애보트와 에난타가 C형 간염(HCV) 치료를 위한 인터페론을 병용하지 않는(interferon-free) 직접 작용 항바이러스제에 대한 임상시험 Pilot의 최종 연구 결과를 발표했다.
연구 결과에 따르면 치료 경험이 없는 유전형 1(genotype 1) 감염 환자를 대상으로 ABT-450/r 및 ABT-072와 리바비린을 12주간 병용 치료한 결과, 91%가 24주째 지속 바이러스 반응(SVR24)에 도달한 것으로 나타났다.
환자의 82%는 SVR36 에 도달했다. 이는 유전형 1 환자를 대상으로 첫 12주간 인터페론을 병용하지 않은 요법으로, 치료 후 36주째 데이터에서 도출한 것이다. 이 같은 결과는 2012 국제간학회(ILC 2012, International Liver Congress™ 2012)에서 발표됐다. ILC는 유럽간학회(EASL)의 연례 총회로 지난 18일부터 22일까지 스페인 바르셀로나에서 개최됐다.
샌안토니오 소재 알라모 의학연구소 의학 담당 이사이자 이번 연구를 주도한 에릭 라위츠 박사는 “현재 인터페론을 투약할 수 없거나 내약성이 떨어지는 HCV 환자를 위한 치료 옵션이 없는 상황에서 이번 연구에서 나온 지속 바이러스 반응율은 매우 고무적”이라고 말했다. 그는 “이는 최종 연구 결과의 초기 분석 중 하나이며, 직접 작용하는 항바이러스제의 병용 요법으로 12주간 치료한 결과, 인터페론을 사용하지 않고도 치료율을 높일 수 있는 잠재력이 계속해서 입증되고 있다”고 덧붙였다.
현재 HCV 치료제는 인터페론을 기반으로 하고 있다. 상당수의 HCV 환자들이 금기나 감기 증상, 우울증, 불면증 같은 부작용으로 인해 인터페론을 투여할 수 없거나 투여하려고 하지 않는다.
단백분해효소(Protease) 억제제와 비핵산 폴리머라제(non-nucleoside polymerase) 억제제와 같은 특정한 HCV 항바이러스 표적 요법은 바이러스를 근절할 수 있는 환자 비율을 늘리는 잠재력을 가질 수 있다.
12주간 진행된 2상 임상시험으로 ABT-450/r 150/100 mg 1일1회 + ABT-072 400 mg 1일1회 + 리바비린 병용요법의 안전성, 내약성, 약동학적 특성, 항바이러스 효과를 평가하기 위한 목적이었다.
피험자는 호스트 IL28B "CC" 유전형을 가진 치료 경험이 없는 11명의 비간경변성 HCV GT1 (8 GT 1a, 3 GT 1b) 다인종 성인 환자를 대상으로 했다. 리바비린 1,000-1,200 mg/day은 환자의 체중에 따라 1일 2회 투여했다.
1차 유효성 평가 변수는 4주-12주째 HCV RNA 수치가 25 IU/mL 미만인 환자의 백분율로 했다. 기타 평가 변수로는 24주까지 초기 바이러스 반응(EVR), RVR, SVR 등이었다.
치료 4주-12주째에서 100%의 환자가 HCV RNA 수치 25 IU/mL 미만을 유지했으며, 5주째부터 치료 종료시까지 HCV RNA는 한 명도 검출되지 않았다.
환자의 91%(11명 중 10명)가 24주째 지속 바이러스 반응(SVR24)에 도달했다.
치료 이후 8주째 한건의 재발이 관찰됐으며, 두 번째 재발은 치료 이후 36주째 관찰됐다; 전반적으로 환자의 82% (11명 중 9명)가 SVR36에 도달했다.
치료 후 48주까지데이터가 있는 환자 10명에서 추가 재발은 관찰되지 않았다.
치료 도중 나타난 가장 흔한 이상 반응은 두통(36%), 피로(27%), 구역(27%), 피부건조(27%)였다. 대부분의 이상반응은 경증에 해당했으며 이상반응으로 인한 치료 중단은 없었다.
치료 중 2건의 빌리루빈 상승(아미노전달효소(transaminase) 상승을 동반하지 않는 간접적 빌리루빈, 즉 간 손상을 의미하지 않는 수치 상승)이 보고됐다. 빌리루빈 상승은 치료 개시 1주일 후 발생했으며, 치료를 계속하자 해소됐다.
애보트 감염 질환 치료 개발 담당 부사장 스콧 브룬 박사는 "이번 학회에서 애보트가 HCV 치료를 위한 interferon-free 단기요법에서 나타난 지속 바이러스 반응 관련 최초의 데이터 중 일부를 발표하게된 것을 자랑스럽게 생각한다.
애보트의 HCV 파이프라인에는 계열이 서로 다른 다양한 직접 작용 항바이러스제가 포함되어 있기 때문에, interferon-free 요법에 중점을 두면서 HCV 치료를 위한 다양한 다약제 병용요법을 신속하게 연구할 수 있다. 애보트는 이를 통해 가장 많은 환자들에게 가장 큰 도움이 될 수 있는 치료제를 결정하고 있다"고 말했다.
ABT-450은 ABT-450의 약동학적 특성을 향상시키는 저용량 리토나비어와 병용 요법으로 개발되고 있다. HCV 치료제로 리토나비어 100 mg과 ABT-450을 병용하는 요법도 개발 중이다.
ABT-450은 애보트와 에난타가 단백분해효소 억제제를 공동으로 개발하는 과정에서 발견됐다. 애보트는 애보트의 비핵산 폴리머라제 억제제(ABT-333 및 ABT-072) 및 NS5A 억제제(ABT-267)와 병용하는 ABT-450을 개발 중이다.
이날 오전 발표된 Co-Pilot 연구와 Pilot 연구는 애보트의 광범위한 HCV 치료제 개발 프로그램의 중요한 일부다. 더욱 큰 규모로 진행 중인 제2상 임상 연구의 추가 자료는 올 하반기에 발표될 예정이다.
기사최종편집일: 2024-05-01 06:40:12
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