Å»º£ÀÌTMÁÖ Ä¡·á±º ¸ðµÎ 70% ÀÌ»óÀÇ Àüü¹ÝÀÀ·ü º¸¿©
3Â÷ ÀÌ»ó Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾ ȯÀÚÀÇ Ä¡·á ¿É¼Ç È®´ë
[º¸°ÇŸÀÓÁî] ¢ßÇѱ¹¾á¼¾(´ëÇ¥ÀÌ»ç ´ëÇà À±Èï½Ä)Àº ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾ Ä¡·áÁ¦ ‘Å»º£ÀÌTMÁÖ(Å»Äí¿¡Å¸¸¿)’°¡ ½ÄÇ°ÀǾàÇ°¾ÈÀüó·ÎºÎÅÍ ÇÁ·ÎÅ×¾ÆÁ»¾ïÁ¦Á¦, ¸é¿ªÁ¶ÀýÁ¦Á¦, Ç×-CD38 ´ÜŬ·ÐÇ×ü¸¦ Æ÷ÇÔÇØ Àû¾îµµ 3Â÷ ÀÌ»óÀÇ Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾ ¼ºÀÎȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù°í 1ÀÏ ¹àÇû´Ù.
Å»º£ÀÌTMÁÖ´Â ±¹³»¿¡¼ Çã°¡¹ÞÀº ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾ Ä¡·áÁ¦ Áß CD3 ¼ö¿ëü¿Í GPRC5D(G protein-coupled receptor class C group 5 member D)¸¦ Ç¥ÀûÇÏ´Â ÃÖÃÊÀÇ ÀÌÁß Æ¯À̼º Ç×ü´Ù. Å»º£ÀÌTMÁִ ȯÀÚ¿¡°Ô ¹Ù·Î Åõ¾à °¡´ÉÇÑ ¿ÏÁ¦Ç°(off-the-shelf) ÇüÅÂÀÇ ÆíÀǼº°ú Åõ¾à ¿ë·®°ú ÁÖ±âÀÇ ´Ù¾ç¼ºÀ» °âºñÇÑ ÀǾàÇ°ÀÌ´Ù.
À̹ø Çã°¡´Â ÀÌÀü¿¡ ÇÁ·ÎÅ×¾ÆÁ» ¾ïÁ¦Á¦, ¸é¿ªÁ¶ÀýÁ¦Á¦, Ç×-CD38 ´ÜŬ·ÐÇ×ü¸¦ Æ÷ÇÔÇØ 3Â÷ ÀÌ»óÀÇ Ä¡·á¿¡ ½ÇÆÐ ¶Ç´Â ºÒÀÀÇÑ È¯ÀÚ¿¡¼ 0.4 mg/kgÀ» ¸ÅÁÖ Åõ¿©Çϰųª 0.8 mg/kgÀ» °ÝÁÖ·Î Åõ¿©ÇÑ MonumenTAL-1 ¿¬±¸¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î ÀÌ·ïÁ³´Ù. ÀÌÀü¿¡ T¼¼Æ÷ ÀçÀ¯µµ Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ÃÑ 143¸íÀÇ È¯ÀÚ°¡ 0.4 mg/kgÀ» ¸ÅÁÖ Åõ¿© ¹Þ¾ÒÀ¸¸ç, ÀÌ È¯ÀÚ±ºÀÇ Àüü¹ÝÀÀ·ü(overall response rate, ORR)Àº 74.1% (95% CI, 66.1-81.1%), ¾ö°ÝÇÑ ¿ÏÀü °üÇØ(stringent complete response, sCR)´Â 24%·Î ºÐ¼®µÆ´Ù. ¿ÏÀü °üÇØ(complete response, CR)¿Í ¸Å¿ì ÁÁÀº ºÎºÐ °üÇØ(very good partial response, VGPR)¸¦ ³ªÅ¸³½ ȯÀÚ´Â °¢°¢ 10%, 26% À̾ú´Ù.
ÀÌÀü¿¡ T¼¼Æ÷ ÀçÀ¯µµ Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø°í, 0.8 mg/kgÀ» °ÝÁÖ·Î Åõ¿© ¹ÞÀº ȯÀÚ´Â ÃÑ 145¸íÀ̾úÀ¸¸ç, ÀÌ È¯ÀÚ±ºÀÇ Àüü¹ÝÀÀ·ü(ORR)Àº 71.7%(95% CI, 63.7-78.9%), ¾ö°ÝÇÑ ¿ÏÀü °üÇØ(sCR)´Â 30%·Î È®ÀεƴÙ. ¿ÏÀü °üÇØ(CR)¿Í ¸Å¿ì ÁÁÀº ºÎºÐ °üÇØ(VGPR)¸¦ ³ªÅ¸³½ ȯÀÚ´Â °¢°¢ 9%, 22% À̾ú´Ù.
