오크레부스는 다발성 경화증 환자들의 신경계 장애를 유발하는 탈수초(신경세포의 축삭을 둘러싼 절연물질인 수초가 탈락하는 현상)에 영향을 미치는 면역 세포 CD20 발현 B세포를 선택적으로 표적하는 기전의 재조합 인간화 단클론 항체다.
주로 20~40세 사이 젊은 연령층에서 호발하는 다발성 경화증은 중추 신경계의 염증을 유발해, 시력 저하·이동성·인지·방광·성 기능 문제를 비롯한 다양한 증상을 일으키는 자가면역질환이다.
완화와 재발 등 질환 양상에 따라 재발형 및 진행형 다발성 경화증 등의 유형으로 분류되며, 재발과 진행에 따라 장애가 축적돼 환자들의 삶의 질을 저하시키고 사회적·경제적 손실을 유발할 수 있다.
이에 따라 다발성 경화증의 주요 치료 목표는 고효능 약제(high-efficacy disease-modifying therapies)를 조기에 사용해 질병 활성을 억제, 환자의 장애 진행 속도를 지연하는 것이다.
오크레부스는 다발성 경화증에 허가받은 고효능 약제다.
이번에 허가를 통해 임상적 독립증후군, 재발 완화형 다발성 경화증과 활성 이차 진행형 다발성 경화증을 포함한 ▲ 성인의 재발형 다발성 경화증(RMS, Relapsing Forms of Multiple Sclerosis)의 치료 ▲ 성인의 일차 진행형 다발성 경화증(PPMS, Primary Progressive Multiple Sclerosis)의 치료에 사용할 수 있게 됐다. 투여는 초기 2회(첫 투여 시 300㎎, 2주 후 300㎎) 이후 6개월마다 1회(600㎎) 정맥 주사로 한다.
오크레부스는 일차 진행형 다발성 경화증에서 국내에서 처음으로 허가를 받아 환자들에게 새로운 치료 혜택을 제공할 수 있게 됐다.
일차 진행형 다발성 경화증은 최초 발병 후 완화와 재발의 반복 없이 점진적으로 질환이 진행됨에 따라 모든 유형 중 가장 높은 장애 발생률을 보여 그동안 효과적인 치료제에 미충족 수요가 높았다.
이번 오크레부스의 허가는 재발형 다발성 경화증과 일차 진행형 다발성 경화증에서 오크레부스의 임상적 유효성과 안전성을 평가한 OPERA I & II 연구와 ORATORIO 연구결과가 근거가 됐다.
이번에 대조군 대비 유의한 재발률 감소와 MRI상 질병 활성도를 나타내는 뇌 병변의 감소를 확인했다.
재발형 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 OPERA I & II 글로벌 3상 임상 연구에서 오크레부스는 대조군 대비 연간 재발률(ARR, Annualized Relapse Rate)을 절반 가까이 감소 시켰다(46%와 47% 감소, p<0.0001과 p<0.0001).
OPERA I 임상에서 오크레부스 96주간 투여군의 연간 재발률(ARR)은 0.156, 대조군(인터페론 베타-1a 투여군)은 0.292였다.
OPERA II 임상에선 오크레부스 96주간 투여군의 연간 재발률(ARR)이 0.155, 대조군(인터페론 베타-1a 투여군)은 0.290로 나타났다.
두 연구의 통합분석 결과, 12주 동안 대조군 대비 장애의 진행(CDP, Confirmed Disability Progression) 위험을 40% 감소시켰으며(p=0.0006) 이러한 결과는 24주까지 똑같이 나타났다(p=0.0025).
이와 함께 MRI 스캔 당 병변의 평균 개수를 유의하게 감소시키며(94%, 95% 상대 감소, p<0.0001과 p<0.0001) 대조군 대비 임상적 유효성이 확인됐다.
일차 진행형 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 ORATORIO 글로벌 3상 임상 연구에서 오크레부스는 12주 동안 대조군 대비 장애의 진행(CDP) 위험을 24% 감소시켰다(30.2% vs. 34.0%, p=0.0321).
MRI 상 T2 뇌 병변의 총 부피는 기저치로부터 오크레부스 투여군에서 평균 3.4% 감소한 반면, 위약군에서는 평균 7.4% 증가(p<0.0001)한 것으로 나타났다.
또, 치료 120주 차의 T25FW(Timed 25-Foot Walk) 평가를 통해 보행 시간의 변화율을 측정한 결과, 기저치 대비 오크레부스 투여군에서 위약군 대비 29.4% 줄었다(p=0.0404).
모든 3상 임상 연구에서 오크레부스와 관련된 가장 흔한 이상 반응은 주입 관련 반응(IRR)과 상기도 감염이었으며, 중증도는 대부분 경증이거나 중등도였다.
오크레부스는 2023년 OPERA I & II와 ORATORIO의 오픈라벨 연장 연구 3건에 대한 10년 후속 분석 연구 결과를 통해 장기 유효성과 안전성 프로파일을 확인했다.
이 데이터에 따르면, 오크레부스로 10년간 지속 치료받은 재발형 다발성 경화증 환자 중 77%는 장애의 축적을 겪지 않았으며, 92%는 보행 보조 기구의 도움 없이 독립적인 보행이 가능했다.
일차 진행형 다발성 경화증 환자 36%가 장애가 축적하지 않았으며, 80%가 보행 보조 기구의 도움 없이 보행할 수 있었다.
10년간 오크레부스 투여군에서 새롭거나 예상치 못한 이상 반응은 발견되지 않았으며 양호한 안전성 프로파일을 보였다.
한국로슈 헬스케어 이노베이션 클러스터 신수희 리드는 "이번 오크레부스의 허가로 재발형 다발성 경화증뿐만 아니라 그간 마땅한 치료 옵션이 없었던 일차 진행형 다발성 경화증 환자에게도 새롭게 치료 혜택을 제공할 수 있게 돼 매우 기쁘게 생각한다"며, "오크레부스는 다수의 글로벌 임상 연구와 10년 장기간 데이터를 통해 질병 활성 억제, 장애 진행 위험 감소 등에서 임상적 효과와 안전성 프로파일을 확인한 만큼 앞으로 국내 다발성 경화증 환자들의 질병 부담을 완화할 수 있는 좋은 치료 옵션이 될 것으로 기대한다"고 전했다.
한편, 오크레부스는 처음으로 재발형과 일차 진행형 다발성 경화증 두 유형 모두에서 임상적 유효성이 확인된 치료제로서 지난 2016년 미국 FDA로부터 '혁신 치료제(Breakthrough Therapy)'로 지정받은 바 있다.
현재 미국, 유럽, 중동, 아시아지역에 걸쳐 전 세계적으로 100개국 이상에서 30만 명 이상의 다발성 경화증 환자들에게 치료 혜택을 제공해오고 있다.
[보건타임즈] 한국로슈(대표이사 에잣 아젬)의 다발성 경화증 치료제 오크레부스(사진, OCREVUS, 성분명: 오크렐리주맙)가 지난 13일 식약처로부터 허가를 받았다.