노바티스가 개발 중인 표적항암약제 RAD001(성분명 에베로리무스)이 기존 유방암 치료제의 내성을 극복하고, 항암효과를 증가시켜 유방암에 대한 새로운 치료 전략을 제공할 수 있음을 시사하는 개념입증방식(Proof- of-concept)의 초기단계 임상연구결과들이 속속 발표됐다.
개념입증 (Proof-of-concept) 방식의 임상연구란 연구팀이 단기간에 걸쳐 몇몇의 환자들만을 대상으로 물질이 인체에 미치는 효과를 신속히 평가하는 미니어처 임상연구로, 신물질 개발 프로젝트의 진행 및 중단에 대한 조기결정을 위한 근간으로 도입됐다. 주로 제1상 임상연구 후, 본격적인 제2상 임상연구 전 초기임상연구로 진행된다.
제2상 임상연구결과에서 밝혀진 바에 따르면, 에스트로겐 수용체 양성 (ER+) 유방암이 새로 진단된 폐경 후 여성 환자에게 RAD001을 레트로졸 (상품명 페마라)과 병용 투여시 종양 수축이 촉진되는 결과를 보였다. 또한 트라스투주맙 및 화학요법과 병용 투여한 두 건의 제 1상 임상연구들의 결과에서 RAD001은 트라스투주맙에 대한 내성을 극복하고 항암효과를 증대시켰다. RAD001 병용투여로 소수 환자들에게 높은 항암효과와 완전반응을 보였고, 대부분의 환자들에게서는 부분반응과 안정병변이 유지됐다 질병의 완화를 나타냈다. 이 연구결과들도 최근 미국 시카고에서 개최된 제44회 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의의 본회에서 발표됐다.
RAD001은 현재 개발중인 1일 1회 복용하는 경구용 정제로, 암 세포 내 종양 세포 분열과 혈관 성장의 핵심조절자인 mTOR 단백질을 지속적으로 억제함으로써, 암 표적치료의 새로운 접근방식을 제시하고 있는 약물이다.
노바티스본사 항암제사업부 회장 겸 CEO 데이비드 엡스타인 박사는“mTOR 경로는 기존의 표적치료제 내성 발현의 주요 경로와 동일하다. 즉 트라스투주맙과 화학요법에 병용투여 시 RAD001 이 mTOR을 억제함으로써 이들 기존치료법에 대한 내성을 극복할 수 있다는 것을 입증한 것”이라면서 “이 괄목할 만한 개념입증방식의 임상연구결과를 바탕으로 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자의 새로운 치료옵션으로서 RAD001의 잠재성을 관찰하기 위한 보다 대규모 임상연구가 필요할 것으로 본다”고 설명했다.
기존 치료 약물에 내성이 생긴 경우, 내성 발현의 기전을 알아내는 것이 치료 효과를 회복하는데 중요한데, 다양한 전임상연구 결과, mTOR의 억제제인 RAD001은 트라스투주맙 내성발현의 주요 경로에 작용해 내성발현 환자들에게 치료에 반응하도록 도움을 주는 것으로 나타났다. RAD001은 직접적인 항암효과와 더불어 유방암 원인의 가장 중요한 두 경로인 에스트로겐 수용체 및 HER2/neu 경로에 영향을 줌으로써 작용한다.
이 연구자료를 바탕으로 노바티스는 유방암 치료에서 RAD001의 잠재적 항암효과를 평가하기 위한 새로운 임상연구를 2009년 초에 개시할 것으로 보인다. 이 임상연구에 대한 계획이 현재 진행 중으로 추후 발표될 예정이다.
스페인 바르셀로나의 발데브론 병원의 임상 교수 호세 바셀가 박사는 “호르몬에 민감한 유방암 환자들을 대상으로 한 제2상 임상연구결과 레트로졸과 RAD001 병용 투여시 조기 유방암 환자의 치료효과를 개선할 수 있음을 보였다는 점에서 고무적이다”고 말하고 “이번에 발표된 RAD001에 대한 3건의 임상연구결과는 RAD001이 유방암 치료에 유망한 후보약물로서의 잠재성을 시사하고 있다” 고 덧붙였다.
기사최종편집일: 2024-04-29 19:07:48
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