21일 '리팜피신' 함유 의약품 안전성 조사 결과 발표
복용 기간 1년 이하 암 발생할 가능성 '10만 명 중 0.29명' 매우 낮은 수준
의·약사에 '리팜피신' 함유 의약품 계속 처방 조제 권고
환자엔 '임의 중단없이 복용과 처방한 의료진과 반드시 상의' 당부
원료 중 MNP 1.68~6.07ppm‥함량 낮추도록 '2단계 불순물 저감화' 시행
[보건타임즈] 국내에서 유통 중인 대표 항결핵균제 '리팜피신(표 참조)'의 안전성에 크게 문제가 없는 것으로 나타났다. (자료
Q&A)
즉 이 약이 환자 건강에 큰 영향을 끼치지 않는다는 것이다.
리팜피신은 대표 항결핵균제로 이소니아지드와 함께 핵심 결핵 치료 약물로 사용하는 성분이다.
현재 리팜피신은 결핵 1차 치료제로 사용되는 국가필수의약품이다.
식약처는 시중에 처방되거나 조제되는 결핵 치료제 리팜피신의 함유 의약품을 수거·검사한 결과, 니트로사민 계열 불순물(MNP2))이 검출됨(1.68~6.07ppm)에 따라 함량을 낮추기 위한 불순물 저감화 조치를 시행한다며 21일 이같이 발표했다.
현재 생산‧유통되는 리팜피신은 완제의약품이 9품목(3개사), 원료의약품 1품목(1개사)이 있다.
MNP(1-메틸-4-니트로소피페라진)는 니트로사민 계열(NDMA 등)의 화합물로 발암 가능성 평가 자료가 존재하지 않아 중앙약사심의위원회 자문을 통해 이미 알려진 NDMA 평가 자료를 적용, 잠정관리기준이 설정된 상태다.
NDMA(N-니트로소디메틸아민)는 WHO 국제 암연구소(IARC)가 지정한 인체 발암 추정물질로 고혈압약 등에서 검출된 바 있는 비의도적 불순물이다.
식약처에 따르면 지난해 미국에서 리팜피신(미국명 리팜핀)이 함유된 의약품 가운데 일부에서 니트로사민 계열 불순물(MNP)이 잠정관리기준(0.16ppm)을 초과해 검출됨에 따라 국내에서 시판되는 리팜피신의 안전성을 확인하기 위해 작년 9월부터 수거·검사에 착수한 바 있다.
잠정관리기준은 사람이 매일 의약품 1일 최대 복용량을 평생(70년) 복용할 때 자연발생적인 발암 가능성에 더해 10만분의 1의 확률로 암이 더 발생할 수 있는 니트로사민 계열 불순물의 1일 최대 섭취 허용량을 의미한다.
이날 식약처가 공개한 '리팜피신' 함유 의약품의 수거‧검사 결과는 이렇다.
국내 유통 중인 모든 '리팜피신' 함유 의약품에서 MNP가 잠정관리기준 0.16ppm을 초과, 검출됐으며 완제 약에서 MNP 함량은 1.68ppm~6.07ppm으로 조사됐다.
이러한 검출량은 결핵 치료에 필수 의약품의 공급 부족을 방지, 환자 접근성을 고려해 기준 이하의 약을 한시적으로 '유통 허용 한도'를 설정한 미국의 기준(5ppm)과 유사하다는 게 식약처의 설명이다.
유럽·WHO 등의 경우 리팜피신 함유 의약품에서 MNP가 검출돼 조사를 진행하고 있다.
또 식약처는 잠정관리기준을 초과한 '리팜피신' 함유 의약품이 대다수 환자에게 건강상 미치는 큰 영향은 없을 것으로 판단했다.
식약처는 '리팜피신' 복용환자의 인체 영향평가를 이 의약품의 일일 최대 복용량(600㎎)을 일반적인 복용 기간, 1년 이하 동안 먹었을 때 가정하에 수행했으며 결과는 일반적인 상황에 더해 추가로 암이 발생할 가능성이 '10만 명 중 0.29명'으로 매우 낮은 수준인 것으로 확인됐다고 밝혔다.
식약처는 의약품 분야 국제 가이드라인[ICH M7(International Council for Harmonisation Mutagenic 7)]에 따라 추가 암 발생 가능성이 10만 명 중 1명 이하일 땐 무시하는 가능성이 있다고 덧붙였다.
이와 함께 식약처는 건강보험심사평가원의 처방 자료를 기반으로 실제 의약품 복용실태를 반영한 인체 영향평가를 올해 실시, 복용환자의 건강에 미치는 영향을 추가로 평가할 계획이다.
이에 식약처는 이 약을 처방하는 의사와 조제하는 약사, 복용환자에 ➊ '리팜피신'이 생명을 위협할 수 있는 결핵 치료에 필수적인 의약품으로서 대체 의약품이 없다는 점 ➋ 인체 영향평가 결과 건강에 대한 영향이 크지 않다는 점 ➌ MNP 검출에 대처, 미국 등 주요 국가에서 회수 등의 조치 없이 유통을 허용하는 등 전 세계 각국의 의약품 규제 당국이 유사하게 조치한 상황이라는 사실을 고려, 중앙약사심의위원회의 자문 결과와 국내 의료시장을 종합적으로 검토해 MNP 함량이 잠정관리기준(0.16 ppm)을 초과한 '리팜피신' 중 2.1ppm 이하일 때만 제조·판매를 한시적으로 허용하기로 했다고 전했다.
대신 식약처는 의료기관에 기존 처방 가이드라인 등에 따라 '리팜피신' 함유 의약품의 처방을 계속할 것을 권고했으며 이 약을 먹는 환자에게는 건강의 우려가 있더라도 임의로 중단없이 의약품을 처방한 의료진과 반드시 상의할 것을 당부했다.
현재 미국 FDA 등 각국 규제기관은 '리팜피신' 함유 의약품의 사용을 중지하다간 MNP 섭취로 발생할 잠재적인 위험성을 감수하는 것보다 더 위험이 커 지속 복용할 것을 권장하고 있다.
식약처는 이번에 문제가 된 '리팜피신' 원료 중 MNP 함량을 잠정관리기준 이하로 낮추기 위해 제조생산 제약업계와 소통 창구를 개설하는 등 협력체계를 구축했으며 다만 원료의약품 제조 시 새로운 공정을 도입해야 하는 데 다소 시간이 소요될 것으로 판단돼 2단계로 저감화하는 방안을 마련했다고 발표했다.
우선 1단계로 MNP 함량이 2.1ppm 이하 완제의약품만 출하하도록 할 계획으로 제조업체로부터 MNP 시험검사 결과를 제출받아 기준 이하일 때만 시중 유통하도록 허용했으며 이러한 조치는 일반적으로 1년 이하란 복용 기간과 하루 최대 복용량 600㎎을 고려해 국제 가이드라인(ICH M7)에 따라 계산한 값으로 중앙약사심의위원회 자문을 거쳐 정했다.
식약처는 다음으로 좀 더 높은 수준의 원료의약품 제조공정 개선이 필요한 2단계 저감화(0.16ppm) 목표로 최대한 신속하게 달성하기 위해 업계와 지속 논의하고 있다.
식약처는 안전하면서 효과 있는 우수한 품질의 의약품을 공급하기 위해 각국 규제기관과 현황 정보를 공유하는 등 긴밀히 협력하는 것은 물론 업계와 지속해서 소통하며 주요 결과가 나오는 대로 조치사항을 국민께 알려드리겠다고 재차 강조했다.
기사최종편집일: 2024-04-23 18:01:38
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