최성희·오태정 교수와 김하일 교수, 최원석 박사 공동연구팀
새로운 메커니즘 이용, '당뇨병과 지방간 치료제 개발' 기대
오 교수 "세로토닌 수용체 표적으로 한 치료법 개발 가능성 입증"
최 교수 "이를 통해, 지방세포에 직접 작용할 새 인슐린 저항성 약물 개발"
김 교수 "KAIST와 분당서울대병원 공동연구 통해 의미 있는 결론 도출돼 기쁘다"
논문, 국제학술지 '임상연구저널 10월 7일 자 온라인판'에 게재
[보건타임즈] 최근 지방조직의 세로토닌 신호를 차단함으로써 당뇨병을 개선하는 것은 물론 지방간 억제하는 효과가 규명됐다.
분당서울대병원(원장 백남종) 내분비대사내과 최성희 교수(사진 左)팀과 KAIST(총장 이광형) 의과학대학원 김하일 교수(右) 공동연구팀은 지방조직의 세로토닌 수용체 2B 신호전달을 막아 지방조직에서 분비되는 지방산을 조절한 결과 혈중 지방산 수치를 낮춰 전신적인 대사 지표와 지방간을 개선하는 기작을 통해 당뇨병과 지방간 치료제를 개발할 수 있는 새로운 방향성과 기존 대사질환 치료제 연구의 한계를 극복할 가능성을 제시했다.
이 연구엔 분당서울대병원 내분비대사내과 오태정 교수(사진 中), KAIST 의과학대학원 최원석 박사(현 화순전남대병원 내분비대사내과)가 공동 제1저자로 참여했다.
이 연구논문에 따르면 세로토닌은 뇌에서의 역할과 달리 말초조직에서 비만, 당뇨 상황에서 다양한 에너지대사를 조절한다.
특히 간 조직의 세로토닌 신호전달은 지방 합성을 촉진한다고 알려져 있으며, 이 신호를 막았을 때 지방간을 억제, 개선되는 것을 확인한 바 있다.
이에 공동연구팀은 세로토닌의 내장지방에서 역할을 확인하는 연구를 시작했다.
이 결과 지방세포에서 세로토닌 2B 수용체의 신호를 억제하면 지방조직 내 염증반응이 감소했으며 지방간 억제와 전신적 인슐린 감수성 증가 등 전반적인 대사 지표가 개선되는 효과가 확인됐다.
즉 세로토닌이 중추신경을 통해서가 아니라 직접 지방조직에 작용한다는 것을 새롭게 발견한 것으로, 향후 새로운 당뇨병과 지방간 치료제 개발의 표적을 제시했다는 데에 이 연구의 가치와 의의가 있다는 게 연구팀의 설명이다.
이렇듯 세로토닌 신호억제를 주요 표적으로 한 지방간 혹은 당뇨병 치료제 개발은 생물학적, 임상적으로 중요한 의미가 있다.
이에 연구팀은 기존에 개발된 치료제들과 달리 지방조직과 간 조직을 동시에 표적으로 하는 세로토닌 신호 억제제는 향후 대사질환 치료제 개발 연구 분야에서 괄목할만한 성과를 보일 것으로 기대했다.
현재 의학계에선 비만이 당뇨병, 지방간과 같은 만성질환을 유발하는 데 내장지방의 양적 증가와 대사 변화가 중요할 것이라는 점을 널리 받아들여 지는 상태다.
이 연구는 세로토닌 2B 수용체가 비만과 같은 인슐린 저항성이 유발되는 상황에서 내장지방 특이적으로 발현이 증가한다는 관찰에서 시작됐으며, 사람의 지방조직과 다양한 마우스 모델을 이용해 다학제적 접근으로 임상적인 의미를 잘 파고든 연구라는 점에서 높은 가치를 있다는 평가를 받고 있다.
이 연구논문의 공동 제1저자 오태정 교수는 "연구를 통해 세로토닌 수용체를 표적으로 한 치료법의 가능성이 입증됨에 따라 지방간을 포함한 다양한 대사질환 치료에 새로운 지평이 열릴 것으로 전망된다"고 전했다.
교신저자 최성희 교수는 "이 연구 결과를 바탕으로 세로토닌 2B 수용체 신호를 효과적으로 억제할 수 있는 치료법 개발을 통해, 지방세포에 직접 작용할 수 있는 새로운 인슐린 저항성 약물을 개발할 수 있을 것"이라고 말했다.
공동 교신저자 김하일 교수는 "최근 의과학 연구 분야에서 기초연구자와 임상 의사 간 협업의 중요성이 강조되는 가운데, KAIST와 분당서울대병원의 공동연구를 통해 의미 있는 결론이 도출돼 기쁘다"고 덧붙였다.
이 연구는 한국연구재단 바이오·의료기술개발사업과 중견연구자지원사업의 지원을 받아 수행됐다.
이 연구 결과를 상세하게 다룬 논문은 'Inhibiting serotonin signaling through HTR2B in visceral adipose tissue improve obesity induced insulin resistance'란 주제로 국제학술지 '임상연구저널 (Journal of Clinical Investigation) 10월 7일 자 온라인판'에 게재됐다.
기사최종편집일: 2024-05-03 17:10:13
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