[º¸°ÇŸÀÓÁî] Çѱ¹³ë¹ÙƼ½º¢ß(´ëÇ¥ À¯º´Àç)´Â ¼¼°è ÃÖÃÊÀÇ CAR-T Ä¡·áÁ¦ ‘Å´¸®¾Æ(Kymriah: Ƽ»çÁ¨·º·ù¼¿)’°¡ 3¿ù 31ÀÏ ¹ßÇ¥µÈ º¸°Çº¹ÁöºÎ °í½Ã¿¡ µû¶ó Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º ¡ã¹Ì¸¸¼º°Å´ëB¼¼Æ÷¸²ÇÁÁ¾(ÀÌÇÏ DLBCL, Diffuse Large B Cell Lymphoma)°ú ¡ã25¼¼ ÀÌÇÏ B¼¼Æ÷±Þ¼º¸²ÇÁ±¸¼º¹éÇ÷º´(ÀÌÇÏ pALL, pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia) ȯÀÚ Ä¡·á¿¡ ¿À´Â 4¿ù 1ÀϺÎÅÍ °Ç° º¸Çè ±Þ¿©°¡ Àû¿ë µÈ´Ù°í ¹àÇû´Ù.
±Þ¿© Àû¿ë ´ë»óÀº ¡ãµÎ °¡Áö ÀÌ»óÀÇ Àü½Å Ä¡·á ÈÄ Àç¹ß¼º ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼ºÀÎ ¼ºÀÎ DLBCL(3Â÷ ÀÌ»ó) ¹× ¡ã25¼¼ ÀÌÇÏÀÇ ¼Ò¾Æ ¹× ÀþÀº ¼ºÀΠȯÀÚ¿¡¼ÀÇ ÀÌ½Ä ÈÄ Àç¹ß ¶Ç´Â 2Â÷ Àç¹ß ¹× ÀÌÈÄÀÇ Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º ALL(2Â÷ ¶Ç´Â 3Â÷ ÀÌ»ó) Ä¡·á´Ù.
Å´¸®¾Æ´Â ȯÀÚ¿¡¼ äÃëÇÑ T¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Æ¯Á¤ Ç׿øÀ» ÀÎÁöÇÏ´Â Å°¸Þ¸¯ Ç׿ø ¼ö¿ëü(ÀÌÇÏ CAR, Chimeric Antigen Receptor)°¡ ¹ßÇöµÉ ¼ö ÀÖµµ·Ï À¯ÀüÀûÀ¸·Î ÀçÁ¶ÇÕ½ÃŲ ÈÄ ´Ù½Ã ÇØ´ç ȯÀÚÀÇ ¸ö¿¡ ÁÖÀÔÇÏ´Â ¹æ½ÄÀÇ °³ÀÎ ¸ÂÃãÇü Ç×¾ÏÁ¦´Ù. Áö³ÇØ 3¿ù ÷´ÜÀç»ý¹ÙÀÌ¿À¹ý(ÀÌÇÏ Ã·¹Ù¹ý) 1È£ Ä¡·áÁ¦·Î ±¹³» Çã°¡ ¹Þ¾Ò´Ù.
Å´¸®¾ÆÀÇ º¸Çè ±Þ¿© Àû¿ëÀº Á¦ÇÑÀûÀÎ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î ±â´ë ¿©¸íÀÌ 6°³¿ù¿¡ ºÒ°úÇÑ Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º DLBCL°ú pALL ȯÀڵ鿡°Ô 1ȸ Ä¡·á·Î Àå±â »ýÁ¸ ¹× ÀÏ»ó º¹±Í±îÁö ±â´ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î Ä¡·á ÇýÅÃÀ» Á¦°øÇÏ°Ô µÇ¾ú´Ù´Â Àǹ̰¡ ÀÖ´Ù.
