이순규 교수·중앙대 광명병원 소화기내과 최종영 교수팀
'타크로리무스 최적 농도와 과도한 농도 변화 위험성 규명'하기 위해 연구
간이식 환자에 '타크로리무스 4.5ng/mL 이하 유지' 만성 신장병 발생 감소
6.9ng/mL 이상일 땐 '만성 신장병 발생 위험' 가장 높았다
논문, 'Clinical and Molecular Hepatology'에 게재
[보건타임즈] 국내대학병원 연구진이 간이식 환자에서 만성 신장병과 신부전 발생 위험을 줄이는 최적의 면역억제요법을 규명해냈다.
가톨릭대학교 인천성모병원 소화기내과 이순규 교수(사진)·중앙대 광명병원 소화기내과 최종영 교수(전 가톨릭대 서울성모병원 교수) 연구팀은 2000년부터 2018년까지 간이식 환자 952명을 대상으로 추적관찰을 통해 만성 신장병과 신부전 발생을 조사한 결과 이 같은 결과를 확인했다고 발표했다.
이 연구결과를 상세하게 정리한 논문은 최근 '간이식에서 만성 신장병과 신부전 발생 위험을 줄이는 최적의 면역억제요법 규명(Optimal tacrolimus levels for reducing CKD risk and the impact of intrapatient variability on CKD and ESRD development following liver transplantation)'이란 주제로 'Clinical and Molecular Hepatology(인용지수 IF 14.0, 2023년 기준)'에 게재됐다.
간이식 환자에 이식된 장기를 면역체계가 공격, 발생하는 거부반응을 억제하기 위해 면역억제제 타크로리무스(tacrolimus)를 사용한다.
문제는 이 면역억제제가 신독성이 있어 주의가 필요한 약제다.
이에 이순규 가톨릭대 인천성모병원 소화기내과 교수 연구팀은 타크로리무스의 용량과 농도에 따른 변화와 만성 신장병과 신부전 발생에 미치는 영향을 각각 분석, 이를 통해 타크로리무스의 최적 농도와 과도한 농도 변화의 위험성을 규명하기 위해 연구에 들어갔다.
이 결과, 먼저 간이식 당시 급성신장병을 앓던 환자는 이식 후 만성 신장병과 신부전 발생이 유의하게 증가했다.
또 간이식 당시 정상 신기능을 가진 환자에게서 타크로리무스 농도가 4.5ng/mL 이하로 유지할 때 만성 신장병 발생을 줄일 수 있었으며 6.9ng/mL 이상일 때 만성 신장병 발생 위험도가 가장 높았다.
이와 함께 이식 후 1년까지 정상 신기능을 유지한 환자들은 이후 타크로리무스 농도가 4.0ng/mL 이하로 유지될 때 만성 신장병 발생을 줄일 수 있다는 사실과 면역억제제의 혈중농도 변화가 큰 만성 환자들은 만성 신장병과 신부전 발생 위험이 유의하게 높음을 밝혀냈다.
연구팀은 당뇨와 B형간염을 앓는 환자가 '테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF, Tenofovir Disoproxil Fumarate)'을 사용 시 만성 신장병의 유의 인자임을 확인했다.
연구팀은 이와 관련, 간이식 환자의 만성 신장병을 줄이기 위한 최적의 타크로리무스 농도를 규명하는 것은 물론 지금까지 명확하게 밝혀지지 않았던 타크로리무스 농도 변화의 정도가 만성 신장병과 신부전 발생에 미치는 영향을 밝혔다는 데 의의가 있다고 말했다.
이와 함께 간이식 환자도 당뇨와 B형간염 환자처럼 TDF 사용이 만성 신장병의 유의 인자임을 밝혀내 당뇨와 B형간염 약제 관리가 필요하다는 사실을 확인해냈다.
이순규 교수는 "간이식 환자에서 만성 신장병과 신부전은 환자의 예후에 영향을 미치는 중요한 질병이다. 이들의 발생을 줄이는 것이 중요하다"면서 "중요 면역억제제 타크로리무스는 신독성이 있기 때문에 적절한 사용이 무엇보다 중요하다는 관점에서 이번 연구가 간이식 환자에서 타크로리무스의 관리에 도움을 줄 중요한 연구"라고 평가했다.
최종영 교수는 "이 연구는 간이식 환자의 중요 면역억제제 타크로리무스의 섬세한 관리가 신기능 저하를 막는 데 중요함을 밝혀낸 연구다"며 "앞으로 환자의 예후 개선에 도움을 줄 수 있을 것"이라고 기대했다.
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