논문, 국제적 권위 암 학회지 'Oncotarget' 11월호 게재
[보건타임즈] 국내에서 유방암의 전이를 막아주는 새 물질 AXL kinase 분자표적 저해 저분자 화합물 'DN10764'가 발굴됐다.
DN10764는 유방암 세포에서 GAS6 매개 AXL kinase 신호전달을 저해함으로써 세포의 증식을 억제할 뿐만 아니라 caspase3/7 매개의 세포사멸(apoptosis)을 유도함으로써 세포의 생존을 저하시킨다는 사실이 검증됐다.(아래 그림 참조)
유방암은 전 세계 여성암의 25.2%를 차지할 정도로 흔하다.
또 국내 2011년 환자수가 15년 전에 비해 4배나 증가할 정도로 빠른 성장세를 보이고 있다.
유방암 사망의 주된 원인은 뼈, 폐, 간, 뇌로 암이 확산되는 전이에 있다.
이로써 유방암의 전이를 막는다면 사망률도 크게 낮출 것으로 기대된다.
대구경북첨단의료산업진흥재단(이사장 이재태, 이후 첨복재단) 신약개발지원센터(센터장 윤석균, 이후 신약센터), 실험동물지원센터(센터장 김충용, 이후 실동센터)가 유방암 전이를 억제하는 신규 AXL kinase 분자표적 저해 저분자 화합물을 발굴해냈다.
이 연구 성과는 국제적 권위의 암 학회지 Oncotarget(인용지수6.359) 11월 4일자 온라인 판에 게재됐다.
이 연구는 첨복재단과 영남대의과대학 생화학분자생물학교실 공동연구를 통해 수행됐다.
이 연구의 책임자로는 첨복재단 신약센터 이선화, 최환근 박사와 윤석균 센터장, 김남두, 손정범, 고은화, 조중희, 김현경, 김다예 연구원, 영남대의과대학 생화학분자생물학교실에선 이추희 교수, 남홍안 연구원이 각각 참여했다.
유효성을 검증하는 동물실험엔 실동센터 김충용 센터장, 박준석 연구원이 참여했다.
이 연구는 신약재창출법을 사용, 발굴한 DN10764 화합물이 유방암의 전이를 억제할 수 있다는 것을 밝혀는 것에 목적을 뒀다.
연구팀은 유방암 세포에서 DN10764는 GAS6 매개 AXL kinase 신호전달을 저해함으로써 세포의 증식을 억제했으며 caspase3/7 매개의 세포사멸(apoptosis)을 유도함으로써 세포의 생존을 저하시킨다는 사실을 밝혀냈다.
DN10764는 또 유방암 세포의 이동과 침윤을 저해할 뿐 아니라 인형 제대정맥 내피세포(HUVEC, Human Umbilical Vein Cell)의 관 형성을 억제하는 활성을 보여줬다는 연구진의 설명이다. (아래 그림)
마우스를 이용한 생체 내 전이 동물 모델에서 DN10764는 유방암 세포의 성장과 전이를 유의적으로 차단했다.
연구진은 유방암의 재발과 전이를 막을 수 있는 신규 분자 표적 AXL kinase를 검증한 것은 물론 DN10764 화합물의 AXL kinase 저해능을 세포와 동물 실험을 통해 확인함으로써 유방암 치료제 개발에 새 가능성을 열었다.
이에 따라 유방암이 인근 장기(폐, 뼈, 간, 뇌)로 전이돼 사망률이 높아 전이를 막는 분자표적 저해 화합물의 발견은 주목할 만하다는 게 연구진의 평가다.
DN10764 화합물의 유효성을 평가, 입증하기 위한 동물실험과정도 공개했다.
연구팀은 실험동물센터가 보유한 광학영상장비(IVIS Spectrum CT, Lumina K)를 비롯한 9.4 테슬러(Tesla) Micro-MRI, Micro-CT 등 최첨단 생체영상장비를 적극 활용해 유방암 동소이식(orthotopic) 전이동물모델과 심장내 유방암세포 주입에 의한 전이동물모델에서 DN10764의 유효성을 평가했다.(아리 사진과 그래픽 참조)
이러한 신약 특성에 맞는 동물모델 확립은 새 암 치료 전략에 사용될 진단시약과 신약의 개발을 위해 갖춰야 할 필수요건이다.
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