보건타임즈 : 한국로슈 에브리스디® 국내 허가 1년‥'척수성 근위축증' 환자에 치료 옵션 제시

희귀질환 척수성 근위축증, 당면 과제는 환자 상태에 따른 치료 전략·접근성 강화

최초의 경구형 제제 에브리스디®, 영아부터 성인까지, 척추 변형 환자도 선택 가능한 치료 옵션

[보건타임즈] 한국 로슈는 최초의 경구형 제제 에브리스디® 국내허가 1년을 맞아 5일 온라인 미디어세션을 진행하고 올해 미국신경과학회에서 발표된 에브리스디®의 주요 두 임상연구를 공유했다.

척수성 근위축증(Spinal muscular atrophy; SMA)은 운동 기능에 필수적인 생존운동 신경세포(Survival Motor Neuron; SMN) 단백질 결핍으로 인해 운동 신경이 소실되어 전신의 근육이 점차 약화되는 희귀 유전성 신경근육 질환이다. 생존의 영역인 호흡과 심장 맥박에 관여하는 근육부터 골격근, 관절, 자율 신경 시스템까지 전신적 영향을 미친다 .

척수성 근위축증은 영아부터 성인기까지 생의 어느 시점에나 증상이 발생할 수 있으며, 18개월 이후 나타나는 3형 척수성 근위측증 환자들은 거의 정상적인 기대 수명을 갖고 있기 때문에 전 연령대에 걸쳐 지속적인 관리를 할 수 있는 치료 전략이 필요하다.

또 척수성 근위축증 환자는 척추를 지탱하는 근육의 약화로 인해 척추측만증을 겪을 확률이 높은데 , 이미 척추측만증으로 척추가 변형된 환자들은 척수강 치료법의 적용이 어려운 경우가 있어 다른 방식의 치료법에 대한 의학적 미충족 요구(Unmet medical needs)가 높은 실정이다. 연구에 따르면 1형 및 2형 환자의 경우 유아기 초기부터 60~90% 의 환자에서, 3형 환자의 경우 걷지 못하는 약 50% 의 환자에서 척추측만증이 발병하는 것으로 알려져 있다.

이날 미디에 세션에서 경북대학교 소아청소년과 이윤정 교수는 “최근 몇 년 사이 치료법의 획기적 발전으로, 척수성 근위축증 환자들도 조기에 진단해 적절히 치료 받으면 운동기능과 일상을 유지하며 기대여명을 누릴 수 있게 됐다. 이제는 환자들이 나이와 신체 상태에 맞는 적절한 치료를 받아 삶을 유지할 수 있도록 전반적 치료 환경을 개선해 나가야 할 시점”이라고 밝혔다.

이어 이 교수는 "환자 생애를 포괄하며 지속적으로 적용할 수 있는 체계적인 치료 전략, 치료제에 대한 환자 접근성 강화, 조기 진단 시스템 구축과 환자 상태에 맞는 다각적 평가 척도 활용 등은 풀어가야 할 과제다. 치료는 다학제적 진료를 통해 환자들이 일상생활로 돌아 갈 수 있게 해 주는 것이 목표가 돼야한다"고 말했다.

에브리스디 건조시럽®(성분명: 리스디플람, Risdiplam)은 지난해 11월 국내 허가 받은 최초의 경구형 척추성 근위축증 치료제다. 액상형의 제제를 1일 1회 경구 복용하는 것으로 척수강 치료가 어려운 환자에도 적용 가능하며, 생후 2.2개월에서 25개월까지 폭 넓은 연령대의 환자, 척추측만증 관련 수술 경험이 있는 환자 등 광범위한 질환 유형의 환자에서 운동기능 개선 효과와 안전성 프로파일을 확인했다.

에브리스디®는 환자의 의료비 및 사회경제적 부담도 함께 줄일 수 있다. 에브리스디®는 가정에서 자가 투여가 가능하기 때문에 기존 척수강 내 주사 치료 시 발생했던 입원, 내원과 관련된 추가적 직접 의료비용뿐만 아니라 이에 수반되는 학업, 직장의 중단, 교통비용, 간병 등 간접 의료비용 부담을 감소시켜 보험재정· 사회경제적 부담을 절감하는 효과를 낼 수 있다. 특히, 영유아 환자에서는 연령 및 체중에 따른 맞춤 용량으로 약제비를 절감하는 효과를 가져올 수 있다.

에브리스디®는 SMN2 유전자의 미성숙 전령 RNA(pre-mRNA)에 결합해 유전자 돌연변이로 인한 결함 부분을 보완해 생존운동신경세포(SMN) 단백질의 농도를 증가시키고 유지하는 기전으로 작용한다 . 에브리스디®는 혈관-뇌 장벽을 통과할 수 있으며 중추신경계를 포함한 신체의 모든 부분에 골고루 분포, 전신에 SMN 단백질을 증가시킨다.

에브리스디®는 임상시험을 통해 생후 2.2개월에서 25세까지 폭 넓은 연령대와 광범위한 질환 유형에서 치료 전후 운동기능 개선 효과와 안전성 프로파일을 확인한 바 있다.

올해 미국신경과학회 (AAN2021, American Academy of Neurology)에서는 에브리스디®의 주요 두 연구 SUNFISH, FIREFISH의 2년 연장 데이터가 발표됐다.

FIREFISH Part 2 연구는 오픈 라벨, 단일군 임상시험으로 생후 2.2개월에서 6.9개월까지의 영아기 발현 제1형 척수성 근위축증 환자 41명을 대상으로 에브리스디®의 유효성과 안전성을 확인했다. 일차 평가변수는 베일리 영유아 발달검사(BSID-III)로 측정한 ‘최소 5초간 도움 없이 앉는 능력’이었다. 에브리스디® 치료 24개월 후 61%의 환자가 ‘최소 5초간 도움 없이 앉기'에 대한 기준을 충족했으며, 83%의 환자가 event-free를, 95%의 환자가 투여 후 삼킴기능을 보였다. 34%의 영아는 입원을 요하지 않았으며 투여를 중단하게 하는 약물 관련 이상반응은 확인되지 않았다.

SUNFISH Part2 연구는 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험으로 2세에서 25세의 제2형 및 제3형 척수성 근위축증 환자 180명을 대상으로 에브리스디®의 유효성과 안전성을 확인했다. 일차 평가변수는 치료 12개월째에 기준치 대비 운동기능평가척도(MFM-32) 총점 변화였다. 연구 결과, 투여 2년 동안 운동 기능이 유지되거나 지속적인 개선을 보이는 것을 확인했다.

한편, 에브리스디®는 제1형 척수성 근위축증 환자를 대상으로 한 FIREFISH Part1 임상연구를 통해, 1일 1회 경구 투여로 체내 SMN 단백질 농도를 증가시키고 일정하게 유지키시는 것을 확인한 바 있다 .

FIREFISH 및 SUNFISH 임상연구에서 공통적으로 에브리스디® 투여군에서 가장 많이 발생한 중증 이상반응은 폐렴이었으며 전반적인 안전성 프로파일은 질환의 특성을 반영하는 것으로 나타났다.

한국로슈 이승훈 메디컬 클러스터 리드는 “에브리스디®는 최초이자 유일한 경구 복용 제제로 가정에서 1일 1회 자가 투여로 지속적이고 균일한 약효를 기대할 수 있다”며, “또한, 영아기뿐 아니라 청소년, 성인기까지 광범위한 연령대와 질환 유형에서 운동기능 개선 효과를 확인하고 환자들에게 제형 옵션에 따른 선택권을 넓혔다는 점에서 의미가 있다”고 밝혔다.