보건타임즈 : 장 마이크로바이옴, 인체 유전자에 따라 '구성' 달라진다

신호철 원장, 김한나 교수 코호트 연구팀 'MiBioGen 컨소시엄 국제 연구결과' 발표
'LCT 유전자서 변이-유당 분해할 수 있는 비피도박테리움 양' 연관
'FUT2 유전자서 변이-Ruminococcus torques 양' 연관성 확인
비피도박테리움 양, 증가할수록 염증성 장 질환 '궤양성 대장염 위험' 감소
옥살로박테라시에, 류마티스 관절염로부터 '보호 효과 나타낸다' 인과관계 찾았다
논문, '네이처 유전학 최신판'에 게재

[보건타임즈] 인체 유전자에 따라 장 마이크로바이옴 구성이 달라진다는 국제 연구결과가 나왔다.

성균관의대 강북삼성병원 코호트연구팀(신호철 원장, 김한나 교수)이 참여한 MiBioGen (MicroBiome Genome) 컨소시엄은 최근 장 내 미생물 군집 장 마이크로바이옴의 형성에 관련된 인간의 유전적 요인들을 규명했다며 이 같은 내용의 연구결과를 발표했다.

MiBioGen 컨소시엄은 한국, 미국, 캐나다, 이스라엘, 독일, 덴마크, 네델란드, 벨기에, 스웨덴, 핀란드, 영국 등 11개국이 참여한 장 마이크로바이옴-전장유전체연관분석(Genome-Wide Association Study, GWAS) 메타분석 국제협력연구팀이다.
연구팀은 총 24개 코호트 18,000명 이상의 사람들에게서 장내 미생물군의 구성에 영향을 주는 인간의 유전적 요인을 분석했다.
강북삼성병원 코호트는 한국인 유전체 데이터로 유일한 아시안팀으로 이 연구에 참여했다.

연구팀은 이 연구를 통해 장 마이크로바이옴과 연관된 31개의 인체 유전좌위를 밝혀냈으며, 이 중 20개는 장내 미생물의 양, 11개 유전자위는 장내 미생물의 존재 여부에 각각 영향을 준다는 사실을 확인, 학계에 보고했다.
유전좌위 [genetic locus (복수 loci)]는 염색체 상에서 유전자가 차지하는 자리다.
같은 이름의 유전자에서 개인 간 염기서열의 차이가 있을 수 있다.
이를 유전자 변이(genetic variation)이라고 하며, 미세하게는 이러한 유전자 변이에 대한 염색체 상 세부적 위치를 의미하기도 한다.

이 가운데 유당(락토스)을 분해하는 효소를 만드는 Lactase(LCT) 유전자에서 변이는 유당을 분해할 수 있는 비피도박테리움(Bifidobacterium)의 양과 강한 연관성이 있다.
연구팀은 또 Fucosyl transferase (FUT2) 유전자에서 변이가 Ruminococcus torques의 양과 연관성이 있음을 확인했다.

연구팀은 이번 연구로 밝혀진 유전자 변이 정보를 이용, 비피도박테리움(Bifidobacterium)의 양이 증가할수록 염증성 장 질환인 궤양성 대장염의 위험이 감소하며 옥살로박테라시에(Oxalobacteraceae)에선 류마티스 관절염에 보호 효과를 나타낸다는 인과관계를 찾았다.

질병에 이러한 특정 미생물의 보호 효과는 마이크로바이옴을 이용한 치료제 개발 등의 추가 연구에 확장될 수 있을 것이라는 게 연구진의 시각이다.

연구진은 이외에 여러 유전자가 마이크로바이옴 구성에 영향을 미치며, 인간의 대사, 영양과 면역의 중요한 측면에 관여한다는 사실을 밝혀냈다.

강북삼성병원 연구지원팀 김한나 교수는 "이번 연구는 대규모 국제협력 연구의 좋은 예이며, 인간의 유전요인이 장내 미생물 군집에 미치는 영향을 최초로 정확하게 평가했다"면서 "음식과 약물의 대사에서 장 마이크로바이옴의 필수 역할을 고려할 때, 이 연구결과가 인간유전체와 미생물군의 유전체 데이터를 기반으로 한 개인 맞춤형 영양소와 약물 개발 등에 도움이 되기를 기대한다"고 밝혔다.

신호철 원장은 "인종 간의 공유하는 장 마이크로바이옴과 연관 유전좌위를 찾는 연구에서 강북삼성병원의 유전체 빅데이터와 연구진이 아시아에서 유일하게 참여했다는데 의의가 깊다"면서 "강북삼성병원 코호트는 한국인의 질병 연관 유전자 지도를 만들어 가겠다는 목표를 달성하기 위해 앞으로 더욱 매진할 계획"이라고 강조했다.

이 연구결과를 다룬 논문은 국제저명학술지 '네이처 유전학(Nature Genetics, IF 27.6)지 최신판'에 게재됐다.