ºê¸®½ºÅç-¸¶À̾ ½ºÄûºê(BMS)´Â ºñ´ë»ó¼º °£°æº¯ÁõÀÌ ÀÖ´Â ¸¸¼º BÇü °£¿°È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÁøÇàÁßÀÎ ÀÓ»ó½ÃÇè(ETV-048)ÀÇ 48ÁÖ°£ °á°ú¿¡¼ ¹Ù¶óÅ©·çµå(¿£Å×Ä«ºñ¾î)°¡ ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î¿¡ ºñÇØ ¹ÙÀÌ·¯½º ¾ïÁ¦·ÂÀÌ ¿ì¼öÇÑ °ÍÀ¸·Î ÀÔÁõµÆ´Ù°í ¹ßÇ¥Çß´Ù. ÀÌ »õ·Î¿î ¹Ù¶óÅ©·çµå ÀÓ»ó½ÃÇè °á°ú´Â Áö³ 1ÀÏ Á¦60Â÷ ¹Ì±¹°£ÇÐȸ ¿¬·ÊȸÀÇ ¿¡¼ ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
ºñ´ë»ó¼º °£°æº¯ÁõÀº ¸¸¼º BÇü °£¿°¿¡ ÀÇÇÑ ¿°ÁõÀ» ºñ·ÔÇÑ ¸¸¼º ¿°ÁõÀ¸·Î ÀÎÇØ ½ÉÇÑ °£ ¼Õ»óÀÌ ¹ß»ýÇÏ´Â °ÍÀÌ Æ¯Â¡ÀÌ´Ù. ¸¸¼º BÇü °£¿° ȯÀÚÀÇ 15~25%°¡ °£ ÇÕº´ÁõÀ¸·Î ÀÎÇØ »ç¸ÁÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î Ãß»êµÇ°í ÀÖ´Ù. ÇöÀç ºñ´ë»ó¼º °£°æº¯ ȯÀÚÀÇ Æò±Õ »ýÁ¸±â°£Àº 2~3³âÀ¸·Î, ȯÀÚÀÇ 28%¸¸ÀÌ 5³â ÀÌ»ó »ýÁ¸ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ºñ´ë»ó¼º °£°æº¯ÁõÀÌ ÀÖ´Â ¸¸¼ºBÇü °£¿°È¯ÀÚÀÇ Ä¡·á´Â ¾ÆÁ÷ ÀÇÇÐÀûÀ¸·Î ÇØ°áµÇÁö ¾ÊÀº ºÐ¾ß·Î¼, ÀÌ·¯ÇÑ È¯ÀÚµéÀº °£À̽ÄÀÌ ÇÊ¿äÇϱ⵵ ÇÏ´Ù.
ETV-048 ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ ¿¬±¸¿øÀÌ¸ç ºê¶óÁú Æ÷¸£Åõ¾Ë·¹±×¸®(Porto Alegre) ¼ÒÀç ¸®¿À ±×¶õµ¥ µµ ¼ú ¿¬¹æ´ëÇб³(Universidade Federal Do Rio Grande Do Sul) ¼Òȱ⳻°ú ºÎ±³¼öÀÎ ÈÞ°í üÀÎÄɾî(Hugo Cheinquer)´Â “À̹ø ¿¬±¸´Â ³Ä¡º´ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î Ç×¹ÙÀÌ·¯½º ¿ä¹ýÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú È¿´ÉÀ» ºñ±³ÇÑ ÃÖÃÊÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè Áß Çϳª·Î, ¾ÆÁ÷ ÀÇÇÐÀûÀ¸·Î ÇØ°áµÇÁö ¾ÊÀº °úÁ¦¸¦ Ǫ´Â ù ´Ü°è°¡ µÉ °Í”À̶ó°í ¸»Çß´Ù. ±×´Â ÀÌ¾î “¸¸¼º BÇü °£¿°Àº Æò»ý ¾Î´Â Áúº´ÀÎ ¸¸Å À̹ø ¿¬±¸°á°ú¸¦ ÅëÇØ ¹Ù¶óÅ©·çµå°¡ ºñ´ë»ó¼º °£°æº¯ÁõÀÌ ÀÖ´Â ¸¸¼ºBÇü °£¿°È¯ÀÚ¿¡°Ô È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á ¹æ¹ýÀÌ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù”°í µ¡ºÙ¿´´Ù.
