ù ÀÓ»ó°á°ú PD-L1 ¹ßÇö ¿©ºÎ °ü°è¾øÀÌ ¹ÝÀÀ À² 'ÃÖ´ë 71%'
Èæ»öÁ¾ º´¿ë¿ä¹ý, µÎ°æºÎ¾Ï¿Í È£ÁöŲ¸²ÇÁÁ¾ ´Üµ¶¿ä¹ý '¹ÝÀÀ À² Áö¼Ó'
ÇöÀç 30°³ ÀÌ»ó ¾Ï Á¾¿¡ '270¿©°Ç' ÀÓ»ó ÁøÇà Áß
[º¸°ÇŸÀÓÁî] MSDÀÇ Å°Æ®·ç´Ù°¡ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °¡´É¼ºÀÌ ÀÔÁõµÆ´Ù.
Çѱ¹ MSD(´ëÇ¥ ¾Æºñ º¥¼î»ê)´Â Áö³ 3ÀϺÎÅÍ 7ÀϱîÁö ¹Ì±¹ ½ÃÄ«°í¿¡¼ ¿¸° ¹Ì±¹ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ASCO 2016)¿¡¼ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï, µÎ°æºÎ¾Ï, Èæ»öÁ¾, È£ÁöŲ ¸²ÇÁÁ¾ µî 4°³ ¾ÏÁ¾¿¡ Àû¿ëÇÑ Ç×PD-1 ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ 'Å°Æ®·ç´Ù(¼ººÐ ¸í Æèºê·Ñ¸®ÁÖ¸¿)'ÀÇ ´Üµ¶ ¶Ç´Â º´¿ë¿ä¹ýÀÇ »õ·Î¿î ÀÓ»ó°á°ú¸¦ ¹ßÇ¥Çß´Ù°í ¹àÇû´Ù.
ÀÌ °¡¿îµ¥ °¡Àå ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÑ ¿¬±¸´Â Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ 74¸íÀÇ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ÀÇ Å°Æ®·ç´Ù¿Í ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ º´¿ë¿ä¹ý¿¡ ´ëÇÑ Ãʱ⠰¡¼³ °ËÁõ 1/2»ó ¿¬±¸(KEYNOTE-021)¿´´Ù´Â °Ô Çѱ¹ MSDÀÇ ¼³¸íÀÌ´Ù.
°ø°³µÈ ÀÓ»ó°á°ú¿¡ µû¸£¸é Å°Æ®·ç´Ù¿Í ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦ Ä«º¸Çöóƾ+Æä¸ÞÆ®·º½Ãµå(cohort C, 24¸í) ÀÇ ¹ÝÀÀ À²Àº 71%(n=17/24, 95% CI = 49-87), Ä«º¸Çöóƾ+ÆÄŬ¸®Å¹¼¿(cohort A 25¸í)ÀÇ ¹ÝÀÀ À²Àº 52%(n=13/25, 95% CI = 31-72), Ä«º¸Çöóƾ+ÆÄŬ¸®Å¹¼¿+º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿(cohort B, 25¸í)ÀÇ ¹ÝÀÀ À²Àº 48%(n=12/25, 95% CI = 28-69)·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
ÀÌÁß Çϳª¸¦ º´¿ë Ä¡·áÇÑ °á°ú, »ç¿ëµÈ ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦¿¡ µû¶ó °´°üÀû ¹ÝÀÀ À²(ORR)Àº 48~71%¿¡ À̸£·¶´Ù.
°¡Àå ³ôÀº Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ º¸ÀÎ ÄÚȣƮ´Â Å°Æ®·ç´Ù¿Í Ä«º¸Çöóƾ+Æä¸ÞÆ®·º½ÃµåÀÇ º´¿ëÅõ¿©ÀÌ¸ç °´°üÀû ¹ÝÀÀ À²(ORR)Àº 71%, ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£(PFS)ÀÇ Áß¾Ó°ªÀº 10.2°³¿ù(95% CI, 6.3-15.2)À̾ú´Ù.
