머크사는 연구 중인 경구용 칼시토닌 유전자 관련 펩티드 (calcitonin gene-related peptide: CGRP) 수용체 길항제인 telcagepant (이전에는 MK-0974라고 알려져 있었음)의 3상 임상 시험 결과, 위약에 비해 편두통의 통증 및 편두통 관련 증상들을 포함한 중등증에서 중증의 편두통 발작을 유의하게 경감시켰다고 발표했다. 또한 이 시험에서 나타난 전반적인 이상반응 발생률은 telcagepant와 위약 간에 유사했다. 이 새로운 데이터는 영국 런던에서 열린 EHMTIC (European Headache/Migraine Trust International Congress)에서 발표됐다.
머크 연구소 임상연구 수석 이사인 Tony W. Ho는 "이 데이터는 급성 편두통에 대한 잠재적인 치료제인 telcagepant에 대한 임상 프로그램을 토대로 한 것이다" 고 말했다.
이 시험에서 1200명 이상의 환자들이 편두통 발작 치료를 받았다. 보고된 연구 결과는 급성 편두통이 있는 성인 환자들을 대상으로 한 전세계 다기관, 무작위, 위약 대조 임상 시험에서 기인한 것이다. 총 1,703명의 환자들이 연구에 무작위로 배정됐고, 이 중 1,294명이 연구용 치료제를 투여 받았다. 국제 두통 협회(International Headache Society)에서 정한 국제 두통 질환 분류 II에 의해 정의된 중등증에서 중증의 편두통 발작을 경험한 1,294명의 환자들은 telcagepant 300 mg (n=371), 150 mg (n=381), 50 mg (n=177), 위약 (n=365)을 투여받았다.
약물 투여 2시간 후, 다음의 5가지 일차 결과변수를 분석함으로써 전반적인 치료 효과를 평가했다: 통증 없음 (통증이 없어질 때까지 감소), 통증 완화 (통증이 경미해지거나 없어질 때까지 감소), 광선공포증 없음 (빛에 대한 민감성), 고성공포증 없음 (소리에 대한 민감성), 구역 없음.
이 연구에서 telcagepant (300 mg)는 5가지 일차 결과변수를 모두 충족시켰다. 이차 결과변수는 다음과 같았다. 통증이 없는 상태가 2-24시간 동안 지속됨 (재발, 선택적인 이차 투여 또는 구제 약물 사용 없이 약물 투여 후 2-24시간 동안 통증이 없음), 2-24시간에 편두통이 완전히 없음, 투여 후 2시간째에 편두통이 완전히 없음.
Telcagepant는 이 연구 에서 편두통의 통증 및 편두통 관련 증상을 경감시켰다.
투여 용량 범위 중 저용량에서 일차 결과변수에 대한 유효성을 더 알아보기 위해 telcagepant 50 mg을 이 시험에 포함시켰다. 이 용량은 150 mg 과 300 mg 용량만큼 효과적이지는 않고, 통계 분석은 실시되지 않았다.
투여 후2-24시간에 통증이 없는 상태가 지속됨이라는 결과변수에서, 그 반응률은 위약을 투여 받은 환자들에 비해 telcagepant 300 mg을 투여 받은 환자들에게서 더 컸다 (각각 7.2% 대 17.3%). 투여 후 2시간째에 편두통이 완전히 없음과 2-24시간에 편두통이 완전히 없음을 측정한 결과에서도 비슷한 양상이 관찰됐다. 탐색적 결과변수인 투여 후 2-48시간에 통증이 없는 상태가 지속되는 것에 대한 반응도 보고됐고, 위약을 투여받은 환자들에 비해 telcagepant를 투여받은 환자들에서 48시간까지 편두통 통증이 없었다고 보고한 환자가 더 많았다.
이 시험에서, telcagepant 300 mg 또는 150 mg을 투여한 환자에서 관찰된 전반적 이상 반응 발생률은 (투여 후 14일 이내에) (각각 36.2%와 32.0%) 위약(32.2%)과 비슷했다. Telcagepant로 치료 받은 환자들에게서 가장 흔히 보고된 부작용은 피로 (6.8%/300 mg 및 3.9%/150 mg 대 3.8%/위약), 어지러움 (5.4%/300 mg 및 2.4%/150 mg 대 3.3%/위약), 구내 건조 (5.1%/300 mg 및 4.5%/150 mg 대 5.2%/위약), 구역 (5.1%/300 mg 및 3.4%/150 mg 대 5.5%/위약), 상복부 통증 (3.2%/300 mg 및 1.0%/150 mg 대1.6%/위약) 및 졸음 (2.7%/300 mg 및 3.7%/150 mg 대 3.0%/위약)이었다. 중대한 약물 관련 이상 반응은 이 연구에서 보고되지 않았다.
머크사는 2009년에 미국 식품 의약품 안전청에 telcagepant에 대해 신약 허가 신청 (New Drug Application: NDA)을 할 것으로 예상하고 있다.
Telcagepant는 급성 편두통 치료를 위한 개발 과정에서 직접적인 혈관 수축을 유발하지 않는 새로운 경구용 CGRP 수용체 길항제이다. 이 약물은 편두통의 병태 생리학에서 중추적인 역할을 하는 것으로 생각되는 강력한 신경펩티드인 CGRP의 수용체 길항제이다. CGRP와 그 수용체는 편두통 통증 전달에 있어 중요한, 뇌의 여러 부분에서 발견된다. 편두통 발작이 일어나는 동안 CGRP는 CGRP 수용체와 결합하여 수용체를 활성화시키고, 이는 통증 자극을 전달하는데 도움을 준다. Telcagepant는 신경계 내에서 CGRP가 그 수용체에 결합하는 것을 차단해, 편두통을 유발하는 통증 신호의 전달을 억제하는 것으로 여겨진다.
편두통은 일종의 뇌 무력 질환으로, 3500만 명의 미국인에서 발병한다. 심한 두통과는 달리 편두통은 강한 발작, 대개 편측성, 박동성 두통이 4-72시간까지 지속될 수 있다는 특징을 보인다. 편두통과 연관된 통증에는 구역, 구토, 빛과 소리에 대한 민감성 증가와 같은 다른 증상들이 종종 동반된다
기사최종편집일: 2024-05-17 18:58:28
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