보건타임즈 : 국산신약 종근당 ‘듀비에정’ 허가 ‘20번째’

국산신약 종근당의 ‘듀비에정0.5㎎’(사진)이 4일 제조판매 허가를 획득함으로써 국내제약사상 20번째로 리스트에 올랐다.

이로써 우리나라는 1999년 1호 신약 허가 이후 14년 만에 총 20개의 국산신약을 보유하게 됐다.

식약처(처장 정승)에 따르면 ‘듀비에정0.5㎎’은 인슐린 비의존성 당뇨병치료제다.
이 신약은 인슐린의 체내 작동을 개선하는 ‘로베글리타존황산염’이 주성분이다.

‘로베글리타존황산염’은 인슐린 양을 증가시키지 않으면서, 반응성을 높여 혈당치를 줄이며 췌장기능을 유지시켜준다.

이 약은 제2형 당뇨병 환자에게 단독으로 투여하거나, 기존 치료제로는 혈당조절을 할 수 없는 경우에 병용투여 할 수 있다.
제2형 당뇨병은 인슐린의 기능이 떨어져 혈당이 높아지는 경우다. 이 질환은 주로 40세 이후나 비만한 사람에게서 많이 나타난다.

제2형 당뇨병은 혈당을 낮추는 인슐린 기능이 떨어져 세포가 포도당을 효과적으로 연소하지 못하는 인슐린 저항성(insulin resistance)을 특징적으로 나타난다.

이 때문에 인슐린비의존형 당뇨병으로도 불린다.

국산신약 허가 현황

연번

제품명

제약사명

주성분

효능·효과

허가일자

1
선플라주 에스케이케미칼 헵타플라틴 항암제(위암)
1999.7.15

2
이지에프외용액 (주)대웅제약 인간상피세포성장인자 당뇨성 족부
궤양치료제
2001.5.30

3
밀리칸주 동화약품 질산홀뮴-166 항암제(간암)
2001.7.6

4
큐록신정 JW중외제약 발로플록사신 항균제(항생제)
2001.12.17

5
팩티브정 엘지생명과학 메탄설폰산제미플록사신 항균제(항생제)
2002.12.27

6
아피톡신주 구주제약 건조밀봉독 관절염치료제
2003.5.3

7
슈도박신주 씨제이제일제당 건조정제슈도모나스백신 농구균예방백신
2003.5.28

8
캄토벨주 종근당 벨로테칸 항암제
2003.10.22

9
레바넥스정 유한양행 레바프라잔 항궤양제
2005.9.15

10
자이데나정 동아제약 유데나필 발기부전치료제
2005.11.29

11
레보비르캡슐 부광약품 클레부딘 B형간염치료제
2006.11.13

12
펠루비정 대원제약 펠루비프로펜 골관절염치료제
2007.4.20

13
엠빅스정 에스케이케미칼 미로데나필염산염 발기부전치료제
2007.7.18

14
놀텍정 일양약품 일라프라졸 항궤양제
2008.10.28

15
카나브정 보령제약 피마살탄칼륨삼수화물 고혈압치료제
2010.9.9

16
피라맥스정 신풍제약 피로나리딘인산염,
알테수네이트 말라리아치료제
2011.8.17

17
제피드정 JW중외제약 아바나필 발기부전치료제
2011.8.17

18
슈펙트캡슐 일양약품 라도티닙염산염 항암제(백혈병)
2012.1.5

19
제미글로정 엘지생명과학 제미글립틴
타르타르산염 당뇨병치료제
2012.6.27

20
듀비에정 종근당 로베글리타존황산염 당뇨병치료제
2013.6.4

‘듀비에정0.5㎎’ 安·有 엄정심사→중앙약심 심의 후→허가
식약처, “국내 당뇨환자에 선택의 기회 확대”

식약처는 ‘듀비에정0.5㎎’의 경우 신약 허가과정에서 엄정한 안전성·유효성 심사와 의약계 전문가 등으로 구성된 중앙약사심의위원회의 심의를 거쳤다면서 시판 후 조사와 전문가 교육 등을 통해 지속적으로 안전성 모니터링을 실시할 예정이라고 밝혔다.

