[보건타임즈] 박테리오파지 전문기업인 (주)라이센텍(대표이사 명희준)은 지난 11월 27일에 (주)레고켐바이오(대표이사 김용주)와 공동연구협약을 체결하고 그람음성균 타겟의 엔도라이신 항생제을 공동개발한다.
항생제 내성균의 문제는 매우 심각해 2050년에는 전 세계적으로 1000만명 이상이 항생제 내성균 감염으로 사망할 것으로 예견되고 있다. 특히, 이번 Covid19 팬데믹으로 항생제 사용량이 급격히 늘어나고 있기 때문에 이 위기는 10년 이상 앞당겨질 것으로 보인다. 현재 다제내성 그람 음성균을 타겟으로 하는 신규 항생제에 대한 수요는 매우 높으나 후보물질은 극히 한정되어 있다.
엔도라이신은 박테리오파지(세균을 숙주로 증식하는 바이러스)가 만들어내는 단백질 효소로, 숙주의 세포벽을 분해하여 파지가 방출되는 통로를 여는 역할을 한다. 재조합 엔도라이신을 그람 양성균에 처리 시에는 바로 세포벽을 만나서 파괴하게 되므로 효과가 즉각적이고, 따라서 현재 전 세계적으로 4개의 임상이 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) 감염증을 타겟으로 진행되고 있다.
반면에 그람 음성균의 경우에는 재조합 엔도라이신을 처리해 주어도 외세포막이라는 장애물을 먼저 통과해야 하므로 그 효율이 매우 낮아서 항생제로 개발이 어려웠다.
라이센텍은 한국박테리오파지은행(www.phagebank.or.kr)으로부터 라이센싱한 방대한 박테리오파지의 라이브러리를 활용하여 가장 효율이 높은 엔도라이신을 선별하고, 이후 단백질공학적 개량을 거쳐서 그람 음성균에 효율적으로 작용하는 후보 엔도라이신을 도출해 내었다. 향후 양사는 레고켐바이오의 링커기술과 항생제개발 노하우를 활용하여 엔도라이신 약물 결합체(Endolysin Drug Conjugates)라는 새로운 기전의 그람음성균 치료제를 개발할 예정이다.
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