연구는 당뇨병 환자를 대상으로 심혈관질환의 유전적 연관성을 분석한 세계 최초이면서 최대 규모"라며 "특히 국내 연구진이 대규모 유전체역학 코호트에 기반한 국제 공동연구를 선도했다는 점에서 큰 의의를 갖는다"고 밝혔다.

이 연구는 식약처의 '대사체-의료 빅데이터 기반 약물 반응성 예측 기술 개발 연구’와 한국연구재단 ‘AI 데이터 기반 바이오 선도기술 개발 연구' 지원으로 수행했다.

이 연구 결과를 상세하게 다룬 논문은 'Time-to-Event Genome-Wide Association Study for Incident Cardiovascular Disease in People With Type 2 Diabetes'란 주제로 당뇨병 분야의 권위지 '당뇨병 관리(Diabetes Care) 최신 호'에 게재됐다.