보건타임즈 : '방사성 약' HER2 발현 여부 진단서 '뛰어난 효용성과 안전성' 입증

노우철·김현아, 임일한·이인기, 강주현·김광일 유방암 연구팀
난치성 유방암 '편하면서 정밀하게 진단'
트라스투주맙 체내 주사 후 PET/CT 영상 통해 '유방암 HER2 발현 여부' 확인
방사성의약품 섭취 정도 표기한 UV max, HER2 '양성 종양 평균 8.6, 음성 종양 5.2'
논문, 국제 학술지 'EJNMMI Research 온라인판 1월 21일 자'에 게재

[보건타임즈] 한국원자력의학원(원장 김미숙) 유방암 연구팀(외과 노우철·김현아, 핵의학과 임일한·이인기, 방사성의약품 개발팀 강주현·김광일)이 유방암의 인간상피세포성장인자수용체2(HER2) 발현 여부를 양전자방출단층촬영(PET/CT)으로 진단하는 임상시험을 국내 최초로 실시했다.

이로써 난치성 유방암 환자가 편하게 정밀한 진단을 받을 수 있게 될 것으로 보인다.

여러 암종에서 많이 발현되는 암 유전자 HER2 단백질은 유방암에서 이를 표적으로 하는 트라스투주맙(trastuzumab)과 같은 표적 치료제가 개발돼 치료성적이 향상되고 있다.
그러나, HER2 발현 여부를 진단하기 위해 조직검사를 해야 하는 것은 물론 암이 여러 부위에 퍼져있거나 검사가 어려운 위치에 있을 땐 조직검사가 쉽지 않아 진단에 큰 걸림돌이 돼왔다.

HER2는 유방암을 비롯한 위암, 난소암, 전립선암, 방광암과 폐암 등 여러 암종에서 많이 발현돼 있으며, 유방암과 위암의 치료 표적으로 증명, 지목돼왔다.

유방암의 HER2 과발현은 20~30%를 차지하고 있으며, 치료 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있다.
글로벌 제약회사는 이를 표적으로 하는 다양한 암 치료제를 개발했거나 하고 있으며 트라스투주맙(trastuzumab)은 대표 HER2 표적 항체 의약품으로 꼽을 수 있다.

연구팀은 앞서 지난 2018년 사람의 유방암 세포를 이식한 종양 쥐 모델에 HER2를 표적으로 하는 신규 방사성의약품(Cu-64-NOTA-trastuzumab)을 주사, PET/CT 영상을 통해 HER2의 발현 여부를 확인했으며 실제 유방암 환자를 대상으로 한 후속 연구를 해오고 있다.

이에 따르면 연구팀은 유방암 환자 7명을 상대로 HER2를 표적으로 하는 방사성의약품(Cu-64-NOTA-trastuzumab)을 주사한 다음 PET/CT 영상으로 시간 경과에 따른 HER2의 발현 여부를 정량적으로 분석 평가했다. (아래 사진 참조)

먼저, 방사성의약품(Cu-64-NOTA-trastuzumab)을 유방암 환자군에 주사한 뒤 1시간, 24시간, 48시간째 각 시점의 PET/CT 영상을 촬영했다.

이 결과, 방사성의약품 섭취 정도를 지표로 표기한 최대 표준화 섭취계수(SUVmax)가 HER2 양성 종양에선 평균 8.6, HER2 음성 종양은 5.2로 낮게 측정됐다.

방사성의약품(Cu-64-NOTA-trastuzumab)은 방사성동위원소 구리-64(Cu-64)의 체내 결합력을 높이는 화합 물질 NOTA에 유방암 표적 치료제 트라스투주맙(trastuzumab)을 붙인 방사성의약품으로서 체내 주사 후 PET/CT 영상을 통해 유방암의 HER2 발현 여부를 확인할 수 있다.

연구팀은 이를 통해 HER2가 있는 양성 종양에 방사성의약품(Cu-64-NOTA-trastuzumab)이 더 많이 축적되는 것을 PET/CT 영상으로 확인했으며 환자군에서 이상 증상이 나타나지 않아 방사성의약품(Cu-64-NOTA-trastuzumab)이 HER2 발현 여부 진단에서 뛰어난 효용성과 안전성이 있음을 입증해냈다.

연구팀은 "유방암 환자의 HER2 유전자 진단의 번거로움을 최소화하는 동시에 정밀 진단으로 치료 효과를 높여 생존율 향상에 기여함은 물론 앞으로 유방암뿐 아니라 다른 암종의 표적항암제와 면역항암제 치료에 활용할 수 있길 바란다"고 말했다.

이 연구는 과학기술정보통신부에서 지원하는 '방사선의학 임상연구(알파 핵종 표적 치료)'와 '환자맞춤형 HER2 표적 바이오 방사성의약품 개발'의 목적으로 수행됐다.

이 연구를 다룬 논문은 'A preliminary clinical trial to evaluate 64Cu-NOTA-Trastuzumab as a positron emission tomography imaging agent in patients with breast cancer(제1저자 이인기, 교신저자 임일한, 노우철)'이란 주제로 미국 공공과학도서관 등재 핵의학 분야 국제 학술지 'EJNMMI Research(European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Research) 온라인판 1월 21일 자'에 게재됐다.