식약처는 이번 신약 허가로 국내 당뇨환자에게 선택의 기회가 확대돼 당뇨병 치료에 새로운 활로가 될 것이라고 덧붙였다.

듀비에®정‥“국내 최초 글리타존계 경구용 당뇨치료 신약”
췌장에 부담주지 않으면서 저혈당 같은 부작용 ‘아예 없애’

듀비에®정은 어떤 약인가(?)

듀비에®정은 종근당이 2003년 항암제 신약 캄토벨에 이어 자체개발한 국내 최초 글리타존계 경구용 당뇨병 치료 신약이다.

종근당은 2000년부터 약 250억 원의 연구개발비를 투자, 당뇨병 치료제 신약 듀비에®정을 개발했다.

이 신약은 2004년 1상을 시작으로 2007년 용량결정 2상, 2009년 3상 단독요법 임상과 2010년 메트포민 병용요법 3상 임상시험까지 총 10개의 임상을 거쳐 약효를 검증했다.

2상 임상의 경우 2007년 7월부터 약 15개월간 고대안암병원, 분당서울대병원, 삼성서울병원 등 8개 상급종합의료기관에서 214명을 대상으로 8주간 용량결정여부를 확인했다.

이 결과, 주 결과변수인 공복 시 혈당농도의 변화량이 듀비에®정의 모든 투여용량(0.5㎎, 1 ㎎, 2㎎)에서 용량 의존적으로 위약 군 대비 유의하게 큰 폭의 혈당 감소를 나타냈다.

보조결과변수 당화혈색소(HbA1c)도 위약 군 대비 모든 투여용량에서 유의한 감소가 관찰됐다.
또 다른 보조결과변수 HDL콜레스테롤은 기저치 대비 모든 투여용량에서 유의하게 개선됐다.

듀비에 0.5㎎, 1㎎, 2㎎서 유의한 ‘혈당 강화’ 입증
0.5㎎ 위약 대비 당화혈색소 변화‥‘당뇨치료효과’ 우월

이를 통해 모든 투여용량(0.5㎎, 1㎎, 2㎎)에서 유의한 혈당 강화효과를 입증했다.
듀비에®정 투여 군과 위약 그룹을 용량별 순차적으로 비교한 결과에선 듀비에®정 0.5㎎에서 최소유효용량의 치료 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다.

3상 단독요법 임상은 2009년 10월부터 약 18개월간 고대안암병원, 강동성심병원, 경희의료원 등 9개 기관에서 173명을 대상으로 24주 3상 임상시험을 진행했다.
24주 임상시험에 추가 28주를 진행하는 연장시험(총52주)은 피험자 94명을 대상으로 했다.
임상결과 듀비에®정 0.5㎎ 투여 군에서 투여 기간이 길어질수록 주 결과변수인 당화혈색소(HbA1c)의 변화량이 유의적으로 감소하는 경향을 보였다.
듀비에®정 0.5㎎은 24주 투여 후 위약 대비 당화혈색소 변화량의 차이가 통계적으로 유의하게 나타나 위약에 비해 당뇨병 치료효과가 우월함을 확인할 수 있었다.

이러한 당화혈색소의 감소효과는 연장시험 동안 지속적으로 유지됐다.
듀비에®정은 위약 대비 보조결과변수인 공복 시 혈당 농도, 인슐린의 저항성, 인슐린 분비기능, 인슐린 민감도 및 지질대사지표를 개선시켜주는 것으로 확인되었다.

3상 메트포민 병용요법 임상은 2010년 6월부터 총 23개월 동안 강북삼성병원, 부천성모병원, 서울성모병원 등 18개 의료기관에서 253명을 대상으로 24주간 진행했다.

3상 메트포민 병용요법 임상은 시험 대상자 177명을 대상으로 단독요법 3상처럼 24주 임상시험에 추가로 28주를 연장시험(총52주)했다.

