[보건타임즈] 한국GSK(한국법인 사장 롭 켐프턴)의 PD-1 저해제 '젬퍼리(성분명 도스탈리맙/사진 로고)'가 지난 14일 식약처로부터 국내 허가를 받았다.
젬퍼리는 IgG4 인간화 단클론항체로 불일치 복구결함 또는 고빈도 현미부수체 불안정 암종에 지속적인 항종양 활성을 보이는 PD-1 저해제다.
이번 허가로 젬퍼리는 이전 백금기반 전신 화학요법의 치료 중이거나 치료 후 진행을 나타낸 재발성 또는 진행성 dMMR/MSI-H 자궁내막암이 있는 성인 환자에게 사용할 수 있다.
젬퍼리는 3주에 한 번씩 4주기(4 cycle) 동안 500㎎이 정맥 투여된다.
이후부터는 질병이 진행되거나 심각한 독성 발현 시까지 6주마다 1000㎎을 투여하게 된다.
자궁내막암은 자궁 체부의 내벽을 구성하는 자궁내막에서 생기는 암으로 자궁체부암의 대부분을 차지한다. 대략 자궁내막암 환자 4명 중 1명은 진행성에 속하거나 재발을 겪게 되며, 백금기반 항암화학요법 후 질환이 재발했을 땐 사용할 수 있는 치료법이 제한적이라는 한계가 있다.
젬퍼리의 허가는 재발성 또는 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 다중 코호트 1상 임상 GARNET 연구 중, 백금기반 전신 화학요법 도중 또는 이후 진행을 나타낸 재발성 또는 진행성 dMMR/MSI-H 자궁내막암 환자가 등록된 코호트 A1 분석 결과를 기반으로 이뤄졌다.
이 코호트는 현재까지 진행된 dMMR/MSI-H 자궁내막암 환자에 대한 PD-1 저해제 단독 치료요법 연구 중 규모가 가장 크다.
연구의 1차 평가변수는 독립중앙심사위원회(BICR, Blinded Independent Central Review)가 고형암 반응 평가 기준(RECIST, Response Evaluation Criteriea Solid Tumors)을 활용해 평가한 객관적 반응률(ORR, Objective Response Rate)과 반응지속기간(DOR, Duration Of Response)이었다.
추적 기간 중앙값 16.3개월 기준으로 총 108명의 환자에 대한 분석 결과, 젬퍼리는 지속적인 항종양 활성과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보이는 것으로 확인됐다.
치료에 따른 객관적 반응률은 43.5% (95% CI, 34.0-53.4)였으며 반응지속기간은 아직 중앙값에 도달하지 않았다. 질병조절률(DCR, Disease Control Rate)는 55.6% (95% CI, 45.7-65.1)로 나타났으며 치료 반응이 6개월 및 12개월 동안 지속된 비율은 각각 97.9%, 90.9%였다.
자궁내막암 환자 치료에 대한 젬퍼리의 안전성 프로파일은 전체 환자군에 대한 안전성 프로파일과 유사하게 나타났다.
전체 환자군에서 확인된 치료 관련 이상반응(TRAE, Treatment-related Adverse Event)은 대부분 1~2등급에 속했으며 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 피로(17.6%), 설사(13.8%) 그리고 오심(13.8%)이었다.
지난 9월 29일부터 10월 1일까지 진행된 국제부인과종양학회 연례학술대회에서 발표된 코호트 사후 분석(post-hoc analysis) 결과에 따르면, 젬퍼리의 객관적 반응률은 45.5% (95% CI, 37.1-54.0)로 기존에 발표된 객관적 반응률 43.5% (95% CI, 34.0-53.4)보다 향상된 결과를 보였다. 해당 분석의 추적기간 중앙값은 27.6개월이었으며, 반응지속기간은 여전히 중앙값에 도달하지 않았다.
서울대학교병원 산부인과 김재원 교수(대한부인종양학회 회장)는 "자궁내막암의 대부분은 조기에 진단돼 상대적으로 예후가 좋지만, 초기 환자의 7~15%는 재발을 경험 하며 백금기반 항암화학요법 치료 후 재발 시엔 사용할 수 있는 치료법이 제한적이라는 한계가 있었다"며, "다행히 dMMR/MSI-H이 확인된 종양은 PD-1 저해제 치료에 좋은 반응을 보인다"면서 "유의미한 치료 효과와 안전성 프로파일과 치료 편의성 까지 갖춘 젬퍼리의 허가로 국내 재발성 또는 진행성 dMMR/MSI-H 자궁내막암 2차 치료에 새로운 가능성이 제시된 상황"이라고 말했다.
한국GSK 롭 켐프턴 사장은 "최근 국내 자궁내막암 환자수는 지속적으로 늘어나는 추세"라면서 "더욱이, 백금기반 치료 실패 후 재발성 또는 진행성 dMMR/MSI-H 자궁내막암에 대한 치료 옵션이 제한적이었던 상황에서 한국GSK가 새로운 치료 옵션인 젬퍼리를 선보이게 돼 큰 영광"이라며, "한국GSK는 국내 자궁내막암 환자와 의료진의 미충족 수요를 해소하고 치료 편의성, 환자접근성을 높이기 위해 계속해서 최선을 다하겠다"고 강조했다.
한편, 젬퍼리는 GARNET 연구에서 확인된 데이터를 근거로 미국식품의약국(FDA)의 우선 심사(Priority Review) 지정과 혁신 치료제(Breakthrough Therapy) 지정을 거쳤으며, 2021년 4월 가속 승인을 받은 바 있다.
기사최종편집일: 2024-04-19 17:18:24
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