‘³ëÀÎ Ç÷¾×¾Ï’À¸·Î ¾Ë·ÁÁø ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾Àº ÃÖ±Ù 10³â»çÀÌ ¹ß»ý ȯÀÚ¼ö°¡ 60% ÀÌ»ó Áõ°¡ÇÑ ¾ÏÁ¾À¸·Î ¸¹Àº ȯÀÚ°¡ Àç¹ßÀ» °æÇèÇÑ´Ù. ÇÑ ÄÚȣƮ ¿¬±¸¿¡ µû¸£¸é, Ç×-CD38 ´ÜŬ·ÐÇ×ü¸¦ Æ÷ÇÔÇØ 3°¡Áö ÀÌ»óÀÇ Ä¡·áÁ¦·Î Ä¡·á¹ÞÀº ´Ù¹ß¼º°ñ¼öÁ¾ ȯÀÚµéÀÇ Àüü¹ÝÀÀ·ü(ORR)Àº 30% ÀÌÇÏ·Î, ±â´ë ¿©¸íÀÌ Âª°í ¿¹ÈÄ°¡ ÁÁÁö ¾Ê¾Ò´Ù. µû¶ó¼ »õ·Î¿î ±âÀüÀ» ÅëÇØ ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾À» Ä¡·áÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ´Ù¾çÇÑ ¿É¼ÇÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
¢ßÇѱ¹¾á¼¾ Ç×¾ÏÁ¦»ç¾÷ºÎ ÃÑ°ý ±è¿¬Èñ Àü¹«´Â “À̹ø Å»º£ÀÌTMÁÖ Çã°¡·Î ±¹³» ÃÖÃÊÀÇ GPRC5D¸¦ Ç¥ÀûÇÏ´Â ±âÀüÀ» °¡Áø ÀÌÁß Æ¯À̼º Ç×ü Ä¡·áÁ¦¸¦ Á¦°øÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÇ¾î ±â»Ú´Ù”¸ç “´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾Àº Àç¹ßÀÌ Àæ°í ¾àÁ¦ ³»¼ºÀ¸·Î ÀÎÇØ Ä¡·á¿¡ ºÒÀÀÇÏ´Â ºñÀ²µµ ³ô¾Æ ´Ù¾çÇÑ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ ÇÊ¿äÇÑ ÁúȯÀÌ´Ù. ´ç»ç´Â ¾ÕÀ¸·Îµµ ȯÀÚµéÀÇ Ä¡·á ȯ°æ °³¼±À» À§ÇØ ¾ÕÀå¼°Ú´Ù”°í ¹àÇû´Ù.
MonumenTAL-1 ¿¬±¸¿¡¼ °¡Àå ÈçÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº(≥20%) »çÀÌÅäÄ«ÀÎ ¹æÃâ ÁõÈıº(CRS), ¹Ì°¢ ÀÌ»ó, Àú°¨¸¶±Û·Îºí¸°Ç÷Áõ, ¼Õ¹ßÅé Àå¾Ö, ±Ù°ñ°Ý ÅëÁõ, ºóÇ÷, ÇÇ·Î, ÇǺΠÀå¾Ö, üÁß°¨¼Ò, ¹ßÁø, ±¸°°ÇÁ¶, Áß¼º±¸ °¨¼ÒÁõ, ¹ß¿, °ÇÁ¶Áõ, Ç÷¼ÒÆÇ °¨¼ÒÁõ, »ó±âµµ °¨¿°, ¸²ÇÁ±¸ °¨¼ÒÁõ, ¼³»ç, ¿¬ÇÏ °ï¶õ, ¼Ò¾çÁõ(pruritus), ±âħ, ½Ä¿å°¨¼Ò, ÅëÁõ ¹× µÎÅëÀ̾ú´Ù. ȯÀÚÀÇ 2% À̻󿡼 º¸°íµÈ Áß´ëÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº »çÀÌÅäÄ«ÀÎ ¹æÃâ ÁõÈıº(CRS), ¹ß¿, ¸é¿ª È¿°ú ¼¼Æ÷-°ü·Ã ½Å°æ µ¶¼º ÁõÈıº(ICANS), ÆÐÇ÷Áõ, COVID-19, ¼¼±Õ °¨¿°, Æó·Å, ¹ÙÀÌ·¯½º °¨¿°, Áß¼º±¸ °¨¼ÒÁõ ¹× ÅëÁõÀ» Æ÷ÇÔÇÏ¿´´Ù. Ä¡·á Áß´ÜÀ¸·Î À̾îÁø °¡Àå ÈçÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¸é¿ª È¿°ú ¼¼Æ÷-°ü·Ã ½Å°æ µ¶¼º ÁõÈıº(ICANS) (1.1%) ¹× üÁß °¨¼Ò(0.9%)¿´´Ù.