ÃßÀû °üÂû ±â°£ÀÇ Áß¾Ó°ªÀº 16°³¿ùÀ̾ú´Ù(¹üÀ§ <4-21).
¶Ç PD-L1 ¹ßÇö ¿©ºÎ¿Í °ü°è¾øÀÌ Àüü ȯÀÚ ±º¿¡¼ °´°üÀû ¹ÝÀÀ·üÀº 57%(n=42/74, 95% CI, 45-68)·Î ³ªÅ¸³ª ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ »õ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î °¡´É¼ºÀ» ÀÔÁõ ¹Þ¾Ò´Ù.
ÃßÀû °üÂû ±â°£ÀÇ Áß¾Ó°ªÀº 12°³¿ùÀ̾ú´Ù(¹üÀ§ <1-21).
ÄÚȣƮ º° °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü
°´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü
(È®ÀÎ), % (n)
[95% CI]
|
ÄÚȣƮ A
(Å°Æ®·ç´Ù +
Ä«º¸Çöóƾ/
ÆÄŬ¸®Å¹¼¿)
N=25
|
ÄÚȣƮ B
(Å°Æ®·ç´Ù
+ Ä«º¸Çöóƾ,
ÆÄŬ¸®Å¹¼¿,
º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿)
N=25
|
ÄÚȣƮ C
(Å°Æ®·ç´Ù
+ Ä«º¸Çöóƾ/
Æä¸ÞÆ®·º½Ãµå)
N=24
|
Àüü
N=74
|
ÃÑ È¯ÀÚ Àα¸ |
52% (13)
[31-72]
|
48% (12)
[28-69]
|
71% (17)
[49-87]
|
57% (42)
[45-68]
|
¿ÏÀü°üÇØ |
0
|
0
|
4% (1)
|
1% (1)
|
ºÎºÐ°üÇØ |
52% (13)
|
48% (12)
|
67% (16)
|
55% (41)
|
ÃßÀû°üÂû±â°£
Áß¾Ó°ª |
13 °³¿ù
(¹üÀ§ 2-21)
|
9 °³¿ù
(¹üÀ§ <1-17)
|
16 °³¿ù
(¹üÀ§ 4-21)
|
12 °³¿ù
(¹üÀ§<1-21)
|
PD-L1 Á¾¾ç ºñÀ² Á¡¼ö(TPS) º° °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü
PD-L1 TPS »óÅÂ
[95% CI] |
ÄÚȣƮ A
N=25
|
ÄÚȣƮ B
N=25
|
ÄÚȣƮ C
N=24
|
Àüü
N=74
|
TPS ≥50% |
56% (5/9)
[21-86]
|
50% (4/8)
[16-84]
|
75% (6/8)
[35-97]
|
60% (15/25)
[39-79
|
TPS ≥1% |
53% (8/15)
[27-79]
|
50% (10/20)
[27-73]
|
69% (11/16)
[41-89]
|
57% (29/51)
[42-71]
|
TPS <1% |
44% (4/9)
[14-79]
|
40% (2/5)
[5-85]
|
75% (6/8)
[35-97]
|
54% (12/22)
[32-76]
|
À̹ø ¿¬±¸¿¡¼ ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦¿Í º´¿ëÇÑ Å°Æ®·ç´ÙÀÇ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀº ±âÁ¸ ¿¬±¸¿¡¼ °üÂûµÈ °Í°ú ÀÏÄ¡Çß´Ù.
ÄÚȣƮ C¿¡¼ 1°ÇÀº ¿ë·® Á¦ÇÑ µ¶¼ºÀÌ ¹ß»ýÇØ Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇß´Ù (3µî±ÞÀÇ »óÇÇ ±«»ç ¿ëÇØ).
ÄÚȣƮ B¿¡¼± ȯÀÚ 3¸íÀÌ Ä¡·áÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀ¸·Î Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇß´Ù (3µî±ÞÀÇ Æó·Å, ¾à¹° °ú¹Î¹ÝÀÀ, ÀÚ°¡¸é¿ª¼º ´ëÀå¿°).
