한국신약개발연구조합(이사장 조의환)은 작년 9월 9일 보건복지부와 일본 오츠카제약이 체결한 양국간 글로벌 연구개발 협력을 위한 양해각서(MOU)에 따른 후속 사업의 일환으로서 한국과 일본 공동 의약품 연구개발 인력양성 교육프로그램인 KDRA-OTSUKA CMC ACADEMY를 11월 4일, 5일 이틀 동안 경기중소기업종합지원센터 1층 광교홀에서 실시한다.
KDRA-OTSUKA CMC ACADEMY 는 동시통역으로 진행되며, CMC 분야의 국내외 최고 전문가 4명을 초청하여 유럽, 미국, 일본의 각 국가별 가이드라인 비교 소개와 함께 한국식품의약품안전청에서 금년 11월 발표 예정인 의약품 인허가 과정에서의 CMC 가이드라인 소개 및 주요 핵심요구사항 등을 다루고, 개발단계 / 허가과정 / 허가이후 품질 변경에 따른 의약품의 종합적인 품질 관리에 필요한 사항에 대한 허심탄회한 질의응답이 이어질 예정이다.
한국신약개발연구조합의 여재천 상무이사는 최근의 제약산업 성장전략의 키워드는 글로벌 경쟁력 강화인 만큼 글로벌 스탠다드에 부합되는 의약품 개발과 품질관리 없이는 기업의 성장은 물론 생존까지 장담하기 어려운 상황이며 의약품 품질관리에서 분석에 관한 지식 및 기술, 경험 등은 매우 중요한 성장인자로 작용하고 있으며, 국내 약사법에서는 '구조결정, 물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료' 또는 국제공통기술문서 중 '품질에 관한 자료'를 필요로 하고 있고, 일반적으로 CMC(Cheministry, Manufacrturing and Control)라고 통칭되는 이러한 자료는 의약품의 개발단계에서부터 계획과 관리 하에 적절히 변경되거나 최적화 돼야 한다고 밝혔다.
한편, 이 교육은 선착순으로 10월 29일(금) 까지 접수 마감한다.
한 일공동 의약품 연구개발 인력양성 교육프로그램 연자와 강의 내용
Dr. Kawakami Koji(川上 浩司) 교수 | 쿄토(京都)대학 대학원 의학연구과
Chemistry, manufacturing, and control in US-FDA regulation
미 FDA가 의약품행정의 근거로 삼고 있는 의약품 바이오테크놀로지의약품 Investigational New Drug(IND)제도, 의료기기 Investigational Device Exemptions(IDE)제도에 따르면 미승인 약품 및 생물제제를 사용한 임상시험을 할 경우 그 신청자(스폰서)는 대학, 연구기관, 바이오벤처, 제약기업의 형태에 상관 없이 FDA에 미리 신청을 하여 과학적 심사와 임상시험 개시허가를 받을 필요가 있다. 국민건강보호를 최우선 목표로 하는 Food, Drug, and Cosmetic(FD&C) Act 및 Public Health Service(PHS) Act를 근거법으로 삼는 FDA는 임상시험 개시 허가 후 1, 2, 3상 진행부터 최종적인 승인신청이 이뤄지는 단계에 이르기까지 스폰서 측에 대하여 행정측 과학자로써 적극적으로 도움(Advice)을 주어 영리기업뿐만 아니라 대학연구기관과 이인삼각의 형태로 의약품개발을 한다는 특징이 있다.
화학, 제조 및 품질관리에 관한 정보(Chemistry, manufacturing, and control; CMC data)는 IND 신청시에 자료, 개발단계의 정보 축적을 고려하여 3상 개시 전 자료로 Good Manufacturing Practic(GMP)를 확립하고 있다(step-wise approach).
본 강의에서는 미 FDA CMC 가이드라인과 제반 요구사항 등을 다루고자 한다.
