바이엘 헬스케어가 VEGF(혈관내피세포성장인자) Trap-Eye(아플리버셉트 점안액) 요법이 습성 연령관련 황반변성(wet AMD, 이하 습성 AMD) 환자의 시력 유지 및 개선에 효과가 있음을 확인한 두 건의 3상 임상연구 결과를 발표했다. 이번 연구에서 시행된 모든 VEGF Trap-Eye 요법(2개월에 한번씩 투여한 요법 포함)이 현재 표준치료인 라니비주맙(ranibizumab)을 매월 사용한 경우와 비교했을 때 1차 평가변수에 성공적인 결과를 얻은 것으로 나타났다. 1차 평가변수는 52주 이상 시력이 유지되거나 개선된 환자의 비율이 라니비주맙 대비 통계적으로 비열등함을 보여주는 것이었다.
이번에 발표된 VIEW1, VIEW2 연구는 바이엘 헬스케어와 리제네론이 공동진행하는 VEGF Trap-Eye 글로벌 개발프로그램의 일환으로, 바이엘 헬스케어와 리제네론은 이 두 연구의 긍정적인 결과를 바탕으로 2011년 상반기에 유럽과 미국에서 제품 허가 신청서를 제출할 계획이다. 자세한 연구 결과는 2011년 2월 혈관신생학 학회(Angiogenesis Conference)에서 발표된다.
북미지역에서 진행된 VIEW1 연구에서는 매월 VEGF Trap-Eye 0.5mg을 투여받은 환자의 96%, 매월 2mg을 투여받은 환자의 95%, 2개월마다2mg을 한번씩 투여받은 환자의 95%가 시력을 유지했으며, 라니비주맙 0.5mg을 매월 투여받은 환자의 94%가 시력을 유지한 것으로 나타났다. 한편, 여러 나라에서 진행된 VIEW2연구에서는 매월 VEGF Trap-Eye 0.5mg을 투여받은 환자의 96%, 매월 2mg을 주입한 환자의 96%, 2개월마다 2mg을 한번씩 투여받은 환자의 96%가 시력을 유지했으며, 라니비주맙 0.5mg을 매월 투여받은 환자의 94%가 시력을 유지한 것으로 나타났다. 시력은 시력검사에 사용되는 표준 차트인 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 시력측정 차트 상에서 정확하게 읽은 글자의 총 개수를 바탕으로 52주간 평가하여 점수화했다. ‘시력유지’는 ETDRS 시력측정 차트 상 읽지 못한 글자가 3줄(15글자) 미만인 경우로 정의했다.
VIEW2 연구의 연구자인 서울아산병원 안과 윤영희 교수는 “기존의 항 혈관내피세포성장인자 치료는 습성 AMD의 치료를 크게 향상시켜 실제로 많은 환자들의 시력 개선에 도움이 되고 있다. 그러나 장기적으로 시력을 향상시키고 유지하기 위해서는 매달 치료제를 주입해야만 하는 상황이다.”라며 “VIEW 연구 결과, VEGF Trap-Eye는 모니터링이나 치료제 주입을 위해 매달 병원을 방문할 필요 없이, 2개월마다 치료제를 주입함으로써 습성 AMD 환자 관리를 위한 새로운 치료 패러다임을 제시할 수 있을 것이다.”라고 말했다.
또한 VIEW2 연구의 연구자인 가톨릭대학교 서울성모병원 안과 이원기 교수는 “이번 연구의 주요 목표는 VEGF Trap-Eye가 매 2개월 주입이라는 더욱 편리한 방법으로 시력을 개선시키고 유지시킬 수 있음을 증명하는 데에 있었다”며 “이 연구 목표에 도달했다는 것은 병원방문 횟수 및 주사 횟수를 줄여줌으로써 환자, 보호자, 그리고 의료전문가 모두에게 중요한 의미가 될 것이다”라고 말했다.
VIEW1 연구에서 VEGF Trap-Eye 2mg을 매월 투여받은 환자들은 라니비주맙 0.5mg을 매월 사용한 환자들보다 치료전 대비 52주 후 통계적으로 유의하게 시력이 보다 향상된 것으로 나타났다. (2차 평가변수). 라니비주맙 0.5mg을 매월 사용한 환자들은 평균 8.1글자를 더 읽을 수 있었던 것에 비해, VEGF Trap-Eye 2mg을 매월 투여받은 환자들은 평균 10.9글자를 더 읽을 수 있었다(p<0.01). VIEW1과VIEW2 연구에서 VEGF Trap-Eye의 기타 용량을 처방한 환자군은 2차 평가변수에서 라니비주맙 대비 통계적으로 유의한 차이가 없었다.
VEGF Trap-Eye와 라니비주맙 모두 안전성 프로파일에 있어서는 대체로 양호한 것으로 나타났다. 두 연구의 총 4개 치료군에서 안과적 치료관련 이상반응의 발생률은 비슷했으며, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 주입과정, 기저질병, 노화 등과 연관이 있었다. 가장 흔하게 나타난 안과적 이상반응은 결막출혈, 황반변성, 눈의 통증, 망막출혈, 유리체 부유물(vitreous floater) 등이었으며, 가장 흔히 나타난 비안과적 이상반응은 습성 AMD를 위해 유리체강내 주입치료를 받는 고연령 환자에게 전형적으로 나타나는 낙상, 폐렴, 심근경색증, 심박세동, 유방암, 급성관상동맥 증후군 등이었다. 치료군 간의 특이한 차이점은 없었다.
