보건타임즈 : '조직적합성항원 절반만 일치해도' 조혈모세포 이식

'이식편대숙주반응' 같은 합병증 발생률, 완전 일치할 때와 차이 없다
향후, 조직적합성항원 문제로 '이식 불가 환자'에 적극 활용 기대
강형진 교수 "대부분 환자, 걱정 없이 이식할 수 있을 것으로 기대"

[보건타임즈] 조혈모세포이식은 급성백혈병이나 희귀질환을 앓는 환자들에게는 필수치료법이다. 이식을 위해선 환자와 조직적합성항원이 정확히 일치해야 하며 이에 맞는 공여자를 찾기가 쉽지 않다.(위 사진 이미지)
조직적합성항원은 동물의 세포 표면에 위치하며 면역반응에서 같은 종류로 인식되는 항원으로 특히, 이식의 성패를 결정한다.
이 항원이 이식조직의 공급자와 수용자 간의 다르면 수용자의 림프계 세포가 공여자의 항원에 면역반응을 일으킨다.

최근 서울대병원 소아청소년과 강형진(사진), 홍경택 교수팀은 조혈모세포이식에서 조직적합성항원이 절반만 일치해도 성공적으로 이식할 수 있다는 연구결과(논문)를 발표, 주목을 받고 있다.

연구팀은 개인별 적정용량의 항암제(busulfan)와 이식 후 시클로포스파미드(cyclophosphamide) 투여 요법을 실시하면 성공적인 반 일치이식이 가능하다고 밝혔다.

강 교수팀이 2014년부터 총 34명의 환자를 대상으로 반일치이식을 실시한 결과 전체 환자 생존율은 85%였다.
백혈병 등 악성 질환 환자는 82%, 비악성 희귀질환 환자는 91%의 생존율을 보였다는 게 강 교수연구팀의 설명이다.

합병증 이식편대숙주병은 급성과 광범위 만성이 각각 5.9%, 9.1%로 기존의 이식(5-15%, 15-25%)과 비교해 비슷하거나 더 나은 결과를 보였다.
이식편대숙주병은 투여된 림프구가 면역 기능이 저하된 숙주(수혈 받은 사람의 신체)를 공격해 발열, 발진, 간 기능 이상, 설사, 범혈구 감소증(백혈구, 적혈구, 혈소판이 모두 감소된 상태) 등의 증상을 일으키는 질환이다.
골수 이식 후 발생하는 이식편대숙주병은 급성과 만성의 두 가지 종류가 있다.
두 가지가 발생하면 환자에겐 매우 치명적이다.

이를 국제이식등록기관이 발표한 소아청소년 급성백혈병의 조혈모세포이식(혈연, 비혈연 포함) 성적이 질환 중증도에 따라 40-73%로 보고되는 것을 감안하면 연구를 통해 확인한 결과는 우수한 성적이라고 볼 수 있다.

대개 조직적합성항원이 일치할 확률은 형제의 경우 25%에 불과하며, 조혈모세포은행을 통해 공여자를 찾아도 정확히 일치하기는 힘들다.
이를 이유로 제대혈을 통한 이식을 하지만, 이 경우는 골수 생착이 늦는데다 감염 등 합병증이 많아 어려움이 있었다.

연구에서 사용된 항암제(busulfan)는 조혈모세포이식에서 많이 쓰이지만, 치료 효과를 낼 수 있는 용량의 범위가 매우 제한적이다.
용량이 높으면 독성에 따른 위험이 커지며 낮으면 재발이나 조혈모세포이식 실패의 가능성이 높아서다.
부설판은 항암제의 일종으로 조혈모세포이식 시 전처치요법으로 많이 사용되는 알킬화약물이다. 이 약물은 전신 방사선 조사를 대체해 소아혈액암 등의 질환의 조혈모세포이식에 사용되고 있으나 치료 용량 범위가 매우 좁은데다 독성이 높아 각 환자별 약물농도 측정을 통한 안전한 용량 투여가 필요하다.
시클로포스파미드 제제는 알킬화약물로 분류되는 항암제의 일종이며, 각종 종양의 항암치료 뿐 아니라 조혈모세포이식 시 전처지 요법으로 사용되며 면역억제기능이 탁월해 자가면역질환에도 쓰인다.
이 약물은 최근 반일치이식 후 투여를 통해 이식편대숙주병 예방에 사용되고 있다.

이를 감안해 연구팀은 항암제 혈중농도를 면밀히 확인하면서, 환자상태에 따라 맞춤형 용량을 투여하는 방법을 고안, 이를 반일치 조혈모세포이식에 접목했다고 밝혔다.

강형진 교수는 "반일치이식의 성공으로, 이제 거의 대부분의 환자가 공여자에 대한 걱정 없이 이식을 시행할 수 있을 것으로 기대한다"며 "공여자 문제로 조혈모세포이식을 받을 수 없던 많은 환자들에게 희망이 됐으면 좋겠다"고 전했다.

이 연구논문은 'Favorable Q1XX Out come of Post-Transplantation Cyclophosphamide Haploidentical Peripheral BloodStem Cell Transplantationwith Targeted Busulfan-Based Myeloablative Conditioning Using Intensive Pharmacokinetic Monitoringin Pediatric Patients'이란 제목으로 조혈모세포이식분야 세계적인 권위지 '미국골수이식학회지(Biology of Blood and Marrow Transplantation) 온라인 최신판'에 게재됐다.