ÄÚȣƮ A¿¡¼´Â Ä¡·á ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀ¸·Î Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ È¯ÀÚ°¡ ¾Æ¿¹ ¾ø¾ú´Ù.
ÄÚȣƮA, B, CÀÇ 3-4 µî±Þ Ä¡·á ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀº °¢°¢ 56%, 71%, 67%¿´´Ù.
ÄÚȣƮ B¿¡¼ °¡Àå ÈçÇÑ 3-4 µî±ÞÀÇ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀº ¾à¹° °ú¹Î¹ÝÀÀ(8%), ¹ß¿¼ºÈ£Áß±¸°¨¼ÒÁõ(8%), È£Áß±¸°¨¼ÒÁõ(8%), ¹éÇ÷±¸ ¼ö °¨¼Ò(8%), Æó·Å(8%), Æó»öÀüÁõ(8%)À̾ú´Ù.
¸é¿ª ¸Å°³ Ä¡·á ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ÁÖ·Î 1-2 µî±ÞÀ¸·Î ÄÚȣƮ Àüü¿¡¼ °üÂûµÆ´Ù.
°¡Àå ÈçÇÑ 3µî±ÞÀÇ Ä¡·á ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ´ëÀå¿°(ÄÚȣƮ C 4%), ±¸Áø¼º ¹ßÁø(ÄÚȣƮ A 4%), ÃéÀå¿°(ÄÚȣƮ B 4%), Æó·Å(ÄÚȣƮ B 4%), µ¶¼º »óÇÇ ±«»ç ¿ëÇØ(ÄÚȣƮ C4%)À̾ú´Ù.
ÄÚȣƮ Àüü¿¡¼ Ä¡·áÇÏ´Ù »ç¸ÁÇÑ »ç·Ê´Â ¾ø¾ú´Ù.
ÄÚȣƮ B¿¡¼¸¸ Ä¡·á¿Í ¹«°üÇÑ »ç¸ÁÀÌ 1°Ç(5µî±ÞÀÇ ½É³¶ »ïÃâ)ÀÌ ³ª¿Ô´Ù.
·ÎÀú ´í½Ã ¸ÓÅ©¿¬±¸¼Ò Èı⠴ܰè Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ß ºÎ¹® ´ëÇ¥ °â ¼ö¼® ºÎ»çÀåÀº "Æó¾ÏÀÇ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î Å°Æ®·ç´Ù¿Í ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀº ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ À§ÇÑ Ä¡·á ¿É¼Ç È®´ë ¿¬±¸ÀÇ Áß¿äÇÑ ÀϺκÐ"À̶ó¸ç, "ÀÌ ¿¬±¸·Î PD-L1 ¹ßÇö ¿©ºÎ¿Í °ü°è¾øÀÌ Å°Æ®·ç´Ù¿Í º´¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ ¿É¼ÇÀ» ¹àÈ÷´Âµ¥ µµ¿òÀÌ µÆ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
µðÆ®·ÎÀÌÆ®ÀÇ ¿þÀÎ ÁÖ¸³´ë ±³¼ö °â Ä«¸¶³ë½º ¾Ï ¿¬±¸¼ÒÀÇ ÈäºÎ Á¾¾ç ÆÀÀå °³µå±æ ¹Ú»çµµ “Å°Æ®·ç´Ù¿¡ ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦¸¦ º´¿ë, Ä¡·áÇÒ °æ¿ì ȯÀÚÀÇ ¹ÝÀÀ À²À» ³ôÀÏ ¼ö ÀÖÀ» »Ó ¾Æ´Ï¶ó, ´õ ¸¹Àº ÁøÇ༺ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ À§ÇÑ »õ·Î¿î Ä¡·á ¹æ¹ýÀ» °³Ã´ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â Á¡¿¡¼ À̹ø ÀÓ»ó°á°ú°¡ °í¹«Àû”À̶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
Àç¹ß¼º ¶Ç´Â ÀüÀ̼º µÎ°æºÎ¾Ï ÆíÆò¼¼Æ÷¾ÏÁ¾(HNSCC) ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î Å°Æ®·ç´Ù ´Üµ¶¿ä¹ýÀ» Æò°¡ÇÑ µÎ °ÇÀÇ ¿¬±¸(KEYNOTE-012, KEYNOTE-055)µµ ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
KEYNOTE-012´Â Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â Àç¹ß¼º ¶Ç´Â ÀüÀ̼º µÎ°æºÎ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ 17% (n=33/192) (95% CI, 12-23)ÀÇ °´°üÀû ¹ÝÀÀ À²ÀÌ È®ÀεƴÙ.
