±èÁ¾Çå·¹ÚÁ¾¹è ¿¬±¸ÆÀ, '½Å±Ô Ä¡·á ¹æ¹ý°ú Ä¡·áÁ¦ °³¹ß ½Ç¸¶¸®' ã´Ù
½ÅÈ£Àü´Þ °úÁ¤ Á¶ÀýÇÏ´Â Ç×¹ÙÀÌ·¯½º ½Å¾à Èĺ¸ '¸®°í¼¼¸£ÆÁ' ¹ß±¼
±è ±³¼ö "¸®°í¼¼¸£ÆÁ, ÇâÈÄ CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½Ä ¾ïÁ¦ÇÏ´Â »õ ¹æ½Ä Ä¡·áÁ¦ Èĺ¸ µÉ °Í"
³í¹®, ±¹Á¦ÇмúÁö '¹Ì±¹±¹¸³°úÇпøȸº¸ ÃÖ½ÅÈ£'¿¡ °ÔÀç
[º¸°ÇŸÀÓÁî] ±¹³» ¿¬±¸ÁøÀÌ °£¾ÏÀ¸·Î ¾ÇÈÇÒ °¡´É¼ºÀÌ Å« CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º ½Å±Ô Ä¡·á ¹æ¹ý°ú Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀÇ ½Ç¸¶¸®¸¦ ã¾Ò´Ù.
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º´Â ÇöÀç±îÁö ¿¹¹æ ¹é½ÅÀÌ °³¹ßµÇÁö ¾Ê¾Æ »çÀü ¿¹¹æÀÌ ºÒ°¡ÇÏ´Ù.
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º(hepatitis C virus)´Â ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA-122 ÀÇÁ¸ÀûÀ¸·Î Áõ½ÄÇÏ´Â ´ÜÀÏ°¡´Ú ¾ç±Ø¼º(single-stranded positive-sense) RNA °£¾Ï ¹ÙÀÌ·¯½º´Ù.
Ç÷¾×À» ÅëÇØ °¨¿°µÇ´Â ¸¸¼º °£¿°Àº °£¾ÏÀ¸·Î ¹ßÀüÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
CÇü °£¿°Àº Ç÷¾×À» ÅëÇØ ÁÖ·Î °¨¿°µÅ Àü ¼¼°èÀûÀ¸·Î 1¾ï¿© ¸íÀÇ È¯ÀÚ°¡ °íÅë¹Þ°í ÀÖ´Ù.
CÇü °£¿°Àº ¸¸¼º °£¿°À¸·Î À̾îÁö¸é °£°æÈ¿Í °£¾ÏÀ¸·Î ¾ÇÈÇÒ °¡´É¼ºÀÌ ¸Å¿ì Å©´Ù.
±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ(¿øÀå ¼È«°ü) ±èÁ¾Çå ±³¼ö(»çÁø »ó´Ü ñ§. ¾ÏºÐÀÚ»ý¹°Çבּ¸°ú ¼ö¼®¿¬±¸¿ø), ¼À¯³ª ¿¬±¸¿ø(éÓ, ¾ÏºÐÀÚ»ý¹°Çבּ¸°ú), ¹ÚÁ¾¹è ±³¼ö(ÇÏ´Ü ñ§. ±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ ±¹Á¦¾Ï´ëÇпø´ëÇб³ »êÇÐÇù·Â´ÜÀå), Çѱ¹»ý¸í°øÇבּ¸¿ø Á¶¼ºÂù ±³¼ö(éÓ, Ã¥ÀÓ¿¬±¸¿ø) °øµ¿¿¬±¸ÆÀÀº CÇü °£¿°ÀÇ ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½Ä ÇÙ½É ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀ» ±Ô¸íÇß´Ù¸ç ÀÌ°°ÀÌ ¹ßÇ¥Çß´Ù.
¶Ç ¿¬±¸ÆÀÀº Ç×¹ÙÀÌ·¯½º ½Å¾à Èĺ¸ ¹°Áú·Î '¸®°í¼¼¸£ÆÁ'À» ¹ß±¼, CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ Áõ½ÄÀ» ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ¹æ¹ýÀ» ã¾Ò´Ù.
CÇü °£¿°ÀÇ ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½Ä ¸ÞÄ¿´ÏÁò ±Ô¸í°ú °ü·ÃµÈ ÀÌ ¿¬±¸´Â Áö³ 2020³â CÇü°£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º ¹ß°ßÀÌ ³ëº§»óÀ» ¹ÞÀº ¹Ù°¡ ÀÖ´Â ¸¸Å ¿µÇâ·ÂÀÌ Å« ¼º°ú·Î ÀÌ ¿¬±¸´Â ƯÈ÷ ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA(miRNA)¿Íµµ °ü·ÃµÈ ¿¬±¸¿©¼ ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÏ´Ù´Â °Ô ¿¬±¸ÆÀÀÇ ¼³¸íÀÌ´Ù.