Å´¸®¾Æ´Â ³ë¹ÙƼ½º¿Í Ææ½Çº£´Ï¾Æ ´ëÇÐÀÌ °øµ¿À¸·Î ÁøÇàÇÑ 2»ó ÀÓ»ó ¿¬±¸ÀÎ ‘JULIET’ °ú ‘ELIANA’ µÎ ÀÓ»ó °á°ú¸¦ ÅëÇØ ÀÓ»óÀû À¯È¿¼ºÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º DLBCL ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ‘JULIET’ ¿¬±¸ °á°ú, Åõ¿© 3°³¿ù ¸¸¿¡ Àüü ¹ÝÀÀ·ü(ORR, Overall Response Rate)Àº 53%(NE, 95% CI, 10.02 - NE)¿´À¸¸ç, 39.1%(NE, 95% CI, NE)¿¡¼ ¿ÏÀü °üÇØ(CR, Complete Remission)¿¡ ´Þ¼ºÇß´Ù. Åõ¿© 2³â ½ÃÁ¡¿¡¼ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸À²(PFS, progression-free survival)Àº 33%¿´´Ù.
¶Ç ¼Ò¾Æ Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º ALL ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ‘ELIANA’ ¿¬±¸ °á°ú, Åõ¿© 3°³¿ù À̳»¿¡ ȯÀÚÀÇ 82%(95% CI, 72% - 90%)°¡ ¿ÏÀü °üÇØ(CR) ¶Ç´Â ºÒ¿ÏÀü Ç÷¾× ¼öÄ¡ ȸº¹À» º¸ÀÌ´Â ¿ÏÀü °üÇØ(CRi, Complete Remission with incomplete blood count recovery)¿¡ ´Þ¼ºÇß°í, °üÇØ¿¡ µµ´ÞÇÑ È¯ÀÚÀÇ 98%°¡ ¹Ì¼¼ÀÜÁ¸Áúȯ (MRD, minimal residual disease)ÀÌ À½¼ºÀ̾ú´Ù. 6°³¿ù ½ÃÁ¡¿¡¼ ¹« »ç°Ç »ýÁ¸À²(EFS, Event-free survival)Àº 73%(95% CI, 60% - 82%)¿´´Ù.
Å´¸®¾Æ´Â ÷¹Ù¹ý¿¡ ÀÇÇØ Á¤ºÎÀÇ ÀÎü¼¼Æ÷µî °ü¸®¾÷ Çã°¡¸¦ ¹ÞÀº CAR-T ¼¾ÅÍ¿¡¼ Ä¡·á°¡ °¡´ÉÇÏ´Ù. ÇöÀç±îÁö CAR-T ¼¾ÅÍ·Î Çã°¡¸¦ ¹ÞÀº º´¿øÀº »ï¼º¼¿ïº´¿ø, ¼¿ï´ëÇб³º´¿ø, ¼¼ºê¶õ½ºº´¿ø, ¼¿ï¼º¸ðº´¿ø 4°³ º´¿øÀ̸ç, ÇâÈÄ Àü±¹ÀûÀ¸·Î Á¡Â÷ È®´ëµÉ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
¼¼ºê¶õ½ºº´¿ø Ç÷¾×³»°ú ±èÁø¼® ±³¼ö´Â “Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º ¹Ì¸¸¼º°Å´ëB¼¼Æ÷¸²ÇÁÁ¾ ȯÀÚµéÀº Ãß°¡ÀûÀ¸·Î Ä¡·áÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¿É¼ÇÀÌ Á¦ÇÑÀûÀÌ¶ó ¿¬¸í Ä¡·á¸¸ °¡´ÉÇ߱⿡ Å´¸®¾Æ¶ó´Â »õ·Î¿î ¿É¼ÇÀÌ »ý°å´Ù´Â °ÍÀº ±²ÀåÇÑ °¡Ä¡°¡ ÀÖ´Ù”¸ç, “ȯÀÚµé°ú ÀÇ·áÁøµéÀÌ °£ÀýÈ÷ ±â´Ù·Á ¿Â ±Þ¿©°¡ Àû¿ëµÈ ¸¸Å ¾ÕÀ¸·Î ȯÀÚµéÀÌ ºÎ´ã ¾øÀÌ °³ÀÎ ¸ÂÃãÇü Ä¡·áÀÎ Å´¸®¾Æ·Î Àå±â »ýÁ¸À» ±â´ë ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÆ´Ù”°í ¸»Çß´Ù.
