보건타임즈 : AZ, 포시가 '한국 당뇨환자 심혈관질환 위험 ↓' 검증

타 혈당강하제 대비 '사망, 심부전 입원' 49%, 36% 줄다
심근경색, 뇌졸중서 '유의미한 감소 효과' 확인
CVD REAL 데이터 중 SGLT-2 투약환자 74.7% '포시가 복용'

[보건타임즈] AZ 포시가가 '한국 제2형 당뇨병환자의 심혈관질환 위험을 감소시킨다는 사실이 검증됐다.

김대중 교수

이소라 전무

한국아스트라제네카(대표이사 사장 김상표)는 23일 기자간담회(아래 사진)에서 이 같은 사실을 확인한 CVD-REAL 2 연구 결과를 발표했다.
이 임상결과는 이달 10일부터 12일까지 플로리다주 올랜도에서 열린 미국심장학회(ACC)에서 최신 혁신연구(late breaker)로 발표됨과 동시에 미국심장학회지(JACC)에 게재됐다.

한국아스트라제네카에 따르면 이 임상은 한국인 환자 약 34만 명을 포함한 6개국의 제2형 당뇨병 환자를 상대로 포시가(성분 명 다파글리플로진) 등 SGLT-2억제제의 심혈관 질환 위험 감소 여부를 다른 경구용 혈당 강하제 대비 비교 분석한 것이다.

CVD-REAL 2는 호주, 캐나다, 이스라엘, 일본, 싱가포르, 한국의 제2형 당뇨병 환자 약 47만 명을 대상으로 한 대규모 리얼월드 연구다.
SGLT-2억제제 복용 환자의 경우 74.7%가 포시가, 9%는 엠파글리플로진, 4.4%는 카나글리플로진, 나머지 11.9%는 기타 SGLT-2억제제를 복용했다.
이들 참여 환자의 74%는 심혈관 질환 병력이 없었다.
성향점수매칭기법(propensity-matching)을 이용해 SGLT-2 억제제 복용환자와 다른 경구용 혈당강하제 복용 환자를 각 약 23만 5천 명씩 1대1 비율로 분석했다.

이 결과 포시가(성분 명 다파글리플로진) 등 SGLT-2억제제가 다른 경구용 혈당 강하제 대비 심혈관 질환의 위험을 감소시키는 약효가 우수한 것으로 확인됐다.

이중 SGLT-2 억제제는 다른 경구용 혈당강하제 대비 제2형 당뇨병 환자의 모든 원인에 의한 사망 위험을 49%, 심부전으로 인한 입원 위험을 36%, 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 입원 위험을 40%, 심근경색 위험을 19%, 뇌졸중 위험을 32% 낮췄다(p<0.001).

이 임상결과에 주목해야할 점은, 이 연구가 한국인 제2형 당뇨병 환자가 대규모로 참여한 최초의 SGLT-2 억제제 리얼월드 데이터라는 것이라는 게 한국아스트라제네카의 설명이다,
전체 데이터 47만 128명의 72%, 33만 6,644명(심평원의 건강보험 청구 자료)이 한국인 환자라는 거다.

한국 당뇨환자의 경우, 포시가 등의 SGLT-2 억제제가 다른 경구용 혈당강하제 대비 제 2형 당뇨병 환자의 모든 원인에 의한 사망위험을 28%, 심부전으로 입원할 위험을 13%, 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 입원위험을 19%, 심근경색 위험을 19%, 뇌졸중 위험을 18% 낮춘 것으로 각각 확인됐다.

아주대 내분비대사내과 김대중 교수는 "이번에 미국, 영국, 스웨덴 등 서구 환자를 대상으로 한 기존 CVD-REAL 연구와 똑같게 한국인을 포함한 아시안들이 치료받은 SGLT-2억제제가 다른 당뇨병 치료제와 비교, 제 2형 당뇨병 환자의 입원율과 사망률 등 심혈관 질환 위험도를 낮춰준다는 사실이 확인됐다"면서 "특히 연구를 통해 심근경색과 뇌졸중 위험 감소가 확인된 점에 주목하고 있다며, 당뇨병 환자에서 심혈관 질환의 발생과 사망이 정상인에 비해 2-4배 높은 점을 고려하면 이번 연구결과가 갖는 임상적 의미가 크다"고 밝혔다.

김 교수는 CVD-REAL 2 연구에서 한국인 데이터의 하위분석을 총괄하는 책임 연구자로 참여했다.

한국아스트라제네카 의학부 이소라 전무는 "전 세계적으로 리얼월드 데이터가 실제 임상 현장에서 중요하게 고려되는 추세인데다 치료 가이드라인을 정립하는 데 기여하고 있다"며 "이번 CVD-REAL 2연구는 한국인 환자를 대거 참여시켜 'CVD-REAL KOREA'라는 별칭까지 얻게 된 만큼, 국내 제 2형 당뇨병 환자들의 치료 성과 개선에 더욱 기여할 수 있기를 바란다"고 말했다.

AZ는 또 포시가의 심혈관 안전성과 효과를 확인하기 위한 무작위 3상로서 DECLARE 연구를 진행 중에 있다.
이 연구는 SGLT-2 억제제 계열 중 가장 규모가 큰 CVOT 연구로 심부전으로 발생하는 입원/심혈관 질환 사망을 공동 1차 평가변수로 하는 유일한 임상시험이다.

현재 당뇨병환자는 전 세계적으로 약 4억 2,500만 명에 이르며 2045년엔 환자 수가 성인 10명 중 1명꼴인 6억 2,900만 명까지 증가할 것으로 예측되고 있다.

전문가들은 이 가운데 대부분이 아시아태평양, 중동과 북아메리카에 집중될 것이라는 전망을 내놓고 있다.
제2형 당뇨병 환자는 심부전(HF)위험이 일반인에 비해 2~5배 더 클 뿐 아니라, 심장마비 또는 뇌졸중 위험도 더 높다.
제2형 당뇨병 환자에 발생하는 심부전은 심혈관 질환으로 사망률과 모든 원인에 의한 사망률을 60~80% 증가시킨다.

CVD-REAL 2 연구결과는 다수의 민감도 분석을 통해 확인한 결과, 미국, 유럽 등 다양한 지역에 걸쳐 진행된 CVD-REAL 과 일관된 결과를 보였다.
CVD-REAL 연구는 현재 계속해서 진행 중이며, 앞으로 분석이 이뤄질 예정이다.

연구의 기반이 된 데이터는 진료기록, 건강보험 청구자료, 국가등록부 등 익명으로 처리된 실제 자료를 통해 취합됐으며, 근거문서와 대조, 독립적으로 데이터를 평가하거나 검증하지는 않았다.

메타분석결과는 미국 캔자스시티에 위치한 세인트루크 중부 심장연구소 내 독립 학술 통계그룹에 의해 입증됐다.
CVD-REAL은 성향점수매칭 기법을 이용한 대규모 연구이며, 관찰연구의 특성상 잠재적인, 측정되지 않은 교란 변수의 가능성을 배제할 수 없다.