연구 2년차에서는 VIEW1과 VIEW2의 환자들에게 첫번째 해와 동일한 용량으로 주입하되 시력, 망막두께, 출혈 또는 액체누출 등의 악화가 있을 시에 매 3개월마다 또는 그 이상으로 주입 횟수를 늘려(“quarterly capped PRN” 주입법) 치료를 지속할 것이다.
VIEW(VEGF Trap-Eye: Investigation of Efficacy and Safety in Wet AMD, 습성 AMD 치료에서의 VEGF Trap-Eye유효성 및 안전성 연구) 프로그램은 안구질환인 습성 AMD 치료에 대한 VEGF Trap-Eye를 평가하는 두 건의 무작위 이중맹검3상 임상시험으로 구성된 프로그램이다. 1,217명의 환자가 무작위 배정된 VIEW1 연구는 미국 식약청의 SPA(Special Protocol Assessment) 조항에 의거하여 리제네론이 미국과 캐나다에서 진행하고 있다. VIEW2 연구는 1,240명 환자가 무작위 배정되어 바이엘 헬스케어가 유럽, 아태지역, 일본, 남미에서 진행하고 있다. 두 연구의 디자인은 본질적으로 동일하다. 1차 평가변수에 대한 평가는 52주차에 진행되었다.
연구 첫 해에는 각각의 연구에서 VEGF Trap-Eye를 매월 0.5mg, 2mg 또는 매 2개월마다 2mg (첫 3개월동안 loading doses기간을 갖은 후)을 유리체강내 투여함으로써 시력 유지 및 개선 효과를 평가했다. 대조군에는 연구 첫 1년간 라니비주맙을 매월 0.5mg 투여했다. 각 연구의 2년 차에는 두 치료제에 대해 필요 시(PRN) 최소한 매 3개월마다(그러나 매월 1회 이상은 주입하지 않음) 투여하는 용법으로 효과 및 안전성을 평가 중이다. 이 두 연구는 바이엘 헬스케어와 리제네론이 공동진행하는 VEGF Trap-Eye 글로벌 개발프로그램의 일환이다.
VIEW 비열등성 평가시험의 1차 평가변수는 라니비주맙 투여군 대비VEGF Trap-Eye 투여군의 연구 1년차 말에 시력을 유지한 환자의 비율이다. 52주에 걸쳐, 시력검사에 사용되는 표준 차트인 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 시력측정 차트 상에서 정확하게 읽은 글자의 총 개수를 바탕으로 시력을 점수화했다. ‘시력유지’는 ETDRS 시력측정 차트 상 읽지 못한 글자가 3줄(15글자) 미만인 경우로 정의했다.
AMD(연령관련 황반변성)은 후천성 실명의 주요 원인이 되는 질환으로 건성(비삼출형)과 습성(삼출형)으로 나뉜다. 습성 AMD는 망막 아래 부분에서 신생 혈관이 생겨나 출혈 및 삼출을 일으킨다. 이 같은 출혈과 삼출 등으로 인해 망막이 파열되고 기능을 못하면서 시아 중앙에 맹점을 형성해 습성 AMD 환자가 실명하게 되는 것으로 파악되고 있다. 습성 AMD는 미국과 유럽에서 65세 이상 인구의 주요 실명 원인으로 알려져 있다.
VEGF(혈관내피세포성장인자) Trap-Eye에 대하여
VEGF Trap-Eye는 가용성 VEGF 수용체1, 2로 이루어진 인간 융합 단백질로서, PIGF(태반 성장인자)와 함께 모든 형태의 VEGF-A와 결합한다. VEGF Trap-Eye는 이들 성장인자에 특이적으로 작용하는 매우 강력한 차단제로서 특별하게 정화되고, 삼투압이 동등한 등장성 완충액을 포함하고 있어 눈에 주입이 가능하다.
또한 VEGF Trap-Eye는 두 건의 동일한 연구에서 실명의 또 다른 주요 요인인 망막중심정맥폐쇄(CRVO)의 치료후보제로 3상 임상연구 중에 있다. COPERNICUS(Controlled Phase 3 Evaluation of Repeated iNtravitreal administration of VEGF Trap-Eye In Central retinal vein occlusion: Utility and Safety) 연구는 리제네론이 진행하고 있으며, GALILEO(General Assessment Limiting InfiLtration of Exudates in
central retinal vein Occlusion with VEGF Trap-Eye) 연구는 바이엘 헬스케어가 진행하고 있다. 두 연구의 1차 평가변수는 치료 6개월 이후 시력의 개선 정도를 알아보는 것이다. 망막중심정맥폐쇄 프로그램에 대한 데이터는 2011년 초에 나올 예정이다.
더불어 VEGF Trap-Eye는 당뇨황반부종(DME)에 대한 치료후보제로도 2상 임상연구 단계에 있다. 2010년 2월 바이엘 헬스케어와 리제네론은 DA VINCI(DME And VEGF Trap-Eye) 2상 연구에서 VEGF Tryp-Eye투여가 국소레이저치료와 비교하여 치료 6개월 이 후 시력이 유의하게 개선된 것으로 나타났다(1차 평가변수)고 발표했다. 이 연구의 1년차 연구결과는 올해 말에 발표될 예정이다.
기사최종편집일: 2024-05-03 17:10:13
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