¼¿ï´ëÇб³º´¿ø ¼Ò¾Æû¼Ò³â°ú(Ç÷¾×Á¾¾ç) °ÇüÁø ±³¼ö´Â “¼Ò¾Æ ±Þ¼º¸²ÇÁ¸ð±¸¹éÇ÷º´ ȯÀÚÀÇ °æ¿ì Ç×¾ÏÄ¡·á¸¸À¸·Îµµ Àå±â »ýÁ¸ÀÌ °¡´ÉÇÑ °æ¿ì°¡ ¸¹Áö¸¸ ¾à 10-20%ÀÇ È¯ÀÚµéÀº ±âÁ¸ÀÇ Ç×¾Ï Ä¡·á¿Í Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷À̽ĸ¸À¸·Î´Â ÁÁÀº Ä¡·á ¼ºÀûÀ» ¾ò±â ¾î·Æ´Ù. À̹ø¿¡ CAR-T°¡ º¸ÇèÀÌ µÇ¸é¼ ±âÁ¸ÀÇ Ä¡·á·Î ¿ÏÄ¡°¡ ¾î·Á¿ü´ø ȯÀڵ鿡°Ô Èñ¸ÁÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù”°í ¸»Çß´Ù.
Çѱ¹³ë¹ÙƼ½º ½Å¼öÈñ Ç×¾ÏÁ¦»ç¾÷ºÎ ´ëÇ¥´Â “±×µ¿¾È Å´¸®¾ÆÀÇ º¸Çè ±Þ¿© Àû¿ëÀ» ¾ÖŸ°Ô ±â´Ù·Á ÁֽŠȯÀںе鲲 µåµð¾î Èñ¸ÁÀÇ ¼Ò½ÄÀ» ÀüÇÏ°Ô µÇ¾î ¹«Ã´ ±â»Ú´Ù. ¶Ç, ±Þ¿©¸¦ À§ÇØ ¾Ö½á ÁֽŠÁ¤ºÎ °ü°èÀÚ ¹× Àü¹®ÀÇ ¼±»ý´Ôµé²² ¹× Áø½ÉÀ¸·Î °¨»çÀÇ ¸»¾¸À» µå¸°´Ù”°í ÀüÇß´Ù. ´õºÒ¾î “Çѱ¹³ë¹ÙƼ½º´Â º´¿ø µî °ü·Ã ±â°ü°ú ±ä¹ÐÇÏ°Ô Çù·ÂÇÏ¿© Ãß°¡ Ä¡·á ¼¾Å͸¦ È®ÃæÇÏ°í ȯÀںеéÀÌ ¿øÈ°ÇÏ°Ô Å´¸®¾Æ Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀ» ¼ö ÀÖµµ·Ï ÃÖ¼±À» ´ÙÇÏ°Ú´Ù”°í ¹àÇû´Ù.
ÇÑÆí, Å´¸®¾Æ´Â 2017³â 8¿ù Àü¼¼°è ÃÖÃÊ·Î ¹Ì±¹ ½ÄÇ°ÀǾ౹(FDA)ÀÇ Çã°¡ ¹ÞÀº ¼¼Æ÷∙À¯ÀüÀÚ∙¸é¿ªÄ¡·áÁ¦ÀÇ Æ¯¼ºÀ» ¸ðµÎ °®Ãá Çõ½Å Ç×¾ÏÁ¦·Î , °¢ µµÀÔ ±¹°¡º°·Î Àü¹® Àη°ú ÀÇ·á±â°üÀÇ ÈÆ·Ã ¹× ÀÎÁõ µîÀ¸·Î È®º¸µÈ ¾ÈÀüÇÑ ½Ã½ºÅÛ, Á¦Á¶ °øÀåÀÇ Àü¹®ÈµÈ °úÁ¤À» ÅëÇØ 1ÀΠȯÀÚ ¸ÂÃãÇüÀ¸·Î »ý»êµÈ´Ù. ±âÁ¸ ÀǾàÇ°°ú ´Þ¸® °íµµÈµÈ 1ÀÎ ¸ÂÃãÇü °øÁ¤ °úÁ¤À» °ÅÄ¡´Âµ¥ ¡ã¼¼Æ÷ äÃë ¡ã³Ãµ¿ º¸Á¸ ¹× ¿î¹Ý ¡ã°³ÀÎ ¸ÂÃãÇü CAR-T ¼¼Æ÷ Á¦Á¶ ¡ãȯÀÚ¿¡°Ô ´Ù½Ã ÁÖÀÔ µîÀÇ °úÁ¤À» ¼ö¹ÝÇØ Á¦Á¶Çϴ ÷´Ü ¹ÙÀÌ¿À ÀǾàÇ°ÀÌ´Ù.