ETV-048ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ ÁÖ¿ä ¸ñÇ¥´Â ¼±ÇüÀû ȸ±Í¹æ½Ä¿¡ ÀÇÇØ Ä¡·á½ÃÀÛÁ¡ÀÇ HBV DNA ¼öÄ¡¿Í ¶ó¹ÌºÎµò ³»¼º »óŸ¦ Á¶Á¤ÇÏ°í, Ä¡·á ½ÃÀÛÁ¡¿¡¼ºÎÅÍ 24ÁÖ¿¡ À̸£±â±îÁöÀÇ HBV DNAÀÇ Æò±Õ º¯È¸¦ ¾Ë¾Æº¸´Â °ÍÀ̾ú´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ 1Â÷Àû ¿¬±¸ ¸ñÀû¿¡ ¼º°øÀûÀ¸·Î ºÎÇÕµÈ ¿¬±¸°á°ú¸¦ º¸¿©, ¾à¹° Åõ¿© 24ÁÖ°¿¡ ¹Ù¶óÅ©·çµå´Â ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î¿¡ ºñÇØ ¹ÙÀÌ·¯½º ¼öÄ¡°¡ ´õ ¸¹ÀÌ °¨¼ÒÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. °¢°¢ - 4.48(0.200) log copies/mL, -3.40(0.251) log copies/mL·Î ³ªÅ¸³µ´Ù(p < 0.0001).
Åë°èÇÐÀûÀ¸·Î ´«¿¡ ¶ç°Ô ´Þ¶óÁø Á¡Àº °ËÃâÇÑ°è ¹Ì¸¸À¸·Î ¹ÙÀÌ·¯½º ¼öÄ¡°¡ ³·¾ÆÁ³À¸¸ç (ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ(PCR)À¸·Î ÃøÁ¤ÇßÀ» ¶§ HBV DNA°¡300 copies/mL¹Ì¸¸) ALT´Â Á¤»óȵƴÙ.
24ÁÖ°¿¡ ¹Ù¶óÅ©·çµå Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ 49%(49/100), ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº ȯÀÚ´Â 16%(15/91)¿¡¼ ¹ÙÀÌ·¯½º ¼öÄ¡°¡ °ËÃâÇÑ°è ¹Ì¸¸¿¡ µµ´ÞÇßÀ¸¸ç, 48ÁÖ°¿¡´Â ¹Ù¶óÅ©·çµå Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ 57%(57/100), ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ 20%(18/91)¿¡¼ °ËÃâÇÑ°è ¹Ì¸¸À¸·Î ¹ÙÀÌ·¯½º ¼öÄ¡°¡ ³·¾ÆÁ³´Ù(p< 0.0001). ¶ÇÇÑ Ä¡·á½ÃÀÛ ½ÃÁ¡¿¡¼ ALT°¡ »ó½ÂµÇ¾î ÀÖ´ø ȯÀÚÀÇ °æ¿ì, ¹Ù¶óÅ©·çµå·Î Ä¡·áÇÑ È¯ÀÚ±º¿¡¼ 24ÁÖ¿Í 48ÁÖ°¿¡ ALT°¡ Á¤»óÈµÈ È¯ÀÚºñÀ²ÀÌ ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Åõ¿© ȯÀÚ±ºº¸´Ù ¸ðµÎ ³ôÀº °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¹Ù¶óÅ©·çµå Ä¡·á ȯÀÚ´Â °¢°¢ 59% (46/78)¿Í 63% (49/78)Àε¥ ºñÇØ, ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Ä¡·á ȯÀÚ´Â °¢°¢ 39% (28/71)¿Í 46% (33/71) À̾ú´Ù.
