보건타임즈 : ROS1 돌연변이 폐암 '차세대 표적치료제' 효과와 안전성 확인

조병철 교수, ROS1 돌연변이 폐암 상대로 한 '레포트렉티닙 효과와 안전성' 연구
다국가 1·2상 'TRIDENT-1' 통해 ROS1 표적치료제 repotrectinib 효과와 안전성 입증
레포트렉티닙, 뇌전이 있는 환자에게서 '치료효과 우수'
논문, 국제학술지 'New England Journal of Medicine'에 게재
종양학 분야 학자, 교신저자로 NEJM 게재는 '조병철 교수가 국내 유일'

[보건타임즈] ROS1 돌연변이 폐암에 사용한 새로운 표적치료제 레포트렉티닙의 무진행생존기간이 35.7개월로 이전 치료제 대비 2배 가까이 늘어나는 등 우수한 치료효과와 안전성(논문보기)이 확인됐다.

연세암병원 폐암센터 조병철 교수(사진) 연구팀은 이전 치료력이 없거나 기존 표적치료제에 내성을 가진 ROS1 돌연변이 폐암을 상대로 한 레포트렉티닙의 효과와 안전성 연구 결과를 11일 이같이 발표했다.

ROS1 돌연변이 폐암은 전체 폐암 2%를 차지한다.
표준치료법은 돌연변이 유전자를 조준하는 표적치료제 사용하는 거다.
대표 표적치료제 성분은 크리조티닙(crizotinib)과 엔트랙티닙(entrectinib)이다.
치료 효과는 객관적반응률 70%, 무진행생존기간 15~19개월 정도다.
종양 크기 감소 등을 보인 환자의 객관적반응률과 질병 진행 없이 환자가 생존하는 기간인 무진행생존기간은 항암제 치료 성적을 확인할 수 있는 대표 지표다.

대개 표적치료제 내성이 생긴 후엔 세포독성항암제 이외에 효과적인 치료 대안이 없다.
특히, 두 약제 모두 뇌투과력이 약해 내성 환자 약 70%는 뇌전이 발생 또는 악화를 보인다.

조 교수는 다국가 12상 임상 '트리덴트-1(TRIDENT-1)' 연구를 이끌어 차세대 ROS1 표적치료제인 레포트렉티닙(repotrectinib)의 효과와 안전성을 입증했다.

처음으로 표적치료제를 사용한 환자 71명이 보인 객관적반응률과 무진행생존기간(그래프)은 각각 79%, 35.7개월이었다.
무진행생존기간은 이전 표적치료제 대비 2배 가까이 상승했다.

이 연구에선 이전 표적치료제 내성 환자의 치료 효과도 규명했다. (그래프)
내성 환자 56명은 객관적반응률 38%, 무진행생존기간 9개월을 나타냈다.

특히, 내성 돌연변이(G2032R)까지 획득한 환자 17명을 대상으로는 객관적반응률 59%, 무진행생존기간 9.2개월을 확인할 수 있었다는 게 연구팀의 설명이다.

레포트렉티닙은 뇌전이가 있는 환자에게서 우수한 효과를 보였다.
이전 표적치료제 치료력이 없는 동시에 뇌전이 보유 환자의 두개강내 객관적반응률(intracranial response rate)은 89%였다.

환자가 보인 가장 흔한 부작용은 어지러움증이었으며 부작용 대부분은 조절 가능했다.

레포트렉티닙의 전임상연구부터 연구를 이끌고있는 연세암병원 조병철 폐암센터장은 "레포트렉티닙은 기존 ROS1 표적치료제의 한계를 뛰어넘는 차세대 표적치료제다"며 "ROS1 돌연변이 폐암 1차 약제로 새로운 치료 지평을 여는 동시에 이전 표적치료제에 내성이 생긴 환자에게도 새로운 희망이 될 것"이라고 평가했다.
또 조 센터장은 "이번 실험 결과를 바탕으로 미국 FDA는 지난 11월 전이성 ROS1 돌연변이 폐암에서 레포트렉티닙 사용을 승인했다"고 말했다.

이 연구 결과를 상세하게 다룬 논문은 Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer란 주제로 국제학술지 '뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(New England Journal of Medicine, IF 176.082)'에 실렸다.
종양학 분야 교신저자로 NEJM 게재는 조병철 교수가 국내 최초다.