보건타임즈 : 두경부암 '유전·흡연·음주 등 위험요인'과 연관성 확인

이영찬 교수, 미 펜실베이니아대학교 김도균 교수, 정상혁 박사와 공동연구

'두경부 편평상피세포암 다양한 위험요인' 연관성 분석

'34만 명 이상 대규모 유전체 분석 연구' 수행

흡연·음주 빈도와 양에 따라 '두경부암 발병위험도 ↑'

논문, 국제학술지 'BMC Medicine 최근호' 게재

[보건타임즈] 두경부 편평상피세포암과 이를 유발하는 위험요인의 연관성을 확인한 연구 결과(논문보기)가 나왔다.

강동경희대학교병원 이비인후과 이영찬 교수(사진 좌)가 미국 펜실베이니아대학교 공동 연구팀(김도균 교수, 정상혁 박사)과 함께 '두경부암의 유전적 소인과 관련 잠재적 위험요인 조사를 위한 전장 표현형 연관성을 분석한 연구 결과'를 발표했다.

이에 따르면 두경부암의 유전적 소인은 두경부암은 물론, 니코틴 중독과 알코올 장애, 폐기 종, 만성기도 폐쇄, 기관지암과 연관성이 높았다.

흡연과 음주의 빈도와 양도 두경부암 발생에 큰 영향을 주는 것으로 확인됐다.

세계에서 여섯 번째로 흔한 두경부 편평상피세포암(HNSCC head and neck squamous cell carcinoma)은 주로 구강과 인두에 영향을 미치는 악성 종양을 말한다.

지금까지 밝혀진 주요 원인으로는 직접 흡연과 음주, 인유두종 바이러스(HPV) 감염 등이 있다.

이 사실은 이미 여러 역학 연구를 통해 규명됐지만, 실제로 이런 위험 인자를 가진 사람 중에서 소수에게서만 두경부 편평상피세포암이 발생, 추가 연구가 필요했다.

잘 알려진 위험인자 이외에 유전적 소인을 포함한 다양한 잠재 요인이 두경부암 발병에 병리학적 주요 원인으로 작용할 수 있기 때문이다.

연구팀은 두경부 편평상피세포암의 유전적 소인과 다양한 질환 표현형들 사이의 연관성을 확인하기 위해 34만 명 이상의 대규모 유전체를 분석했다.

먼저 검증 군은 유전체 데이터를 비롯한 전자건강기록(electronic health record)이 있는 30만 8,492명의 영국 바이오뱅크(UK Biobank) 데이터, 재현 군으로는 미국의 펜실베이니아 의과대학 바이오뱅크(Penn Medicine Biobank, PMBB)에서 3만 8,401명의 데이터를 확보했다.

두경부 편평상피세포암의 유전적 소인을 정량화하기 위해 국제 두경부암 유전체 컨소시움의 전장 유전체 연관성 분석(genome-wide association study, GWAS) 결과를 활용했으며, 최신 다유전자 위험 점수(polygenic risk score, PRS) 모델링을 수행했다.

이 점수를 기반으로 전장 표현형 연관성 분석(PheWAS phenome-wide association study)을 수행해 전자 건강기록의 정제된 800가지 이상의 질병코드를 비롯한 수집된 생활 습관, HPV 감염 여부와 연관성을 분석해 들어갔다.

이 결과 두경부 편평상피세포암의 유전적 소인이 두경부 편평상피세포암의 자체 발병 위험을 높이는 것은 물론 니코틴·알코올성 관련 장애, 폐기종, 만성 기도 폐쇄, 기관지암과 견고한 연관성 있음이 확인됐다.

이 연관성은 독립 코호트 데이터 PMBB에서도 재현됐다.

또 두경부 편평상피세포암의 유전적 위험도는 단순 흡연·음주의 여부를 비롯해, 빈도(frequency)와 양(amount)과도 유의미한 연관성이 관찰됐다.

다만 이 연구에선 제한된 데이터로 두경부 편평상피세포암의 유전적 소인과 HPV 감염의 연관성을 규명할 수는 없었다는 게 연구팀의 설명이다.

이 교수와 공동 연구진은 이 연구에서 두경부 편평상피세포암에 대한 유전적 소인을 정량화하고 질병에 대한 영향력을 분석했다.

세계 최초로 두경부암의 다 유전자 위험 점수를 기반으로 전장 표현형 연관성 분석을 적용해 대규모 바이오뱅크의 다양한 질병코드와 생활 습관 간의 연관성을 확인했다.

이 교수는 "대규모 바이오뱅크 데이터를 통해 두경부 편평상피세포암의 유전적 소인과 관련된 새로운 요인들을 찾았으며 이를 통해 질병의 이해도를 높이는 동시에 향후 새로운 임상 전략에 기여할 수 있을 것"이라면서 "이 연구와 같은 대규모 바이오뱅크를 통한 다 유전자 위험 점수 모델링 연구가 한국인도 예방과 맞춤의학 전략에 대한 새로운 정보를 제시할 것"라고 전망했다.

이 연구 결과를 상세하게 다룬 논문은 국제 의학 학술지 BMC 메디신(BMC Medicine) 최근호에 게재됐다.

이 논문은 BRIC(생물학 연구정보센터)의 '한국을 빛내는 사람들'에 등재되기도 했다.