±âÁ¸ ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦ ´ëºñ '»ç¸ÁÀ§Çè·ü 41% °¨¼Ò'
[º¸°ÇŸÀÓÁî] Çѱ¹¿À³ë-Çѱ¹BMSÀÇ ¿Éµðº¸(»çÁø)°¡ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 2Â÷ Ä¡·áÁ¦¿Í ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ 1Â÷ Ä¡·á¾àÀ¸·Î µ¿½Ã¿¡ ½ÂÀι޾ҴÙ.
Çѱ¹¿À³ë¾àÇ°°ø¾÷(´ëÇ¥ÀÌ»ç ÀÌÅä Äí´ÏÈ÷ÄÚ)°ú Çѱ¹BMSÁ¦¾à(´ëÇ¥ÀÌ»ç ¹ÚÇý¼±)Àº anti PD-1 Ç×ü ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ ¿Éµðº¸®ÁÖ 20§·, 100§·(¼ººÐ ¸í ´Ïº¼·ç¸¿)ÀÌ ½Ä¾àó·ÎºÎÅÍ PD-L1 ¹ßÇö¿©ºÎ¿Í °ü°è¾øÀÌ ÀÌÀü ÈÇпä¹ý¿¡ ½ÇÆÐÇÑ ±¹¼Ò ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î Ãß°¡ ÀûÀÀ ÁõÀ» ȹµæÇß´Ù°í 4ÀÏ ¹àÇû´Ù.
¿Éµðº¸´Â Áö³ÇØ 3¿ù, ±¹³»¿¡¼ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ÀÌ¹Ì ½ÂÀÎµÈ ¹Ù ÀÖ´Ù.
À̹ø¿£ ±¹³» ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ 2Â÷ Ä¡·áÁ¦¿Í BRAFV600E ¾ß»ýÇü ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ÀÇ 1Â÷ Ä¡·á¾àÀ¸·Î¼ ó¹æÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÆ´Ù.
Æó¾ÏÀº Çѱ¹¿¡¼ »ç¸ÁÀÚ°¡ ¸¹Àº ¾Ï Áß Çϳª´Ù.
ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(Non-Small-Cell Lung Cancer, NSCLC)Àº Àüü Æó¾ÏÀÇ ¾à 85%¸¦ Â÷ÁöÇÏ´Â °¡Àå ÈçÇÑ Æó¾ÏÀÌ´Ù.
ÀÌ¿¡ ¼¿ï¼º¸ðº´¿ø °ÁøÇü ±³¼ö´Â "Æó¾ÏÀº ´Ù¸¥ ¾Ï Á¾º¸´Ù »ç¸Á·üÀÌ ³ôÀºµ¥´Ù Ä¡·á°¡ ¾î·Á¿ì¸ç, 3-4±â ȯÀÚµéÀº Ä¡·á ¿¹ÈÄ°¡ ÁÁÁö ¾Ê´Ù"¸ç "¸¹Àº ±¹³» Æó¾Ï ȯÀÚµéÀÌ À̹ø Çã°¡·Î ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ ÇýÅÃÀ» ´©¸± ¼ö ÀÖ°Ô µÆ´Ù"¸é¼ "¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦´Â ±âÁ¸ ¾Ï Ä¡·áÀÇ Æǵµ¸¦ ¿ÏÀüÈ÷ ¹Ù²ã »õ·Î¿î Ç×¾ÏÄ¡·áÀÇ ½Ã´ë¸¦ ¿¸° ¸¸Å Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ Ä¡·áÇÏ´Â Á¾¾ç³»°ú Àü¹®ÀÇ»ç·Î¼ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦¿¡ °Å´Â ±â´ë°¡ Å©´Ù"°í ÀüÇß´Ù.
À̹ø¿¡ ÀûÀÀ Áõ Ãß°¡´Â ¹«ÀÛÀ§, ÀÌÁß¸Í°Ë 3»ó CheckMate-017°ú CheckMate-057À» ÅëÇØ È®ÀÎµÈ ¿Éµðº¸®ÁÖ 20§·, 100§·ÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú È¿´É, È¿°úµî À¯È¿¼ºÀÌ ±Ù°Å°¡ µÆ´Ù.
¿Éµðº¸´Â ÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(Squamous-Cell NSCLC, SQ NSCLC)°ú ºñÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(Nonsquamous NSCLC, NSQ NSCLC) ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ CheckMate-017°ú CheckMate-057 ÀÓ»óÀ» ÅëÇØ Ç¥ÁØ Ç×¾ÏÄ¡·áÁ¦ µµ¼¼Å¹¼¿ ´ëºñ Àüü»ýÁ¸À²°ú »ç¸ÁÀ§Çè·üÀ» À¯ÀÇÇÏ°Ô °³¼±½ÃÅ°´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¶Ç CheckMate-017¿¡¼ ¿Éµðº¸´Â PD-L1 ¹ßÇö°ú °ü°è¾øÀÌ Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â 272¸íÀÇ ÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î Åõ¿©ÇÑ ±×·ì 135¸íÀÌ Ç¥ÁØ Ç×¾ÏÄ¡·áÁ¦ µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±º 137¸íº¸´Ù ¶Ù¾î³ Àüü»ýÁ¸À²À» º¸¿´´Ù.