ÀÌ¿¡ µû¸£¸é ÀÌ ¿¬±¸´Â C19 ¿¹¹æ ¹é½ÅÀ¸·Î ³Î¸® ¾Ë·ÁÁø mRNA°¡ ¾Æ´Ñ, ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA¿Í °ü·ÃµÈ ¿¬±¸´Ù.
´ë°³ 21~23°³ ¼¿ÀÇ ÀÛÀº RNA Á¶°¢ÀÎ ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA´Â ±âÁ¸ RNA¿Í´Â ±â´ÉÀÌ Å©°Ô ´Ù¸£¸ç mRNA µî°ú °áÇÕÇØ ÁÖ·Î ´Ü¹éÁúÀÇ ¹ßÇöÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù.
¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA-122(miR-122)´Â °£¿¡¼¸¸ ¹ßÇöµÇ´Â 22°³ ¼¿ÀÇ ÀÛÀº RNA Á¶°¢ÀÌ´Ù.
´ë°³¸¶ÀÌÅ©·Î RNA´Â ¼¼Æ÷ ³»¿¡¼ ƯÁ¤ Àü·É RNA(messenger RNA; mRNA)ÀÇ 3ÇÁ¶óÀÓ ºñ¹ø¿ª ¼¿(3′UTR)¿¡ °áÇÕÇØ ¹ø¿ª°úÁ¤À» ÀúÇØÇÑ´Ù.
ÀÌ¿Í ´Þ¸® miR-122´Â CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º RNAÀÇ 5ÇÁ¶óÀÓ ºñ¹ø¿ª¼¿(5′UTR) ³¡¿¡ °áÇÕÇØ ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½ÄÀ» ÃËÁøÇÑ´Ù.
Áï À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ¾ïÁ¦°¡ ÁÖ¿ä ±â´ÉÀÎ °ÍÀÌ´Ù.
ÇÏÁö¸¸ °£¿¡¸¸ ¹ßÇöµÇ´Â ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA-122(miR-122)¶ó ºÒ¸®´Â ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA´Â ±â´ÉÀÌ Á» ´Ù¸£´Ù.
miR-122´Â °£¿¡¼¸¸ ¹ßÇöµÇ´Â 22°³ ¼¿ÀÇ ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA·Î¼, CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º RNAÀÇ 5′(5ÇÁ¶óÀÓ) ³¡ºÎºÐ¿¡ °áÇÕÇØ ¹ÙÀÌ·¯½º RNA¸¦ ¾ÈÁ¤½ÃÅ°´Â °ÍÀº ¹°·Ð ´Ü¹éÁúÀÇ ¹ßÇöÀ» ÁõÆø½ÃÄÑ ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ Áõ½Ä¿¡ µµ¿òÀ» ÁØ´Ù.
CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º´Â Àΰ£ÀÇ °£¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â miR-122¸¦ ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½Ä¿¡ ¸Å¿ì ±³¹¦ÇÏ°Ô ÀÌ¿ëÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ Áõ½Ä¿¡ ¸Å¿ì ÇÙ½ÉÀûÀÎ miR-122¸¦ Á¶ÀýÇÏ´Â »óÀ§ ½ÅÈ£Àü´Þ PLK1(Æú·Î À¯»ç ´Ü¹éÁú ÀλêÈÈ¿¼Ò 1)-ELAVL1/HuR(Àΰ£ Ç׿ø R) ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀ» Á¤±³ÇÏ°Ô ¹àÇû´Ù.
PLK1ÀÇ Æ¯ÀÌÀû ÀúÇØÁ¦·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
PLK1(Æú·Î À¯»ç ´Ü¹éÁú ÀλêÈÈ¿¼Ò 1; polo-like kinase 1)Àº ¼¼Æ÷Áֱ⿡ °ü¿©ÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ ´Ü¹éÁúÀÇ ÀλêÈ¿¡ °ü¿©Çϸç Á¾¾ç À¯ÀüÀÚ·Î Àß ¾Ë·ÁÁ® Ç×¾ÏÁ¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ¿¬±¸°¡ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.
ELAVL1/HuR(embryonic lethal-abnormal vision like 1/human antigen R)Àº ¼¼Æ÷ ³» Áß¿ä ¸®º¸ÇÙ»ê °áÇÕ ´Ü¹éÁú(RNA-binding protein)·Î¼ ´Ù¾çÇÑ Àü»ç ÈÄ Á¶Àý°úÁ¤¿¡ °ü¿©ÇÑ´Ù.
ÀÌ ½ÅÈ£Àü´Þ ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀ» ±Ô¸íÇÔÀ¸·Î½á ½ÅÈ£Àü´Þ °úÁ¤À» Á¶ÀýÇÏ´Â Ç×¹ÙÀÌ·¯½º ½Å¾à Èĺ¸ ¹°Áú·Î '¸®°í¼¼¸£ÆÁ'À» ¹ß±¼Çس´Ù.