3상 메트포민 병용요법 임상에선 듀비에®정 0.5㎎ 투여 군과 시판 중인 동종계열의 피오글리타존 15㎎ 투여군 모두에서 투여 기간에 비례해 주 결과변수인 당화혈색소(HbA1c)의 변화량이 유의적으로 감소하는 경향을 나타냈다.

듀비에®정은 피오글리타존과 마찬가지로 유의한 당뇨치료효과를 나타냈다.
보조결과변수인 공복 시 혈당 농도, 인슐린의 저항성, 인슐린 분비기능, 인슐린 민감도와 지질대사지표에서도 유효한 효과가 관찰됐다.

전체 임상시험에서 발생한 이상약물반응은 대부분 기존의 같은 계열약물과 유사했다.
나머지 기타 특이적인 이상약물반응은 없었다.

이에 따라 듀비에®정은 제2형 당뇨병 환자에게 투여 시 안전하면서 효과적인 혈당조절과 인슐린 기능이 개선됨으로써 당뇨병에 수반되는 이상지질혈증과 연관된 지질대사지표의 유의한 개선효과를 입증해냈다.

듀비에®정 췌장서 ‘인슐린 분비 적정 수준’ 유지
임상결과 “혈중 지질 좋은 방향으로 개선”

듀비에®정의 특장 점은 어떤 것들이 있나(?)

듀비에®정은 인슐린 저항성을 개선, 제2형 당뇨병을 치료하는 의약품이다.
지금까지 사용돼 온 경구용 당뇨병 치료제보다 췌장에 부담을 주지 않으면서 저혈당과 같은 부작용을 나타내지 않는 장점을 가졌다.

제2형 당뇨는 인슐린이 분비되지만 체내 장기가 인슐린 감수성이 떨어져 인슐린을 잘 활용하지 못하는 환자를 가리킨다.
인슐린 감수성에 문제가 있는 환자에게는 인슐린 감수성을 증가시키는 약물이 절대적으로 필요하다는 뜻이다.

듀비에®정은 이런 인슐린 감수성을 높이는 기전으로 작용하는 약물이다.
이 같은 장점으로 듀비에®정은 췌장에서 인슐린 분비를 적정 수준으로 유지시켜준다.
이로써 췌장의 수명을 최대한 유지하게 할 수 있다.

듀비에®정은 임상시험 결과 혈중 지질(저밀도지단백 LDL, 고밀도지단백 HDL, 중성지방 TG)에 좋은 방향으로 개선됐다.

또 2년 발암성 시험에서 방광암 발생 사례가 전혀 없었다.
복용한 약물은 대부분 변으로 배설돼 다른 유사 약물보다 방광에 부담이 적다.

듀비에®정은 기존 글리타존 계열 당뇨 치료제에서 특이적으로 나타난 부작용 발생 위험성은 줄인데다 이 계열 물질의 장점인 인슐린 저항성 개선은 유지하는 우수한 당뇨 치료제라는 게 종근당의 설명이다.

듀비에®정 포함된 글리타존 계열치료약 시장만 ‘300억 이상’
출시 통해 같은 계열 의약품 ‘수입대체 효과’ 기대

국내 당뇨치료제 시장 규모는 듀비에®정이 포함된 글리타존 계열만 300억 원 이상이며, 경구용 혈당강하제 중에선 약 7%의 점유율을 나타내고 있다.

글리타존계 당뇨병 치료제는 인슐린 저항성을 개선시킴으로써 혈당을 낮추는 효과가 가장 강력한 계열의 약물이다.

지난해 6월 개최된 미국 FDA 자문위원회에서 다수의 자문위원들은 글리타존계 약물 로지글리타존의 임상성적을 재분석한 결과 다른 당뇨병 치료제와 비교해 심혈관계 위험성을 증가시키지 않아 사용제한을 완화토록 권고함으로써 향후 글리타존계의 치료제 시장이 더욱 성장할 것으로 전망되고 있다.

이에 따라 향후 듀비에®정의 출시를 통해 당뇨병 환자에게 선택의 기회 확대는 물론 같은 계열 의약품의 수입대체 효과도 기대되고 있다.