¹Ù¶óÅ©·çµå·Î Ä¡·áÇÑ È¯ÀÚ 100¸í Áß 66%°¡ 24ÁÖ° Child-Pugh ScoreÀÇ º¯È°¡ ¾ø¾úÀ¸¸ç, 32%ÀÇ È¯ÀÚ´Â Child-Pugh Score°¡ 2Á¡ ÀÌ»ó ³·¾ÆÁ³´Ù(Child-Pugh ScoreÀÇ °¨¼Ò´Â È£ÀüÀ» ÀǹÌ). 48ÁÖ°¿¡´Â °¢°¢ 61%¿Í 35%¿¡¼ °°Àº °á°ú°¡ ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌ¿¡ ºñÇØ ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Åõ¿© ȯÀÚ´Â 24ÁÖ° 71%ÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ Child-Pugh ScoreÀÇ º¯È°¡ ¾ø¾ú°í, 24%¿¡¼´Â 2Á¡ °¨¼ÒÇßÀ¸¸ç, 48ÁÖ°¿¡´Â °¢°¢ 67%¿Í 27%¿¡¼ °°Àº °á°ú°¡ ³ªÅ¸³µ´Ù. ¶ÇÇÑ, ¹Ù¶óÅ©·çµå Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº ȯÀÚ´Â ¸»±â °£Áúȯ °Ë»ç ¸ðµ¨(Model for End-Stage Liver Disease, MELD: ´ë»óºÎÀü °£ Áúȯ ¾ÇÈÁ¤µµ¸¦ Æò°¡ÇÏ´Â °Ë»ç ½Ã½ºÅÛ)¿¡¼µµ ±â´ÉÀÌ Çâ»óµÈ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. 48ÁÖ°¿¡¼ ¹Ù¶óÅ©·çµå·Î Ä¡·áÇÑ È¯ÀÚ´Â Ä¡·á½ÃÀÛ ½ÃÁ¡ º¸´Ù 2.6Á¡ °¨¼ÒÇÑ µ¥ ºñÇØ ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Ä¡·á ȯÀÚ´Â 1.7Á¡ °¨¼ÒÇß´Ù.
µÎ Ä¡·áÁ¦ÀÇ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÇÊÀº Àü¹ÝÀûÀ¸·Î ºñ½ÁÇß´Ù. ÀÌ È¯ÀÚ±º¿¡¼ ¿¹»óµÆ´ø ´ë·Î ¹Ù¶óÅ©·çµå Åõ¿©±ºÀº 89%(91/102¸í)¿¡¼ À¯ÇØ»ç·Ê(adverse event)°¡ ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Åõ¿©±º¿¡¼´Â 97%(86/89¸í)¿¡¼ À¯ÇØ»ç·Ê°¡ ³ªÅ¸³µ´Ù. Áß´ëÇÑ À¯ÇØ»ç·Ê(serious adverse event)´Â ¹Ù¶óÅ©·çµå Åõ¿©±º°ú ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Åõ¿©±º¿¡¼ °¢°¢ 69%(70/102¸í)¿Í 66%(59/89¸í)·Î °üÂûµÆ´Ù. »ç¸Á·ü°ú ¿ø¹ß¼º °£¾Ï(HCC) ¹ß»ý·üµµ µÎ ȯÀÚ±ºÀÌ ºñ½ÁÇß´Ù. ¹Ù¶óÅ©·çµå Ä¡·á ȯÀÚ±ºÀº »ç¸Á·üÀÌ 23% (23/102¸í)Àε¥ ºñÇØ ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Ä¡·á±ºÀº 33%(29/89¸í)À̾ú´Ù. HCC ¹ß»ý·üÀº ¹Ù¶óÅ©·çµå Åõ¿©±º¿¡¼ 12%(12/102¸í), ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î Åõ¿©±º¿¡¼´Â 20%(18/89¸í)·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¸ðµç ÀÓ»ó ½ÃÇè ´ë»ó ȯÀÚ¿¡ ´ëÇÏ¿© ½ÅÀå ±â´É °Ë»ç¸¦ ½ÃÇàÇÏ¿´´Ù. Ä¡·á ½ÃÀÛ½ÃÁ¡º¸´Ù Ç÷û Å©·¹¾ÆƼ´Ñ ¼öÄ¡°¡ ≥0.5 mg/dL Áõ°¡ÇÑ È¯ÀÚ´Â ¹Ù¶óÅ©·çµå ±º¿¡¼ 17%(17/102¸í)À̾ú°í, ¾Æµ¥Æ÷ºñ¾î ±º¿¡¼ 24%(21/89¸í)À̾ú´Ù.