보건타임즈 : HR+/HER2- 전이성 유방암 치료제 중 최초 'CDK4/6 억제제'

폐경 후 환자 이은 국내 유병률 높은 '폐경 전 환자'에 추가 치료 옵션
폐경전 성인 상대로 한 국내 임상 'Young-PEARL, 대한항암요법연구회 주도 연구' 의미 컸다
'입랜스-내분비요법-류프로라이드', 기존 항암화학 대비 질병 악화 34% ↓ 확인

[보건타임즈] 한국화이자제약(대표이사 사장 오동욱)은 입랜스(성분명 팔보시클립)가 1차 내분비요법에서 아로마타제 억제제와 병용, 폐경 전 환자까지 사용할 수 있도록 지난 4일 적응범위, 허가가 확대됐다

입랜스(성분명 팔보시클립)은 한국화이자의 호르몬수용체 양성과 사람상피세포성장인자수용체2 음성(HR+/HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 치료제다.

이로써 입랜스는 폐경 여부와 무관하게 1차 내분비요법으로 아로마타제 억제제와 병용할 수 있게 되면서, 기존 폐경 후 여성에서 모든 여성으로 적용 범위를 확대하게 됐다.

입랜스와 내분비요법을 병용하는 폐경 전과 폐경 이행기 여성은 임상진료지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제를 투여받아야 한다.

이번 국내 허가는 입랜스 임상시험과 실사용근거(RWE, Real-World Evidence) 등이 종합적으로 검토, 근거가 됐다.

특히 전이성 유방암에서 폐경 전 환자만 대상으로 내분비요법의 초치료로 입랜스를 투약한 유일한 임상 Young-PEARL 연구는 대한항암요법연구회(KCSG, Korean Cancer Study Group) 유방암분과의 국내 연구자들을 통해 국내 14개 기관에서 진행됐다는 점에서 더욱 의미가 크다.

이 임상 연구는 이전 타목시펜 치료 중 재발 또는 진행된 HR+/HER2- 유방암이 있는 19세 이상 폐경 전 환자 189명을 대상으로 17개월(중앙값, IQR 9-22)간 추적 관찰했으며, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)이 기존 항암화학요법군14.4개월 (95% CI 12.7-17.0) 대비 류프로라이드를 병용한 입랜스-내분비요법군에서 20.1 개월(95% CI 14·2-21·8)로 연장, 질병 진행 위험을 34% 감소시켰다(HR 0.66; [95%CI 0.437-0.994]).

이 임상은 국내 폐경 전 유방암 환자에서 CDK4/6 억제제와 내분비요법 병용치료를 항암화학요법과 비교한 전향적 연구다.

미국 FDA도 이 임상을 포함한 여러 데이터를 고려, 지난해 12월 폐경 전 환자에서 입랜스를 일차 내분비요법으로서 아로마타제 억제제와 병용해 사용할 수 있도록 허가 범위를 확대 변경한 바 있다.

우리나라는 폐경 전과 40세 이하의 젊은 유방암 환자 비율이 약 10.5%로 서구보다 2배 가량 높게 나타나고 있다.

폐경 전 젊은 환자의 경우, 유방암 진행 속도가 빠른 데다 예후도 좋지 않아 새 치료옵션에 대한 환자와 의료진의 수요가 높았다.

이들 환자의 치료옵션이 제한적인 상황에서 입랜스-아로마타제 억제제 병용요법의 국내 허가 확대는 폐경 전 환자에게도 1차 치료에서 입랜스의 혜택을 제공하게 됐다는 점에서 큰 의미가 있다는 게 한국화이자제약의 설며이다.

대한항암요법연구회에서 연구를 주도한 삼성서울병원 혈액종양내과 박연희 교수는 "경제활동이 활발한 시기에 유방암을 앓게 되면 환자 개인뿐 아니라 사회적으로도 손실이 더 크지만, 이들을 치료할 옵션은 매우 제한돼왔다"며 "국내에서 주도한 Young-PEARL 연구를 통해 인구 다양성을 고려한 치료법 개발과 건강 형평성(health equity) 확립에 기여하게 돼 매우 기쁘다"고 밝혔다.

한국화이자제약 항암제 사업부 총괄 사토 마이코 전무는 "서구보다 유방암 발병 연령대가 낮은 한국에서 입랜스의 허가가 폐경 전 영역에까지 확대될 수 있도록 힘써준 정부와 연구진들에게 감사를 표한다"며 "앞으로 화이자는 유방암 치료 분야에서 견고하게 쌓아 온 리더십을 바탕으로 국내 치료 환경을 개선, 더 많은 환자들의 삶을 변화시킬 수 있도록 최선을 다할 것"이라고 말했다.

Young-PEARL 연구는 박연희(삼성서울병원) 교수의 연구 책임하에 강석윤(아주대병원), 고수진(울산대병원), 김건민(세브란스병원), 김민환(세브란스병원), 김성배(서울아산병원), 김지연(삼성서울병원), 김지현(분당서울대병원), 김태용(서울대병원), 김한조(순천향대천안병원), 김희준(중앙대병원), 박인혜(고려대구로병원), 손주혁(세브란스병원), 안진석(삼성서울병원), 안희경(가천대길병원), 이경은(이대목동병원), 이경훈(서울대병원), 이근석(국립암센터), 이문희(인하대병원), 이종인(원주세브란스기독병원), 임석아(서울대병원), 임영혁(삼성서울병원), 정경해(서울아산병원) 교수 등 혈액종앙내과 전문의들이 참여했다. (가나다 순)

올해로 국내 허가 7주년을 맞이한 입랜스는 HR+/HER2- 진행성∙전이성 유방암 치료의 패러다임을 전환시킨 최초의 CDK4/6 억제제(First-in-Class)다.

1일 1회 복용과 한 가지의 일반 혈액 검사에 대한 필수 모니터링으로 투약 편의성을 제공하고 있으며, 미국 FDA 허가 이후 2022년 기준 전 세계 100개 국 이상에서 45만 명 이상의 HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자들에게 처방됐다.

입랜스는 국내외 다양한 장기 임상 데이터를 기반으로 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트 병용요법의 효과와 안전성 프로파일을 견고하게 다져오고 있다.

HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 2,888명의 데이터를 후향적으로 분석한 대규모 RWE(Real-World Evidence)인 P-REALITY X를 통해서도 입랜스와 아로마타제 억제제 병용요법의 효과와 안전성 프로파일을 지속해서 확인해오고 있다.