보건타임즈 : 서울대병원, 이식 신장 생존 돕는 '최적의 면역억제요법' 규명

민상일·한아람 교수, 세브란스·삼성서울·서울아산·서울성모 공동연구

2005~2020년 '신장이식 환자 11,868명 데이터' 이용 대규모 연구

신장이식 효능과 안전성 동시에 '최적 타크로리무스 농도' 최저치 찾는 연구

타크로리무스 최적 용량서 '높은 이식 생존율 유지와 이식 후 안전성' 확인

'요법-이식 환자 예후, 개선과 감염·심혈관 질환·악성 종양·사망률 위험↓' 상관관계

타크로리무스 최적 용량 '복합 동종 이식 결과 위험 감소'와 관련

1년째에 사망률, 6년째에 '중증 감염과 악성 종양 발생' 각각 감소

논문, 세계적 권위지 'International Journal of Surgery'에 게재

[보건타임즈] 최근 이식한 신장의 장기 생존을 돕는 면역억제제의 최적 농도를 규명한 연구 결과(논문보기)가 국내 연구진에 의해 제시됐다.

신장이식 후 부작용을 최소화하며 중장기 신장 기능 유지의 가능성이 더 커질 전망이다.

서울대병원·세브란스병원·삼성서울병원·서울아산병원·서울성모병원 공동연구팀[책임 연구자= 서울대병원 이식혈관외과 민상일(사진 좌)·한아람 교수(우)]은 2005년부터 2020년까지 신장이식 환자 11,868명의 데이터를 이용한 대규모 연구를 통해 최적의 면역억제요법을 규명했다며 24일 이같이 발표했다.

타크로리무스(tacrolimus)는 신장 이식한 환자 대부분에 사용되는 주된 면역억제제이며 거부 반응의 예방과 이식 신장의 장기 생존을 목표로 한다.

이 치료제를 과도하게 사용하면 신독성, 심장 합병증, 감염 등의 부작용이 증가할 수 있다.

반대로 너무 적게 썼을 때 거부 반응 발생, 이식편 소실 등의 위험이 따라 장기간 신장이식 성적을 높일 수 있도록 타크로리무스의 최적 농도에 규명이 필요하며 지금껏 이를 대한 대규모 연구가 부족한 상황이었다.

이에 연구팀은 5개 공동연구기관의 데이터 웨어하우스를 이용해 2005년부터 2020년까지 신장을 이식받은 환자 11,868명의 데이터를 확보한 후 신장이식의 효능과 안전성을 동시에 충족시키는 최적의 타크로리무스 농도 최저치를 확인하기 위해 ▲ 타크로리무스 노출 변수(최저치 평균, 변동성 계수, 치료 시간 등) ▲ 복합 동종이식 결과 변수(거부반응, 신장 기능 장애, 이식 실패 등) ▲ 안전성 결과 변수(중증 감염, 심혈관 사건, 악성 종양, 사망률 등)를 활용, 연구를 시작했다.

이 결과, 이식 후 2~12개월에는 5.0~7.9ng/mL, 12~72개월에는 5.0~6.9ng/mL 이내로 타크로리무스 농도를 유지하는 것이 최적의 면역억제요법인 것으로 나타났다.

이 요법을 적용하면, 이식 환자의 결과 개선과 감염·심혈관 질환·악성 종양·사망률 등의 위험 감소와 상관관계 있음이 확인됐다.

특히 이 타크로리무스 최적 용량은 복합 동종이식 결과 위험의 감소와도 관련이 있었다.

각각 1년째에 사망률 감소, 6년째에 중증 감염과 악성 종양 발생이 줄어든 것으로 나타났다.

연구팀은 이 연구 결과가 신장이식 후 이식 신장의 예후를 개선하면서 감염 등 위험성을 낮출 최적의 타크로리무스 치료 농도를 규명했다는 점에서 의미가 있다고 판단했다.

또 이식 후 초기 치료 성적에 주목하던 기존 연구보다 중장기 성적까지 호전시킬 수 있는 면역억제제 농도를 규명한 것이 주목할만한 결과라는 게 연구팀의 시각이다.

민상일 교수는 "기존 레지스트리 연구로는 시행하기 어려웠던 과제를 국내 5개 기관의 데이터 웨어하우스를 이용한 대규모 연구를 통해 최적의 면역억제 치료법을 규명했다는 점에서 의미가 있다"며 "이 연구가 향후 신장이식 성적의 향상과 면역억제제 관련 부작용 감소에 도움이 되기를 기대한다"고 밝혔다.

이 연구 결과를 상세하게 다룬 논문은 'Optimum tacrolimus trough levels for enhanced graft survival and safety in kidney transplantation: A retrospective multicenter real-world evidence study'란 주제로 외과 분야의 세계적 권위지 국제외과학저널 'International Journal of Surgery(IF: 15.3)'에 게재됐다.