Dr. Kawakami Koji(川上 浩司) 교수 | 쿄토(京都)대학 대학원 의학연구과
CMC issues in the IND submission and general CMC issues of biotechnology therapeutics
허가 신청자는 소정의 양식으로 IND（Investigational New Drug application）를 준비해야 하며 여기에는 임상시험계획의 개관, CMC(제제 제조과정과 데이터식), 약리약물동태와 독성시험(비임상데이터), 임상시험 프로토콜, 시험실시 시설의 윤리위원회 승낙 등의 기재가 요구된다.
상기와 같이 준비된 패키지를 FDA에 제출하는 것으로 IND신청은 시작되며 FDA담당 사무국은 각각의 신청을 받아들인 후 IND번호를 정하여 신청자에게 통지한다. 그 후 신청자와 FDA간에 주고 받을 내용들은 이 IND번호로 이뤄진다.
IND 신청은 30일 이내에 FDA 담당부서에서 심사하며 FDA당국에서는 사무국으로부터 해당심사부서로 IND신청이 송부되어 담당 심사관이 배치된다. 생물제제의 경우 미 FDA 생물제제평가연구센터(CBER)의 초회 IND （original IND） 담당 심사관은 화학, 제조 및 품질관리에 관한 정보 (CMC data) 담당자, 약리독성(Pharmacology and toxicology data) 담당자, 임상시험실시계획서(Study protocols) 담당자 각 3명의 담당자로 구성되며, 통상적으로 CMC 심사관이 전체를 총괄하여 합의한다.
바이오제제의 CMC 준비는 단백제제, 유전자제제, 세포제제(암 백신, 재생의료), 핵산의료 등 각강의 분야별로 상이하며 매우 복잡한 기준을 따라야 한다.
본 강의에서는 바이오의약품의 임상시험 승인 신청시에 요구되는 바이오의약품 개발과정에서의 CMC 관련 핵심 요구사항과 이슈를 다루고자 한다.
Dr. Murata Hiroshi (村田 博) 박사 | (일)중외제약 CMC 개발부 CMC 약사담당 부장
Practices for EU/US/JP MAA/NDA submissions of an antibody drug, and the demonstration of comparability for post approval submission due to manufacturing process changes
항체의약품은 최근 가장 활발히 연구 개발이 진행되고 있는 바이오의약품으로써, 2010년에는 400억 달러） 규모의 세계시장을 형성할 것으로 예상되고 있다. IgG항체（분자량：약150kDa）는 분자량이 약25kDa인 경쇄（L사슬）2분자와 약50kDa인 중쇄（H사슬）2분자로 형성된 당단백질로서 그 분자는 폴리펩티드 사슬 내 및 사슬 간에 복수의 시스틴 결합을 갖는 복잡한 구조와 폴리펩티드 사슬의 C말단 및 당 사슬 이질성에 따른 구성분자의 다양성을 갖고 있다. 항체의약품 제조는 배양공정과 정제공정의 2가지 단계로 구성되는데 배양공정은 확립된 MCB(Master Cell Bank)/WCB(Working Cell Bank)를 이용한 종배양에서 생산배양까지의 규모확대를, 정제공정은 생산배양 과정에서 불순물을 제거하여 목적물질을 정제하는 복수의 분리공정으로 이루어진다.
즉, 의약품으로서의 품질 유효성 안전성을 확보하기 위해서는 구성분자 프로파일의 제조로트별 통일성(Consistency)과 더불어 생물학적 활성을 포함하는 물리화학적 특성 목적물질 또는 공정유래 불순물 외래성 불순물의 적절한 컨트롤이 요구된다.
아울러 기 확립된 원약의 제조 방법도 제품의 라이프사이클 안에서 프로세스나 품질 개선을 위해 제법 변경 등이 계획되는 경우가 있으며 이경우, 새로운 제법으로 얻을 수 있는 원약과 기 확립된 공정을 통해 얻고 있던 원약과의 동등성 동질성의 확보가 요구되며, 그 동등성 동질성의 검증이 제품의 지속적인 공급을 위한 성공요인(Key Successful Factor)이 된다고 할 수 있다.
