보건타임즈 : 연세암병원, 난치 BRAF 변이 폐암 '항암제 내성 원인' 찾다

조병철·김혜련 교수팀 '새 표적치료제 개발' 제시

[보건타임즈] 국내대학병원 연구진이 'BRAF V600E 유전자 돌연변이 비(非)소세포폐암' 환자의 항암제 내성 원인을 찾아냈다.
내성은 RIP2 효소 활성화가 ERK효소의 재(再)활성화를 야기함으로써 초래하는 것으로 확인됐다.
이를 통해 새 표적항암제를 개발할 기반을 제시하게 됐다.

대개 폐암 환자들은 암세포의 유전자 돌연변이가 다르다.
BRAF V600E 유전자 돌연변이 환자의 경우 전체 비소세포폐암 환자의 1.3%를 차지하고 있는 것으로 알려져 있다.

BRAF V600E 유전자 돌연변이 폐암환자(BRAF 변이 폐암환자로 지칭)에게는 악성 피부암의 일종인 흑색종 치료제로 쓰이던 '다브라페닙'(Dabrafenib, 의약품명-타핀라)을 표준 약제로 사용하고 있다.
그러나 문제는 이 약제의 치료효과와 반응이 좋지만 치료 기간이 경과하면서 약물에 내성이 생겨 결국 약효가 떨어져 의료진의 큰 고민이 돼왔다.

조병철 교수

김혜련 교수

이에 연세대 의과대학 '조병철·김혜련' 교수팀(연세암병원 종양내과)은 다브라페닙에 의해 활성이 억제된 암세포 내 'ERK 효소(Extracellular Signal-regulated Kinase)'가 시간이 지남에 따라 재(再)활성화가 돼 약물에 내성을 보이는 반응을 주목했다.

연구팀은 원인을 찾기 위해 세포와 동물실험(마우스) 등 다양한 비교 분석연구를 통해 '상피세포성장수용체'(EGFR Epidermal Growth Factor Receptor)의 활성으로 유도되는 'RIP2 효소'(Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2)가 ERK 효소를 자극, 재활성화 시켜 약물에 내성을 야기한다는 사실을 마침내 찾아냈다.

조 교수는 "다브라페닙에 내성이 생긴 난치성 BRAF 변이 폐암환자의 경우 'RIP2 효소'의 활성화에 따라 재활성화 되는 ERK효소를 억제시키는 ‘표적 약제’를 같이 처방하는 것이 약물의 내성을 극복하는 방법이 될 수 있다"고 말했다.

정리하면 이렇다.
'RIP2 효소' 활성화 과정을 억제하는 '표적 약제' 개발을 통해 난치성 폐암 환자의 새로운 맞춤형 항암약물 치료가 될 수 있다는 것이다.
조 교수는 "이를 통해 '환자 개인별 맞춤 표적치료'의 가능성을 높일 수 있다는 점에서 이 연구의 큰 의의가 있다"고 덧붙였다.

이 연구는 보건복지부 첨단의료기술개발사업 지원을 받았다.
이 연구논문은 국제적 암학술지 'Molecular Cancer Therapeutics' 지 최근호에 'EGFR-mediated reactivation of MAPK signaling induces acquired resistance to GSK2118436 in BRAF V600E mutant NSCLC cell lines'(BRAF V600E 변이 비소세포폐암 세포에서의 타핀라에 의한 획득 내성 기전)이란 제목으로 게재, 발표됐다.