인터페론 유발성 단백질 중 'Viperin 암 대사 조절 기능과 작용 기전' 연구
다양한 유형 암 조직 내 '바이페린 발현↑‥발현량 높을수록 암 환자 생존율↓'
바이페린, '암세포 에너지 대사와 지방산 합성' 촉진, 증식, 생존
서준영 교수 "기존 항암 치료제 한계 극복, 암 대사 표적하는 치료제 개발 가능"
논문, 국제학술지 'Journal of Clinical Investigation 최신호'에 게재
[보건타임즈] 최근 암세포 증식과 성장, 생존을 촉진하는 선천면역 유래 단백질의 조절 기전이 규명됐다. (논문보기)
연세대학교 의과대학 의생명과학부 서준영 교수(사진) 연구팀은 항암 면역 작용을 일으키는 것으로 알려진 인터페론에 의해 발현되는 단백질 바이페린의 암 대사 조절 기능과 작용 기전을 규명했다며 16일 이같이 밝혔다.
암 조직이 형성되는 과정에서 암세포는 정상 세포와 달리 영양분 결핍, 제한된 산소 등과 같은 악조건에서도 증식, 성장, 전이, 생존할 수 있게 대사 작용을 변화시키는 특징을 갖는다.
암 대사는 PI3K/AKT 경로를 통해 조절되는 것으로 알려졌지만, 이를 암세포의 전형적인 대사 변화를 유도하는 기전으로 단정하긴 어렵다.
암세포는 주변 면역세포를 포함한 다양한 세포들이 분비하는 사이토카인에 노출돼 있다.
최근 항암 면역 반응을 유도하는 다발성 사이토카인으로 알려진 인터페론에 의해 활성화된 JAK/STAT 경로도 암 대사 조절에 관여하는 것으로 보고됐다.
하지만 이에 대한 명확한 작용 기전은 밝혀지지 않았다.
이에 연구팀은 인터페론 유발성 단백질 중 '바이페린(Viperin)'의 암 대사 조절 기능과 작용 기전을 연구했다.
먼저 연구팀은 다양한 유형의 암 조직에서 바이페린 발현이 높은 것을 확인했다.
위암(288명), 폐암(230명), 유방암(1981명), 신장암(443명), 췌장암(184명), 뇌암 환자(206명)의 암 조직에서 바이페린 발현이 높게 나타났으며 발현량이 높을수록 암 환자의 생존율이 낮았다. (그림)
연구팀은 암세포에서 바이페린의 대사 조절 기능을 확인하기 위해 바이페린 발현을 억제하거나 높게 발현하는 암 세포주를 제작, 분석했다.
이 결과 바이페린은 암 미세환경에서 인터페론뿐만 아니라 산소 부족, 영양분 결핍에 의해서도 발현이 유도돼 암세포의 에너지 대사와 지방산 합성을 촉진해 암세포가 증식, 생존할 수 있게 하는 것으로 나타났다. (그림)
특히 암세포 중 항암 치료제에 내성이 있는 다양한 암세포들로 분화가 가능한 암 줄기세포에서 바이페린이 발현해 대사 변화를 촉진하는 것은 물론 암 줄기세포의 특성을 향상시켰다.
이러한 바이페린의 기능은 이종이식 마우스 실험모델에서도 종양 성장을 촉진하는 것으로 확인됐다.
서 교수는 "항암 면역 작용을 일으키는 것으로 알려진 인터페론에 의해 발현되는 바이페린 단백질이 암 줄기세포와 암세포의 대사를 조절해 암 증식과 성장, 생존을 촉진하는 새로운 기전을 규명했다"면서 "이번 연구를 통해 기존 항암 치료제의 한계를 극복, 암 대사를 표적하는 치료제 개발이 가능할 것으로 기대된다"고 말했다.
이 연구 결과를 상세하게 정리한 논문은 'The interferon-inducible protein viperin controls cancer metabolic reprogramming to enhance cancer progression'이란 국제학술지 '임상연구저널(Journal of Clinical Investigation, IF 19.477) 최신호'에 게재됐다.
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