의약품은 각국의 허가당국으로부터 승인심사를 받을 필요가 있기 때문에, 각국의 허가 요건에 따른 신청자료 작성과 심사대응이 요구된다. 동 강의에서는 항체의약품의 개요에 대한 설명과 유럽 미국 일본의 항체의약품 허가신청(MAA/NDA)시 신청 내용에 대한 국가별 비교내용을 소개하고 제조방법 변경에 따른 품질의 동등성 동질성 검증에 대해 다루고자 한다.
Dr. Kawamura Kunio(川村 邦夫) 박사 | 오츠카(大塚)제약 생산본부 고문
Good Manufacturing Practice(GMP) for Investigational Pharmaceutical Products
임상 시험약의 GMP는 다음 세 가지 목적을 가지고 있다.
(1)시험약 품질을 보증함으로써 피험자를 보호하고, (2)임상시험약 품질의 균일성을 보증함으로써 임상시험의 신뢰성 확보하며, (3)시험단계 품질을 명확하게 규정함으로써 시판 후 제품과의 일관성, 동등성을 확보하는 것이다.
임상시험약 GMP와 시판의약품의 GMP는 품질 확보, 구조설비의 완비(시험 단계에 맞춘 설비), 문서관리, 교육훈련, 변경관리, 이탈관리, 회수처리 등이 동일하나 임상시험약 GMP의 대부분은 시판의약품 GMP와 달리 전용 제조시설이 아닌 공용시설에서 제조되며, 상세한 제조방법은 정해져 있지 않은 경우가 많다. 또한 시험 초기단계에서는 주성분 이외에는 처방, 첨가제량이 결정되어 있지 않을 뿐만 아니라, 제조스케일도 미정인 상태에서 시험 진전에 따라 그 제조 스케일이 증가하게 되며, 멸균공정 등 일부 공정을 제외하고는 Process Validation 실시가 불가능하여 공정의 Verification(공정, 제조품질 확인)에 따른다는 특징을 가지고 있다.
동 강의에서는 위와 같은 사실에 근거하여 (1)제조관리 및 품질관리담당부문을 명확히 할 필요성, (2)시험약 제조 및 품질관리와 관계된 문서 절차서, 프로토콜과 상세한 기록 완비의 필요성, (3)공정별 verification, 확인 및 기록, (4)공용설비의 청정화와 그 확인, 교차오염 방지, 충분한 세정과 그 기록의 중요성, (5)공정변경, 스케일확장 시의 동등성 평가의 중요성 등과 같은 임상시험 단계에서의 GMP 유의점을 다루고자 한다.
식품의약품안전청 바이오생약국 첨단제제과 서수경 연구관
Regulatory consideration on Quality Review of Biopharmaceuticals
바이오의약품은 일반적으로 분자량이 크고 매우 복잡한 구조를 가진 단백질이므로 그 구조와 활성은 세포주의 종류와 제조 방법 변경에 매우 민감하며, 동일한 제조자가 동일한 제품을 제조할 때도 제조방법이 변경된다면 동일한 제품이 생산된다는 것을 보장할 수는 없다. 이러한 이유로 바이오의약품에 있어서 품질의 평가는 합성의약품에 대해 확립되어 있는 평가방법을 바이오의약품에 그대로 적용하는 것은 적절하지 않다.
이와 관련하여 동 강의에서는 바이오의약품 인허가 과정에서의 IND와 NDA의 Chemistry, manufacturing, and control 의 평가시 고려사항들을 유전자재조합의약품의 임상시험용 품질평가 가이드라인을 중심으로 소개하고자 한다.
기사최종편집일: 2024-04-24 17:48:46
다음기사 : 
