김태 교수, 뇌의 '새로운 각성 메커니즘' 첫 규명
광미세투석 탐침 설명도
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[보건타임즈] 강동경희대병원 김태 교수(사진 정신건강의학과)와 미국 하버드의대 라디카 바시어 교수 연구팀이 세계최초로 광유전학과 미세투석기술을 융합한 광미세투석(opto-dialysis) 탐침을 개발해냈다.
광유전학은 빛에 감응하는 채널로돕신(channelrhodopsin)을 원하는 신경세포에 발현시킨 후 빛으로 자극시켜 세포의 활성을 정밀하게 조절하는 뇌과학 연구방법론이다.
하지만 이로선 자극 부위 자체의 뇌화학적 변화를 측정할 수 없어 결과 해석에 어려움이 있어왔다.
이를 극복하기 위해 뇌의 주변부 신경전달물질을 측정할 수 있는 미세투석기술(microdialysis)과 광섬유를 융합해 신경세포 자극과 동시에 뇌화학적 변화 측정 또는 약물투여가 가능한 광미세투석 탐침을 개발했다.
뇌의 각성 상태는 뇌간(brain stem)의 상행성 망상활성계(ascending reticular activating system)와 기저 전뇌(basal forebrain)에 의해 유지된다.
기저 전뇌의 신경세포(뉴런)는 대뇌피질 전체로 자극 신호를 보내 각성 상태를 유도한다.
기저 전뇌의 콜린성 세포(아세틸콜린)는 이런 대뇌 활성화의 주역으로 알려졌 잇다.
최근에도 기저 전뇌의 콜린성 세포를 활성화하면 각성 상태가 연장된다는 연구가 있었다.
그러나 최근 글루타메이트(glutamate) 세포나 파브알부민(parvalbumin) 세포 같은 비콜린성 세포의 활성화가 각성을 늘린다고 보고가 있었던데다 기저 전뇌 콜린성 뉴런이 주변의 파브알부민 뉴런을 흥분시키며 글루타메이트 뉴런을 억제하는 것으로 밝혀져 기저 전뇌 뉴런의 각성 증진 메커니즘은 불투명한 상태였다.
김 교수 연구팀은 광미세투석 탐침으로 광자극 부위에서 직접 아세틸콜린 농도를 측정, 아세틸콜린 수용체 차단제를 투여하는 방법으로 기저 전뇌 콜린성 뉴런의 작용을 관찰했다.
이 결과 기저 전뇌의 콜린성 세포를 빛으로 자극하면 기저 전뇌 부위에서 아세틸콜린이 증가하며 광자극과 동시에 역미세투석(reverse microdialysis)으로 아세틸콜린 차단제를 투여하면 광자극의 효과가 없어지는 것으로 나타났다.
즉 기저 전뇌의 콜린성 뉴런이 대뇌의 뉴런을 직접 자극하기 보다는 기저 전뇌 내부의 다른 뉴런을 흥분시켜 뇌의 각성 상태를 증진시킨다는 것을 의미한다.
김 교수는 "광미세투석 탐침의 개발로 광(光)자극이 자극 부위 주변의 뉴런에 미치는 영향을 밝히는 데 유용할 것"이라며 "앞으로 뇌의 기능 규명뿐 아니라 알츠하이머병과 조현증, 자폐증 등 질환 치료의 정밀도를 높이는 데 기여할 것"이라고 전망했다.
이 연구 논문은 기존의 광유전학을 한 단계 개선했다는 평가와 함께 저널 오브 뉴로 사이언스(Journal of Neuroscience, IF : 6.344) 2월호에 게재됐다.
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