¹ÝÀÀÇÑ È¯ÀÚ Áß 73%(n=24/33)ÀÇ ¹ÝÀÀÀÌ Áö¼ÓÀûÀ̾ú´Ù.
ÀϺΠȯÀÚ´Â 24 °³¿ùÀÌ ³Ñ°Ô ¹ÝÀÀÀÌ °è¼Ó À¯ÁöµÆ´Ù (¹ÝÀÀ Áö¼Ó ±â°£ÀÇ Áß¾Ó°ªÀº µµ´ÞÇÏÁö ¾Ê¾Ò´Ù).
MSD´Â ÀÌ ÀÓ»ó °á°ú¸¦ ±Ù°Å·Î Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â Àç¹ß¼º ¶Ç´Â ÀüÀ̼º µÎ°æºÎ¾Ï ÆíÆò¼¼Æ÷¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î ¹Ì½ÄÇ°ÀǾ౹(FDA)¿¡ Å°Æ®·ç´Ù(200§· °íÁ¤ ¿ë·®, 3ÁÖ 1ȸ)ÀÇ ½ÂÀÎÀ» ½ÅûÇßÀ¸¸ç, FDAÀÇ ½Å¼Ó ½ÂÀÎ ÇÁ·Î±×·¥¿¡ µû¶ó °ËÅäµÉ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
ÀÌ¿Í ÇÔ²² Àç¹ß¼º ȤÀº ºÒÀÀ¼ºÀÇ ÀüÇüÀû È£ÁöŲ¸²ÇÁÁ¾(cHL)¿¡ ´ëÇÑ Å°Æ®·ç´Ù ´Üµ¶¿ä¹ý°ú ÁøÇ༺ Èæ»öÁ¾¿¡ Å°Æ®·ç´Ù¿Í ÀÓ¸®Á÷TM(IMLYGIC: ¸®¸ðÁø ¶óÇãÆÄ·¾º¤), ´Ùºê¶óÆä´Õ+Æ®¶ó¸ÞƼ´Õ ¶Ç´Â Àú¿ë·® ÀÌÇʸ®¹«¸¿°ú º´¿ë¿ä¹ý µ¥ÀÌÅ͵µ ÃÖÃÊ·Î ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
Àç¹ß¼º ¶Ç´Â ³Ä¡¼ºÀÇ ÀüÇüÀû È£ÁöŲ ¸²ÇÁÁ¾ ȯÀÚ¿¡ Å°Æ®·ç´Ù¸¦ ´Üµ¶¿ä¹ýÀ» Àû¿ë, Æò°¡ÇÑ 2»ó KEYNOTE-087¿¡¼ °´°üÀû ¹ÝÀÀ À²Àº 73~83%¿¡ ´ÞÇß´Ù.
¿ÏÀü °üÇØ´Â 27~30%¿¡ µµ´ÞÇß´Ù.
Å°Æ®·ç´Ù´Â ÇöÀç 30¿©°³ ¾ÏÁ¾¿¡¼ ¾à 270¿© °ÇÀÇ ÀÓ»óÀ» ÁøÇà Áß¿¡ ÀÖ´Ù.
Å°Æ®·ç´Ù´Â Áö³ 4¿ù ±¹³»¿¡¼ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï°ú Èæ»öÁ¾ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ÀûÀÀ ÁõÀ» È®´ë, Ä¡·á¿¡ Àû¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù.