보건타임즈 : 세브란스, 간암 환자 예후 '피 한방울'로 예측한다

소화기내과 박준용, 이혜원 교수, 진단검사의학과 이승태 교수 연구팀
원내 치료받은 간암 환자 102명, 비간암환자 41명 총 143명 조직생검과 혈청 액체생검
간암 환자 중 약 50% 조직과 혈액에 'TP53, TERT, CTNNB1 등'과 같은 유전자 변이 발견
'ctDNA 유전자 변이 프로파일', 실제 간암 조직과 유사
TP53 돌연변이, '환자 예후와 직접 연관 있음' 확인
이 교수 "액체생검, 이용 환자들의 치료 예후를 예측할 수 있게 됐다"
논문, 국제학술지 'Liver international 최신호' 표지논문에 게재

[보건타임즈] 치료 반응을 미리 알기 어려웠던 간암에서 혈액 액체생검검사(Liquid Biopsy, 이하 액체생검)를 이용해 환자들의 예후를 예측할 수 있게 됐다.(논문보기)

연세대 세브란스병원 소화기내과 박준용(사진 左), 이혜원 교수(中), 진단검사의학과 이승태 교수(右) 연구팀은 액체생검 ctDNA 검사를 통해 간암 환자들의 예후를 예측할 수 있다며 25일 이같이 발표했다.

이 연구 결과를 상세하게 정리한 논문은 'Applications of molecular barcode sequencing for the detection of low- frequency variants in circulating tumour DNA from hepatocellular carcinoma'란 주제로 국제학술지 '리버 인터네셔널(Liver international, IF 8.754)' 최신호 표지논문에 게재됐다.

간암은 우리나라 전체 암 중 사망률 2위에 속하는 난치성 질환이다.
이 질환은 생산활동 연령대 발병과 경제적 부담 면에서 1위를 차지한다.
조기에 발견했을 때 치료율이 높지만, 진행성 간암은 원인이 다양한 데다 유전적 이질성이 커 치료 효과가 상대적으로 낮아 예후 예측이 어렵다.

최근 유전체 분석 기술이 발전하며 액체생검이 암의 조기 발견과 치료, 환자의 예후를 예측할 수 있는 해결책으로 주목받고 있다.
액체생검은 환자의 조직을 직접 떼어내는 기존 '조직생검'과 다르게 혈액, 타액(침), 소변 등에 존재하는 핵산 조각을 분석해 암 등 질병의 진행을 추적하는 기술이다.

이 기술은 암의 조기진단과 보조적 진단 방법으로 활용할 수 있으며 반복 검사가 가능해 치료의 반응을 추적, 재발 모니터링 등에 사용할 수 있는 장점이 있다.

연구팀은 2017~2018년 세브란스병원의 간암 환자 102명, 비간암환자 41명 총 143명을 대상으로 조직생검과 혈청 액체생검을 했다.

이 결과, 간암 환자 102명 중 약 50%에서 조직과 혈액에 높은 빈도로 TP53, TERT, CTNNB1 등과 같은 유전자 변이가 발견됐다.
반면 간 종양 환자, 간 질환 환자에선 유전자 변이가 검출되지 않았다.

연구팀은 분석의 정확도를 높이기 위해 분자적 바코드 시퀀싱(molecular barcode sequencing)을 활용해 혈액에 순환하는 순환 종양성 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA) 인식을 분석했다.

분석 결과, ctDNA의 유전자 변이 프로파일이 실제 간암 조직의 유전자 변이 프로파일과 유사한 것으로 나타났다.
특히, TP53의 돌연변이가 환자들의 예후와 직접적인 연관이 있는 것을 확인했다. (그림)

TP53 돌연변이를 보유한 간암 환자는 이를 보유하지 않은 환자보다 유의미(P값=0.007)하게 더 나쁜 생존율을 보였다.
P값은 임상에서 집단 간 차이가 통계적으로 유의미한지 판단하는 지표로 대개 0.05 미만이면 통계적 유의성을 충족했다고 본다.
반면 TERT와 CTNNB1 돌연변이는 환자들의 생존에 유의한 영향을 주지 않았다.

이 연구 결과에 따라 간암 환자에서 ctDNA 검사는 진단 보조와 향후 치료 예후를 예측, 최근 간암 치료에서 주목받는 면역 치료와 같은 항암치료 후 치료반응을 관찰하는 바이오마커로 사용이 기대된다.

이 교수는 "치료반응 예측이 어려운 간암 환자에서 치료 예후에 영향을 주는 돌연변이 유전자를 확인함으로써 액체생검을 이용해 환자들의 치료 예후를 예측할 수 있게 됐다"며 "환자의 암 관련 유전자 변이를 기반으로 환자의 치료를 개별화하는 맞춤형 항암치료도 가능할 것으로 기대된다"고 전망했다.