박성환·박영재 교수, 가톨릭의대 조미라 교수·박민정 박사와 공동 연구
환자혈액 이용 '난치성 자가면역질환 전임상 동물모델' 구축
박 교수 "새로운 약물 투여 전 치료반응 예측, 개인별 치료계획에 도움"
국제학술지 'Experimental & Molecular Medicine' 게재
[보건타임즈] 최근 전신경화증 아바타 모델을 통해 '新 치료전략'이 제시돼 주목을 받고 있다. 즉 환자의 각 개인 면역상태를 반영한 아바타에 '피부·폐 섬유화를 재현한 뒤 약물을 투여, 치료효과를 확인한 것이다.
가톨릭대학교 서울성모병원 류마티스내과 박성환(사진 상단 좌, 공동 교신저자)·박영재(하단 좌)공동 제1저자) 교수팀이 난치성 자가면역질환인 전신경화증 환자의 혈액면역세포를 동물(쥐)에 주입, 환자의 면역상태를 반영하는 전신경화증 환자의 혈액을 주입한 아바타 모델을 구축한 뒤 정상인 혈액을 주입한 동물와 비교, 전신경화증이 나타나 심화되는 것을 확인했다.
이 성과는 박성환·박영재 교수팀이 의과대학 류마티스 연구센터 조미라 교수(사진 상단 우, 공동 교신저자)·박민정 박사(하단 우, 공동 제1저자)와 공동 연구를 통해 도출해낸 결과다.
전신경화증은 손, 발, 피부, 전신의 여러 장기가 딱딱해 지는 섬유증이 발생한다.
이 질환은 내부 장기의 광범위한 섬유화가 특징이며 폐까지 섬유증이 진행됐을 때 적절히 치료받지 못하면 사망에 이를 수 있지만 현재까지 뚜렷한 치료 약물이 없었다.
박성환·조미라 교수팀은 면역력이 결핍된 동물에 전신경화증 환자와 정상인의 혈액을 주입한 결과, 동물의 피부와 폐 조직에서 주요 면역세포인 사람의 T 세포와 B 세포를 목격했다.
특히 전신경화증 환자에게서 증가하는 지표인 자가항체 (anti-ETAR ; endothelin-1 type A receptor)가 정상인 동물 대비 전신경화증 모델동물에서 증가, 환자의 면역 체계가 동물모델에 반영됐음을 확인했다는 게 연구팀의 설명이다.
면역력이 결핍된 동물에 전신경화증 환자 혈액 면역세포를 이식한 결과, 자가면역 질환을 가진 사람의 세포(면역림프구)가 동물 조직에 자리 잡아 생착한 것이다. (그림)
이후 동물 피부와 폐 조직이 딱딱해지는 섬유화를 직접 확인, 자가면역증 환자의 섬유화를 예측할 수 있는 동물모델로 입증됐다.
정상인의 혈액 투여 동물과 환자 혈액 투여 동물은 전신경화증 지표인 피부와 폐에서의 섬유화 정도에도 차이가 나타났다.
환자 혈액 이식 모델의 피부와 폐의 섬유화 지표(α-SMA, VEGF, CTGF, caspase-3, endothelin-1)가 정상인 대비 모두 증가했다.
또 자가면역질환에서 섬유화를 일으키는데 중요한 인자로 알려진 TH17 세포와 IL-17 사이토카인이 환자 혈액을 주입한 동물의 피부와 폐 조직에서 정상인 혈액 동물 대비 증가했다.
이후 동물 모델에 섬유화를 유도하는 사이토카인 억제 약물이나 섬유화가 진행되는 정도를 조절하는 신호 조절 약물을 투여한 결과, 면역세포 섬유화 진행이 감소되는 것을 확인, 전신경화증의 약물 효과 확인에 적절한 동물모델임을 다시 한번 증명했다.
조 교수는 "환자의 면역체계가 이식된 마우스에 TH17 세포 조절 또는 섬유화 신호 분자를 조절하는 후보약물을 처리하거나 이들을 직접 억제하는 항체의약품을 처리했을 때 약물의 치료효력을 정확하게 판단할 수 있었다"면서 "이 연구의 성과는 인간 항체를 심은 동물모델을 정확하게 평가할 수 있도록 환자 전임상 모델을 구축한 것"이라고 말했다.
박 교수는 "이번 연구 결과는 전신경화증 환자의 혈액이 이식된 쥐에 환자의 면역체계가 반영된 데다 치료 약물의 효과를 확인했다는 것에 큰 의미가 있다"면서 "환자 개개인의 면역체계 반영을 통해 약물의 감수성을 확인할 수 있는 모델이기에 매우 중요하며, 향후 환자에 직접 약물 투여를 하기 전 아바타 모델로 치료 반응을 예측, 약물 효과를 확인 할 수 있을 것"이라고 기대했다.
이 연구 결과를 상세하게 정리한 논문은 세계적인 학술지 '실험과 분자의학회지 (Experimental & Molecular Medicine, IF 12.172) 2022년 9월'에 게재됐다.
이 연구의 공동 교신저자 박성환, 조미라 교수는 최고의 대학, 과학자 등 각 분야를 선도하는 전문가를 선정, 발표하는 연구 포털 사이트 '리써치닷컴(Research.com)'이 발표한 한국의 최고 면역학자로 선정됐다.
이 사이트는 작년 전 세계 면역학자중 우리나라 총 11명을 포함한 논문 발표와 인용수(Citations)가 높은 학자의 명단을 공개하고 있다.
기사최종편집일: 2024-04-26 11:15:56
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