'¸®°í¼¼¸£ÆÁ'Àº ¼¼Æ÷ ³» PLK1ÀÇ ÀλêÈÈ¿¼Ò ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦, ÃÖÁ¾ÀûÀ¸·Î PLK1 ÇÏÀ§ ½ÅÈ£Àü´Þ°úÁ¤(ELAVL1/HuR-miR-122)À» ÀúÇØÇØ CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½ÄÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ½Å¾à Èĺ¸ ¹°Áú '¸®°í¼¼¸£ÆÁ'ÀÇ Ç×¹ÙÀÌ·¯½º È¿´ÉÀ» °£¾Ï ¼¼Æ÷ÁÖ·µ¿¹°½ÇÇèÀ» ÅëÇØ È®ÀÎÇß´Ù.
¸®°í¼¼¸£ÆÁ(rigosertib)Àº ¿ÂÄÚ³ë¹Ù Å׶óǻƽ½º(Onconova Therapeutics)¿¡¼ Ç×¾Ï ÀÓ»ó 3»ó Æò°¡ ÁßÀÎ ½Å¾à Èĺ¸ ¹°ÁúÀÌ´Ù.
¹ß±¼µÈ CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º ½Å¾à Èĺ¸ ¹°Áú '¸®°í¼¼¸£ÆÁ'Àº ÇöÀç Ç×¾ÏÁ¦ Èĺ¸·Î¼ 3»ó Æò°¡ ÁßÀÌ´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸ ³í¹®ÀÇ ÁÖ ±³½ÅÀúÀÚ ±èÁ¾Çå ±³¼ö´Â "miR-122¿Í °ü·ÃÇØ ¹ß±¼Çس½ ½Å¾à Èĺ¸ ¹°ÁúÀÎ '¸®°í¼¼¸£ÆÁ(±×¸². miR-122 Á¶Àý »óÀ§ ½ÅÈ£Àü´Þ ¸ÞÄ¿´ÏÁò)'ÀÌ ÇâÈÄ °£¾Ï ¹ß»ý°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü·ÃÀÌ ÀÖ´Â CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½ÄÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â »õ·Î¿î ¹æ½ÄÀÇ Ä¡·áÁ¦ È帰¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù"¸ç "'¸®°í¼¼¸£ÆÁ'Àº ±âÁ¸¿¡ ±æ¸®¾îµå »çÀ̾𽺻簡 °³¹ßÇÑ ºí·Ï¹ö½ºÅÍ ½Å¾à '¼ÒÆ÷½ººÎºñ¾î'ÀÇ ¾Æų·¹½º°ÇÀÎ RNA ¹ÙÀÌ·¯½º º¯ÀÌ ÀúÇ×¼ºÀ» ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ´ë¾ÈÀÌ µÉ °Í"À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
¼ÒÆ÷½ººÎºñ¾î(sofosbuvir, »óÇ¥¸í Sovaldi)´Â ±æ¸®¾îµå »çÀ̾𽺻ç(Gilead Sciences)°¡ °³¹ßÇßÀ¸¸ç º¹Á¦ È¿¼ÒÀÎ NS5BÀÇ È°¼ºÀ» ƯÀÌÀûÀ¸·Î ÀúÇØÇÏ´Â CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º Ä¡·áÁ¦´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸´Â ±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ °øÀÍÀû ¾Ï ¿¬±¸»ç¾÷, Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü Áß°ß¿¬±¸ÀÚ Áö¿ø»ç¾÷, Çѱ¹»ý¸í°øÇבּ¸¿ø ¿¬±¸»ç¾÷ÀÇ Áö¿øÀ¸·Î ¼öÇàµÆ´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸ °á°ú¸¦ »ó¼¼ÇÏ°Ô Á¤¸®ÇÑ ³í¹®Àº ¼¼°èÀû ±¹Á¦ÇмúÁö ¹Ì±¹±¹¸³°úÇпøȸº¸(PNAS, IF 12.779) ÃÖ½ÅÈ£¿¡ °ÔÀçµÆ´Ù.
ÇöÀç ¿¬±¸ÆÀÀº CÇü °£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º Áõ½Ä°ú ¸¶ÀÌÅ©·ÎRNA-122ÀÇ Á¶ÀýÀ» µ¿½Ã¿¡ ¹Î°¨ÇÏ°Ô °¨ÁöÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹ß±¤ ¼¾¼ ½Ã½ºÅÛÀÇ Æ¯Çã Ãâ¿øÀ» ¸¶ÃÆÀ¸¸ç ±âÃÊ¿¬±¸, ½Å¾à°³¹ß°ú ¹ß±¼À» À§ÇÑ Ãß°¡ ¿¬±¸µµ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.