보건타임즈 : 한미약품 벨바라페닙, '고형암 항암효과와 안전성' 공개

'특정 유전자 돌연변이(BRAF, KRAS, NRAS) 환자 135명' 임상 2건
RAFI-101 '전체 환자의 11%와 NRAS 변이 환자군의 44%' 부분 관해
RAFI-102 '전체 환자의 12%'서 부분 관해 관찰

[보건타임즈] 한미약품이 개발한 '벨바라페닙'이 현재 승인 받은 표적항암제가 없는 다양한 유전자 돌연변이 고형암에 항암효과와 사용상 허용범위의 안전성을 나타냈다.

벨바라페닙은 한미약품이 로슈그룹 자회사 제넨텍에 2016년 라이선스 아웃된 임상 단계 항암신약이다.

이 임상결과는 지난달 31일부터 4일까지 美 일리노이주 시카고 맥코믹 플레이스에서 열린 2019년 미국임상종양학회(ASCO, American Society of Clinical Oncology)에서 공개됐다.

연구를 주도한 서울아산병원 종양내과 김태원 교수(사진)는 ‘BRAF, KRAS, NRAS 유전자 돌연변이를 지닌 전이성 고형암에 항종양 효과를 확인한 1상 결과’를 주제로 RAFI-101, RAFI-102로 명명된 2건을 구연 발표됐다.
이 임상연구는 국내 7개 병원에서 BRAF, KRAS, NRAS 변이를 지닌 고형암 환자 135명을 상대로 한 최대내약 용량에서 벨바라페닙의 항암효과와 안전성를 확인됐다.

먼저, RAFI-101에서 벨바라페닙을 투약한 전체 환자의 11%와 NRAS 변이 환자군의 44%에서 부분 관해를 보였다.
부분 관해는 치료 후 종양의 크기가 작아지거나 암의 진행 정도가 줄어드는 현상을 말한다.

또 RAFI-102 연구에선 전체 환자의 12%에서 부분 관해가 관찰됐다.
두 건 임상에서 가장 많이 발생한 약물이상반응은 여드름성 피부염(37%), 발진∙소양감(23%) 등이었다.

김 교수는 "2건의 임상을 통해 벨바라페닙의 우수한 내약성과 안전성을 확인했다"면서 "BRAF, KRAS, NRAS 유전자 돌연변이를 지닌 전이성 고형암 환자에서 항종양 효과를 확인할 수 있었다"고 말했다.

앞서 한미약품은 지난 4월 개최된 미국암학회(AACR, American Association for Cancer Research)에서 BRAF, KRAS, NRAS 유전자 돌연변이 고형암에서의 벨바라페닙의 효능을 확인한 전임상 결과를 발표한 바 있다.

이 임상결과에 따르면, 벨바라페닙은 BRAF-V600E 유전자 돌연변이 세포주에서만 반응을 보인 젤보라프와 달리, BRAF-V600E, KRAS와 NRAS 유전자 돌연변이 종양 세포주 모두에서 우수한 항암효능을 나타냈다.

현재 한미약품은 벨바라페닙과 코비메티닙(상품명 cotellic, MEK 저해제) 병용 임상을 비롯, 추가 벨바라페닙 임상을 병행하고 있다.

한미약품 대표이사 권세창 사장은 "한미약품은 언멧 니즈가 높은 여러 암치료 분야에서 혁신신약 개발에 매진하고 있다"며 "지속적인 R&D 투자와 혁신을 기반으로 신규 항암신약의 조속한 상용화와 환자들의 삶의 질 향상을 위해 최선을 다하겠다"고 말했다.

벨바라페닙은 세포 내 신호전달을 매개하는 미토겐 활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinases) 중의 하나인 RAF와 RAS를 억제하는 경구용 표적 항암제다.

RAF와 RAS는 각각 3개의 아형(ARAF, BRAF, CRAF / HRAS, KRAS, NRAS)으로 이뤄져 있는데, 이들에서 변이가 발생하면 암이 유발된다.
BRAF와 KRAS, NRAS 돌연변이는 다양한 암 유발 원인으로 알려져 있다.

현재 BRAF 돌연변이 암에 반응하는 치료제(베무라페닙, 상품명 zelboraf)는 출시돼 있지만, KRAS나 NRAS 돌연변이에 의한 암까지 타깃하는 치료제는 없다.