고혈압 치료제가 당뇨 합병증의 발병과 진행을 억제한다는 새로운 가능성을 제시한 대규모 국제 임상연구 결과가 발표됐다.
네덜란드 오덴스대학병원 앤 카트린 쇠리 교수팀 등 전 세계 30개국 309개 센터에서 제 1형, 제2형 당뇨병 환자 5,321명을 대상으로 최소 4년 동안 아스트라제네카의 안지오텐신 수용체 차단제(ARB, Angiotensin Receptor Blocker) 계열의 고혈압치료제 아타칸(성분명: 칸데살탄)이 ‘당뇨병성 망막증의 발병과 진행에 미치는 영향’에 대한 대규모 임상을 진행했다.
DIRECT(DIabetic REtinopathy Candesartan Trials)로 불리는 이번 임상 결과, 기준점에서 당뇨병성 망막증의 징후가 없는 정상혈압의 제1형 당뇨병 환자들에게 아타칸을 복용하게 한 후 ETDRS(Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) 척도로 2단계 변화(경도 당뇨병성 망막증)를 측정한 결과 통계적으로 유의하지는 않았지만 당뇨병성 망막증 발병이 18% 낮아진 경향을 보였다. 더불어 3단계 변화를 기준으로 했을 때는 발병이 위약군 대비 35%나 낮아지는 결과를 보여(사후분석, p=0.003), 아타칸을 통해 1형 당뇨병 환자에 있어 당뇨병성 망막증 발생을 예방할 수 있음을 시사했다.
또한 이미 망막증을 앓고 있는 제2형 당뇨병 환자들을 대상으로 망막증 진행 지연에 있어 아타칸의 효과를 알아본 결과에서도 통계적으로 유의하지는 않았으나 아타칸으로 치료를 받은 환자군에서 당뇨병성 망막증 진행 위험이 위약군 대비 13% (1차 종말점, p=0.2) 낮아지는 경향을 보였다. 특히 상대적으로 초기의 당뇨병성 망막증 징후를 보인 제2형 당뇨병 환자의 경우 에는 위약군보다 아타칸군이 당뇨병성 망막증 호전(regression) 가능성을 34%(사전 정의된 2차 종말점)나 높이는 결과를 보였다. 현재까지 당뇨병성 망막증의 치료는 레이저 치료가 전부인 가운데, 당뇨병성 망막증의 호전(regression) 가능성을 최초로 보여준 이번 결과를 통해 아타칸은 당뇨병성 망막증의 발병과 진행 억제에 대한 새로운 가능성을 제시했다.
그러나, 기준점에서 이미 당뇨병성 망막증을 보였던 제1형 당뇨병 환자의 경우에는 위약군과 아타칸군 사이에 당뇨병성 망막증 진행에 큰 차이가 나타나지 않았다. 또한 정상미세알부민뇨 환자에 있어 미세알부민뇨의 발생 예방효과에 대해서 분석한 결과, 아타칸의 복용으로 미세알부민뇨 초기 발생이 줄어들지는 않았다. 그 동안 많은 연구를 통해 아타칸을 포함한 ARB제제의 미세알부민뇨 감소 효과는 입증된 바 있으나, 정상혈압, 정상미세알부민뇨 당뇨병 환자에 있어 미세알부민뇨의 발생 예방 효과를 알아본 연구는 이번이 처음이다.
가톨릭대학 성가병원 내분비내과 김성래 교수는 “정상혈압, 정상미세알부민뇨 당뇨병 환자에서 미세알부민뇨 발생 감소 효과가 발견되지 않았다고 해서 미세단백뇨에 대한 아타칸의 효과가 없다고 해석하기 보다는 정상 환자에서 알부민뇨로 진행되는 것을 관찰하기에는 연구기간이 짧았다고 이해하는 것이 타당하다”며 “미세단백뇨 이상의 신장합병증이 있거나 고혈압이 동반된 당뇨병 환자에서는 아타칸과 같은 ARB 제재의 적극적인 투여가 필요하다.”고 말했다.
또한 김 교수는 “기존의 연구들이 혈압과 혈당 강하를 통한 합병증 예방 가능성을 모색했다면, 이번 연구는 정상혈압을 유지하고 있는 순수 당뇨병 환자들을 대상으로 아타칸과 같은 ARB 계열의 고혈압치료제가 가지고 있는 레닌안지오텐신시스템(RAS, Renin-Angiotensin System) 차단 효과를 통한 당뇨병성 합병증 예방과 억제에 대한 새로운 가능성을 보여주었다는 데 그 의의가 있다.”고 강조했다.
이번 연구는 무작위, 이중맹검, 위약대조의 세 가지 연구방식으로 구성됐으며 아타칸군 환자 중 80%가 4~6년 기간 동안 아타칸 32mg을 복용했다. 복용량은 정상혈압환자와 고혈압 치료 환자 모두에게서 내약성이 높았으며 부작용은 위약군과 동등했다.
이번 연구 결과는 8일부터 12일까지 이탈리아 로마에서 열린 유럽당뇨병학회(EASD)에서 발표됐으며, 세계적인 의학저널‘란셋(Lancet)’지에도 게재될 예정이다.
DIRECT 글로벌 위원장을 맡은 네덜란드 오덴스대학병원 안과 앤 카트린 쇠리 (Anne Katrin Sjølie) 교수는 “DIRECT 연구는 증상의 발생을 예방하고 악화를 방지한다는 목표 하에 초기 단계의 당뇨병성 합병증에 중점을 두었다.”며 “비록 이번 연구에서 1차 종말점은 달성하지 못하였지만, 이번 연구를 통해 아타칸을 통한 치료가 1형 당뇨병 환자의 망막증 발생을 줄이고 2형 당뇨병 환자의 망막증 호전(regression) 가능성을 높인다는 고무적인 결과를 확인할 수 있었다.”고 말했다.
당뇨병성 망막증은 선진국 노동 인구에서 가장 흔히 발생하는 실명 원인이다. 특히, 최근 국내 조사에 따르면 고혈압 환자 중 평균 46%는 이미 당뇨병을 동반하고 있으며, 이들은 당뇨합병증으로 당뇨병성 망막증(75%)을 족부궤양(73%)만큼이나 두려워하는 것으로 나타나기도 했다.
아타칸은 이미 강력한 혈압강하 효과와 혈관보호 효과로 고혈압 치료제로는 물론이고 ‘심장의 암’이라고 불리는 심부전 치료제로도 사용되고 있다. 최근에는 노인의 특정 인지기능 감퇴에 효과가 있다는 연구 결과가 발표돼, 고령의 고혈압 환자의 치매 예방에 대한 가능성을 제시하기도 했다.
기사최종편집일: 2024-05-29 14:55:40
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