화이자의 류마티스관절염 치료제인 엔브렐(성분명: 에타너셉트)의 아시아-태평양 8개국 공동 임상연구 결과, 엔브렐과 메토트렉세이트(MTX) 병용요법이 항류마티스약제(DMARD)와 메토트렉세이트(MTX) 병용요법에 비해 우월한 증상개선 효과를 보이는 것으로 나타났다. 이번 연구결과는 지난 7월 홍콩에서 개최된 아시아-태평양 류마티스학회(APLAR: Asia Pacific League of Associations for Rheumatology)에서 발표됐다.
류마티스관절염 환자를 대상으로 한국, 대만, 필리핀, 말레이시아 등 아시아-태평양 지역의 8개국 공동연구로 진행된 APPEAL 연구 결과에 따르면, 엔브렐과 MTX 병용투여 시 항류마티스약제와 MTX 병용에 비해 임상적 관해(Remission)와 낮은 질병활성도(Low Disease Activity)에 도달하는 비율이 유의하게 높았다. 류마티스관절염 치료에 대한 환자의 반응 평가에 사용되는 ACR 수치에서도 엔브렐과 MTX 병용치료 환자에서 증상감소 비율이 크게 높은 것으로 나타났다.
이번 공동연구의 제 1저자인 서울성모병원 류마티스내과 김호연 교수는 “아시아-태평양 지역의 류마티스관절염 발생비율은 전세계 평균과 유사하고, 장애를 일으키는 주요 원인임에도 불구하고 관련 연구가 미비한 상황에서 해당 지역 환자들을 대상으로 진행된 연구라는 점에서 의미가 크다”면서 “지난 20년간 류마티스관절염 치료는 1차 치료제인 항류마티스약제에서 적극적인 초기 병용요법으로 패러다임이 변화하고 있다. 최근 활발히 진행되고 있는 병용요법 연구의 일환으로 진행된 이번 연구에서 엔브렐과 MTX 병용요법은 항류마티스약제와 MTX 병용요법과 비슷한 수준의 안전성 프로파일 보이면서 효능은 높은 것으로 나타났다”고 설명했다.
APPEAL 연구는 류마티스관절염 환자들을 대상으로 엔브렐과 MTX 병용요법과 항류마티스약제(DMARD)와 MTX 병용요법을 비교한 아시아-태평양 8개국 공동연구다. 증등도 및 중증의 류마티스관절염을 가진 18세 이상의 남녀를 대상으로 한 무작위배정, 개방형, 평행설계 및 다기관 임상시험으로(연구자에 따라) 7.5~25mg의 MTX에 반응이 적절하지 않은 환자(n=300)들이 엔브렐(25mg 일주일에 2회)+MTX (n=197) 혹은 항류마티스약제 +MTX(n=103)에 16주 동안 무작위 배정됐다.
16주 동안의 ACR-N(American College of Rheumatology)의 AUC(Area Under the Curve: 곡선하면적)을 일차 결과 변수(primary efficacy endpoint)로 하였으며, ACR 20, 50, 70 과 낮은 질병활성도 및 관해를 평가하기 위한 DAS28 점수를 이차 결과 변수(secondary efficacy endpoint)로 하여 연구를 진행했다. 엔브렐+MTX 대상자들이 항류마티스약제 +MTX 대상자와 비교해 16주 째에 높은 ACR-N AUC를 나타냈다. 또한, 엔브렐+MTX 대상자들이 항류마티스약제 +MTX 대상자에 비해 ACR 20, 50, 70을 달성하는 비율이 크게 높았다. 엔브렐+MTX 대상자가 항류마티스약제 +MTX 대비 이상반응으로 인한 치료 중단비율이 낮은 것으로 나타났다.
아울러 DAS28은 적혈구 침강속도(ESR: DAS28-ESR로 표현)와 C-반응성 단백질 (CRP: DAS28-CRP로 표현)로 각각 계산되었으며 엔브렐+MTX 대상자들이 DAS28-ESR 및 DAS28-CRP에서 낮은 질병 활성 수치를 나타내는 비율이 현저히 높았다. 또 DAS28-CRP에 의한 관해는 엔브렐+MTX 대상자들이 항류마티스약제 +MTX 대상자들에 비해 훨씬 높게 관찰됐다.
모든 대상은 수정된 치료목적 분석(modified ITT) 집단에 포함됐으며 16주에 효능 및 안전성 분석에 적합했다. 엔브렐로 인한 전반적인 기회감염 발병률은 1.5% 였으며, 대상포진(0.2%) 및 페포자충 폐렴(0.2%)의 낮은 발병률을 보고한 일본의 엔브렐의 시판후 감시 결과와 일치했다.
결과적으로, 아시아-태평양 지역에서 중등도 및 중증의 류마티스관절염을 앓고 있으며, 메토트렉세이트(MTX)에 부적절한 반응을 보인 환자를 대상으로 진행된 연구에서 엔브렐과 MTX 병용요법은 항류마티스약제(DMARD)와 MTX 병용요법 대비 유사한 안전성 프로파일을 보이면서 우월한 효능을 나타냈다. 엔브렐로 인한 기회감염은 거의 없었으며, 통계적으로 대조군과 다르지 않으나 지속적인 모니터링과 추가적인 연구가 필요한 것으로 보고됐다.
기사최종편집일: 2024-05-08 11:15:11
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