1³â »ýÁ¸À²Àº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀÌ 42%(95% ½Å·Ú±¸°£(CI): 34, 50)À¸·Î µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±ºÀÌ 24%(95% CI: 17, 31)º¸´Ù ¾Õ¼¹´Ù.
18°³¿ù »ýÁ¸À²Àº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º°ú µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±ºÀÌ °¢°¢ 28%, 13%¿´´Ù.
Àüü»ýÁ¸±â°£ Áß°£ °ªÀº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀÌ 9.2°³¿ù(95% CI: 7.3, 13.3), µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±ºÀº 6.0°³¿ù(95% CI: 5.1, 7.3)À̾ú´Ù.
À̸¦ ÇÕÃÄ È¯»êÇÏ¸é ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀº »ç¸ÁÀ§Çè·üÀ» ¹«·Á 41% ³·Ãè´Ù(À§Çèºñ, Hazard ratio: 0.59 [95% CI: 0.44, 0.79; p<0.001] | À§Çèºñ 0.59´Â »ç¸ÁÀ§Çè·üÀ» 41% ³·Ãá °ÍÀ» ÀǹÌ).
CheckMate-057¿¡¼± PD-L1 ¹ßÇö°ú °ü°è¾øÀÌ Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â 582¸íÀÇ ºñÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º 292¸í°ú µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±º 290¸íÀ» ºñ±³ ºÐ¼®Çß´Ù.
ÀÌ °á°ú 1³â »ýÁ¸À²Àº ¿Éµðº¸ Åõ¿© ±ºÀÌ 51%(95% CI: 45, 56)·Î µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±º 39%(95% CI: 33, 45)º¸´Ù ³ô¾Ò´Ù.
18°³¿ù »ýÁ¸À²Àº ¿Éµðº¸ Åõ¿© ±ºÀº 39%·Î µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±º 23%¿Í °ÝÂ÷¸¦ º¸¿´´Ù.
¶Ç, Àüü»ýÁ¸±â°£ÀÇ Áß°£°ªÀº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º 12.2°³¿ù(95% CI: 9.7, 15.0), µµ¼¼Å¹¼¿ Åõ¿©±º 9.4°³¿ù(95% CI: 8.1, 10.7)À̾úÀ¸¸ç, ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀÌ »ç¸ÁÀ§Çè·üÀ» 27% ³·Ãè´Ù(À§Çèºñ, Hazard ratio: 0.73 [95% CI: 0.59, 0.89; p=0.002] | À§Çèºñ 0.73Àº »ç¸ÁÀ§Çè·üÀ» 27% ³·Ãá °ÍÀ» ÀǹÌ).
Çѱ¹¿À³ë¾àÇ° ÀÌÅä Äí´ÏÈ÷ÄÚ ´ëÇ¥ÀÌ»ç´Â "¿Éµðº¸´Â PD-L1 ¹ßÇöÀÇ À¯¹«¿¡ °ü°è¾øÀÌ ÁøÇ༺ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ ÀÓ»ó°á°ú¸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ±¹³» ÃÖÃÊ Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î ½ÂÀÎµÈ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦"¶ó¸é¼ "¿Éµðº¸´Â Çѱ¹¿¡¼ 100¸íÀÇ ÁøÇ༺ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿Í 18¸íÀÇ °íÇü¾Ï ȯÀÚ¸¦ °¢°¢ ´ë»óÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ ÀÓ»ó°á°ú¿Í ½ÃÇè ¼ºÀûÀ» ½Ä¾àó¿¡ Á¦Ãâ, ½É»ç¸¦ ¹Þ¾Æ ½ÂÀÎÀ» ¹Þ¾Ò´Ù"¸ç "Áö±Ý±îÁö Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ Ä¡·á ¿É¼ÇÀº Á¦ÇÑÀûÀ̾úÁö¸¸, ¿Éµðº¸¸¦ ÅëÇØ ´õ ¸¹Àº ȯÀÚ°¡ Ä¡·áÀÇ ÇýÅÃÀ» ¹ÞÀ» °ÍÀ» ±â´ëÇÑ´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
Çѱ¹BMS ¹ÚÇý¼± ´ëÇ¥ÀÌ»ç´Â "¿Éµðº¸´Â °ß°íÇÑ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î Àü ¼¼°è¿¡¼ ÀÌ¹Ì ¾àÈ¿¿Í ¾ÈÀü¼ºÀ» ÀÔÁõ ¹Þ¾Æ¿Ô´Ù¸é¼ PD-L1°ú °ü°è¾øÀÌ ÆíÆò, ºñÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ¸ðµÎ¿¡¼ À¯È¿ÇÑ È¿°ú¸¦ º¸ÀÎ °ÍÀÌ ¿Éµðº¸ÀÇ Å« Çõ½Å"À̶ó¸ç "À̹ø Çã°¡´Â ±¹³»¿¡¼ Æó¾Ï ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦·Î ÀÔÁö¸¦ ±»È÷´Â °è±â°¡ µÉ °Í"À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
¿Éµðº¸´Â 2015³â ¹Ì±¹ FDA·ÎºÎÅÍ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Çõ½ÅÀû Ä¡·áÁ¦(Breakthrough Therapy)¿Í ¿ì¼±½É»ç(Priority Review) ´ë»óÀ¸·Î ÁöÁ¤µÅ °°Àº ÇØ 3¿ù ÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï, 10¿ù¿£ ºñÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î °¢°¢ Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù.
