김형관·이희선 교수(서울의대 임재현 박사과정), 고려대구로병원 최유정 교수와 공동 연구
국내 당뇨 환자 '14만여 명 임상 데이터' 분석
최다 처방 SGLT2 억제제 2종류 '다파글리플로진-엠파글리플로진 심혈관질환 감소 효과' 비교
다파글리플로진 사용 군, '심부전 위험 16%·심혈관질환 사망 위험 24% ↓'
김 교수 "동양인이나 심혈관질환 위험 낮은 경증 환자 임상 데이터 대규모 분석 의미 있다"
이 교수 "2가지 약제 예후 다름 향후 구체적인 치료 가이드라인 수립에 도움될 것"
최 교수와 임 전문의 "연구결과 환자와 의료진 약제 선택에 도움 되길 희망"
논문, 국제학술지 'Cardiovascular Diabetology 최신호'에 게재
[보건타임즈] 'SGLT-2 억제제' 계열의 서로 다른 당뇨병 치료 약을 사용한 환자의 예후가 달라질 수 있다는 사실이 확인됐다.
최근 심혈관질환 감소 효과로 주목받는 SGLT-2 억제제의 효능을 대규모 임상 데이터를 바탕으로 분석한 연구결과가 나와 주목을 받고 있다.
서울대병원 순환기내과 김형관(사진 상단 좌)·이희선 교수(우), 고려대구로병원 최유정 교수(하단 좌) 공동 연구팀(서울의대 임재현 박사과정, 우)은 국내에서 가장 많이 처방되는 SGLT2 억제제 2종류(다파글리플로진, 엠파글리플로진)를 사용한 당뇨 환자 14만 5504명을 추적, 사용한 약제에 따른 심혈관질환 위험 감소 효과를 비교한 결과를 16일 이같이 발표했다.
당뇨병 치료 약 SGLT-2 억제제(그림)는 콩팥에서 포도당 재흡수를 유도하는 '나트륨·포도당 공동 수송체-2(SGLT-2)'을 억제함으로써 포도당이 소변을 통해 배출하게 하는 기전으로 체내혈당을 낮춘다.
당뇨병 치료 약 중 심혈관질환 위험을 낮추는 효과가 있다고 최초로 보고돼 국내외에서 많은 관심을 받고 있다.
그러나 SGLT-2 억제제의 심혈관질환 감소 효과 연구는 그동안 주로 심근경색·뇌졸중 등 중증 합병증을 동반 환자나 서양인을 대상으로 해 경증 동양인 환자도 같은 효과를 얻을 수 있는지 아직 확인한 연구가 시행된 바 없었다.
카나글리플로진, 다파글리플로진, 엠파글리플로진 등 SGLT-2 억제제 계열 약제 간 효능 비교도 부족했다.
연구팀은 이를 분석하기 위해 2016년부터 2018년까지 SGLT-2 억제제를 처음 처방받은 국내 경증 당뇨 환자 14만여 명을 사용한 약제에 따라 다파글리플로진와 엠파글리플로진 그룹으로 나눠 다른 요인이 심혈관질환 예후에 미치는 영향을 교정하기 위해 1대1 성향점수 매칭을 시행했다.
이후 약 2.1년간 추적관찰에 나서 ▲ 심부전 ▲ 뇌졸중 ▲ 심근경색 ▲ 심혈관질환으로 숨진 사망, 이상 4가지 질환의 종합적·개별적 발생 위험도를 두 그룹 간의 비교, 분석했다.
이 결과, 다파글리플로진 그룹은 엠파글리플로진 그룹보다 심부전 발생 위험이 16%, 심혈관질환으로 숨진 사망 발생 위험이 24% 낮았다. (그래프)
이 차이는 두 약제가 각각 유도하는 신경호르몬 반응이 서로 다른 데다 특히 다파글리플로진의 SGLT-2 친화도가 상대적으로 높기 때문일 수 있다는 것이 연구팀의 가설이다.
SGLT-2 친화도가 높을수록 이 단백질과 잘 결합해 약물의 효과가 증대될 수 있다.
다만 다파글리플로진과 엠파글리플로진의 기전 적 차이를 증명하려면 두 약제를 비교한 추가 연구가 필요하다는 게 연구팀의 시각이다.
뇌졸중과 심근경색 발생 위험은 두 그룹에서 차이가 없었다.
4가지 질환의 종합적 위험도는 다파글리플로진 그룹이 엠파글리플로진 그룹보다 약간 낮았지만, 통계적으로 유의미한 차이는 나지 않았다.
부작용 발생 여부로 평가한 약물 안전성도 같았다.
즉 심혈관질환 발생에 종합적으로 미치는 영향은 두 약제가 같아 연구결과를 주의해서 해석해야 한다는 게 연구팀의 설명이다.
김형관 교수는 "심혈관질환을 줄이는 두 종류의 SGLT-2 억제제는 국내뿐 아니라 세계적인 당뇨병 치료 가이드라인에서도 우선 권고되는 우수한 약제"라며 "이번 연구의 가장 큰 의미는 그동안의 SGLT-2 억제제 연구에서 비교적 적게 다뤄졌던 동양인이나 심혈관질환 위험이 낮은 경증 환자의 임상 데이터를 대규모로 분석했다는 데 의미가 있다"고 밝혔다.
서울대병원 강남센터 이희선 교수는 "실제 임상 현장에서 매우 흔하게 처방되는 2가지 약제의 예후가 다를 수 있다는 사실은 향후 구체적인 치료 가이드라인 수립에 도움이 될 것으로 기대된다"고 평가했다.
고려대 구로병원 최유정 교수와 임재현 전문의는 "당뇨는 국내 30세 이상 성인 7명 중 1명꼴로 발생하는 흔한 질환"이라며 "대규모 국내 데이터를 기반으로 도출된 이번 연구결과가 환자와 의료진들의 약제 선택에 도움이 되길 희망한다"고 기대했다.
이 연구결과를 상세하게 정리한 논문은 국제학술지 '혈관 당뇨학(Cardiovascular Diabetology, IF: 9.6) 최신호'에 게재됐다.
기사최종편집일: 2024-04-29 14:16:54
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