À¯·´¿¬ÇÕ(EU)¿¡¼± Áö³ÇØ 7¿ù 20ÀÏ ÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î Çã°¡¸¦ ÃëµæÇß´Ù.
°°Àº ÇØ 12¿ù 17ÀÏ¿£ ÀϺ»¿¡¼ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î Çã°¡ ¹Þ¾Ò´Ù.
ÀÌ¿Í ÇÔ²² ¿Éµðº¸´Â ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 2Â÷ Ä¡·áÁ¦»Ó ¾Æ´Ï¶ó BRAFV600E ¾ß»ýÇüÀÎ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ±¹³» Çã°¡¸¦ ȹµæÇß´Ù.
À̹ø Èæ»öÁ¾¿¡ ´ëÇÑ ÀûÀÀÁõ È®´ë´Â ÀÓ»ó CheckMate-066À» ÅëÇØ ÀÔÁõµÈ ¾È-À¯°¡ ±Ù°Å°¡ µÆ´Ù.
¿Éµðº¸´Â ÀÌÀü¿¡ Ä¡·á ¹ÞÀº ÀûÀÌ ¾ø´Â BRAFV600E ¾ß»ýÇüÀÎ ÀüÀ̼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ 418¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ¹«ÀÛÀ§, ÀÌÁß¸Í°Ë 3»ó CheckMate-066¿¡¼ ´ëÁ¶¾à ´ëºñ ¿ì¿ùÇÑ Àüü »ýÁ¸À²À» ³ªÅ¸³Â´Ù.
1³â »ýÁ¸À²Àº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀÌ 72.9%(95% CI: 65.5, 78.9)·Î ±âÁ¸ Ç×¾ÏÁ¦ ´ÙÄ«¸£¹ÙÁø Åõ¿©±º42.1%(95% CI: 33.03,50.9)º¸´Ù ¿ì¼öÇÑ ¾àÈ¿°¡ °ËÁõµÆ´Ù.
CheckMate-066´Â ÀÓ»ó ¼³°è ½Ã ¸ñÇ¥·Î ÇÑ »ýÁ¸À²ÀÌ ÀÏÂï È®ÀεŠÁ¶±â¿¡ Á¾·áµÆ´Ù.
À̸¦ ±Ù°Å·Î À¯·´¿¡¼ Áö³ÇØ 6¿ù 19ÀÏ, ¹Ì±¹¿¡¼± °°ÀºÇØ 11¿ù 24ÀÏ, ÀϺ»¿¡¼´Â ¿ÃÇØ 2¿ù 29ÀÏ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î °¢°¢ Çã°¡¿Í ½ÃÆǽÂÀÎÀ» ¹ÞÀº ¹Ù ÀÖ´Ù.
Çѱ¹¿¡¼± Áö³ÇØ 3¿ù 20ÀÏ, ÀÌÇʸ®¹«¸¿ Åõ¿© ÈÄ ÁøÇàÀÌ È®ÀεŠ¼ö¼úÀÌ ºÒ°¡´ÉÇϰųª ÀüÀ̼º ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ Ä¡·áÁ¦(´Ü, BRAFV600E º¯ÀÌ ¾ç¼ºÀÎ °æ¿ì¿¡´Â BRAF ¾ïÁ¦Á¦¿Í ÀÌÇʸ®¹«¸¿ Åõ¿© ÈÄ¿¡µµ ÁøÇàÀÌ È®ÀÎµÈ È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÔ), Áö³ 4¿ù 1ÀÏ¿£ PD-L1 ¹ßÇö¿©ºÎ¿Í °ü°è¾øÀÌ ÀÌÀü ÈÇпä¹ý¿¡ ½ÇÆÐÇÑ ±¹¼Ò ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦¿Í BRAFV600E ¾ß»ýÇüÀÎ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î °¢°¢ ½Ä¾àóÀÇ Çã°¡¸¦ ȹµæÇß´Ù.
ÇöÀç ÀϺ»¿¡¼± PD-L1 ¹ßÇö¿©ºÎ¿Í °ü°è¾øÀÌ ÆíÆò, ºñÆíÆò ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾¿¡¼ Æø³Ð°Ô »ç¿ëµÇ¸ç, °Ç°º¸Çè ±Þ¿©¸¦ ¹Þ°í ÀÖ´Ù.