|
±×¸²/ ±âÁ¸ ¼ºÀåÀÎÀÚ Àü´Þ±â¼ú (¿ÞÂÊ ±×¸²)°ú ÀÌ ¿¬±¸ÀÇ ¼ºÀåÀÎÀÚ Àü´Þ±â¼ú¿¡ BMP2¸¦ Àû¿ëÇÑ Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵åÀÇ ÀÛ¿ë±âÀü ºñ±³ µµ½Äµµ (¿À¸¥ÂÊ ±×¸²) (¿ÞÂÊ) ±âÁ¸ ÀçÁ¶ÇÕ BMP2´Â BMP2 À¯ÀüÀÚ¸¦ CHO(Chinese hamster ovary) ¼¼Æ÷¿¡ µµÀÔÇÏ°í ÇüÁúÀüȯ½ÃÄÑ CHO ¼¼Æ÷°¡ BMP2¸¦ ºÐºñÇϸé, ºÐºñµÈ BMP2¸¦ ´ë±Ô¸ðÀÇ ¼¼Æ÷ ¹èÁö¸¦ ºÐ¸®-Á¤Á¦-³óÃàÇØ ¼º¼÷ÇÑ È°¼º ´Ü¹éÁú »óÅÂÀÇ BMP2¸¦ »ýü Åõ¿©ÇÏ´Â ¹æ½ÄÀÌ´Ù. (¿À¸¥ÂÊ) BMP2¸¦ Àû¿ëÇÑ Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵å´Â ´Ü¹éÁú Àü´Þü(PTD)¿Í BMP2 Àü±¸¾à¹°(prodrug)À¸·Î ±¸¼ºµÅ PTD¿¡ ÀÇÇØ ¼¼Æ÷ ³»·Î Àü´ÞµÈ µÚ Ç»¸°(Furin)¿¡ ÀÇÇØ ´Ü¹éÁú Àü±¸¿µ¿ª(prodomain)°ú ¼º¼÷¿µ¿ª(mature domain)ÀÌ ºÐ¸®, ÃÖÁ¾ÀûÀ¸·Î È°¼ºÈµÈ ÇüÅÂÀÇ BMP2°¡ ºÐºñµÈ´Ù.
|
±¹³» ¿¬±¸ÁøÀÌ ¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå, Áõ½ÄÀ̳ª ºÐÈ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ´Ü¹éÁú ¼ºÀåÀÎÀÚ(growth factor)¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î »ýü ³»·Î Àü´ÞÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ÀÛ¿ë±âÀüÀÇ ¿øõ±â¼úÀ» °³¹ßÇس´Ù.
¼ºÀåÀÎÀÚ(growth factor)¶õ Æ÷ÀÇ ¼ºÀå, Áõ½Ä, ºÐÈ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀÌ´Ù. Á¾·ù¿¡ µû¶ó Ç¥Àû¼¼Æ÷ÀÇ Ç¥¸é¿¡ À§Ä¡Çϴ ƯÁ¤ ¼ö¿ëü(receptor)¿Í °áÇÕÇØ ¼¼Æ÷ÀÇ ½ÅÈ£Àü´Þ ¹°Áú·Î ÀÛ¿ëÇÑ´Ù.
ÀÌ ±â¼úÀº ºÐÇصDZ⠽¬¿î ¼ºÀåÀÎÀÚ¸¦ ¾ÈÁ¤ÀûÀ¸·Î Àü´ÞÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï µµ¿Í ¼ºÀåÀÎÀÚ¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ Á¶Á÷Àç»ýÀÌ ÇÊ¿äÇÑ ¾Ç¾È¸é±âÇü, ¸¸¼º½ÅÀåÁúȯ °°Àº Áúȯġ·á ¿¬±¸¿¡ ±â¿©ÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸´Â ¿¬¼¼´ë Ä¡°ú´ëÇÐ ±èÈñÁø, À°Á¾ÀÎ, ±è³²Èñ ±³¼ö ¿¬±¸ÁøÀÌ ¹Ì·¡Ã¢Á¶°úÇÐºÎ¿Í Çѱ¹¿¬±¸Àç´ÜÀÌ ÃßÁøÇÏ´Â Áß°ß¿¬±¸ÀÚÁö¿ø»ç¾÷(µµ¾à), ¼¿ï½Ã¿Í ¼¿ï»ê¾÷ÁøÈï¿øÀÇ Æ¯Çã±â¼ú»óÇ°È ±â¼ú°³¹ß Áö¿ø»ç¾÷ µîÀÇ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Ò´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸°á°ú(³í¹® ¿øÁ¦/A platform technique for growth factor delivery with novel mode of action´Â »ýüÀç·á ºÐ¾ß ±¹Á¦ÇмúÁö ¹ÙÀÌ¿À¸ÓƼ¸®¾ó½º(Biomaterials)Áö ¿Â¶óÀÎÆÇ 15ÀÏÀÚ¿¡ °ÔÀçµÆ´Ù.
Áúº´ÀÇ Áõ»óÀ» ÇؼÒÇϰųª ¿øÀÎÀ» Á¦°ÅÇÏ´Â ¹æ½Ä°ú ´Þ¸® ¼ºÀåÀÎÀÚ¸¦ ÀÌ¿ëÇØ ±â´ÉÀÌ ÀúÇϵǰųª ¼Õ»óµÈ ¼¼Æ÷, Á¶Á÷ÀÇ Àç»ýÀ» µ½´Â ¹æ½ÄÀÇ Àç»ýÀÇÇÐ ¿¬±¸°¡ È°¹ßÇÏ´Ù.
|
±×¸² /¼ºÀåÀÎÀÚ Àü´Þ±â¼ú¿¡ BMP2¸¦ Àû¿ëÇÑ Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵åÀÇ °ñÇü¼º in vivo efficacy °ËÁõ= (¿ÞÂÊ) ºñ±Û°ß(beagle dog)ÀÇ Àå°ñ(femur) °á¼ÕºÎ¿¡ BMP2¸¦ Àû¿ëÇÑ Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵å(2.5 ug)°¡ µé¾î°£ ÇÏÀ̵å·ÎÁ©(HG)À» »ðÀÔÇÑ µÚ 5ÁÖ ÈÄ ½Å»ý°ñÀÇ ¹Ðµµ¸¦ ÃßÀûÇßÀ» ¶§, ÇÏÀ̵å·ÎÁ©¸¸ ÁÖÀÔÇÑ ´ëÁ¶±º¿¡ ºñÇØ ½ÇÇ豺Àº °ñ°á¼ÕºÎÀÇ ¿ì¿ùÇÑ °ñÀç»ý ¼Ò°ßÀ» º¸¿´´Ù. (¿À¸¥ÂÊ) ½Å»ý°ñÀÇ ºÎÇǸ¦ ºÐ¼®ÇßÀ» ¶§, BMP2¸¦ Àû¿ëÇÑ Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵å¿Í ÇÏÀ̵å·ÎÁ©À» ÁÖÀÔÇÑ ½ÇÇè ±ºÀÌ ´ëÁ¶±ºº¸´Ù Åë°èÀûÀ¸·Î ¿ì¿ùÇÑ ½Å»ý°ñ ºÎÇÇÀÇ Áõ°¡¸¦ º¸¿´´Ù. ½ÃÁß¿¡¼ »ç¿ëµÇ´Â ÀçÁ¶ÇÕ BMP2 ³óµµÀÇ 1/1000 ÀÌÇÏÁ¤µµ´Ù.
|
ÇÏÁö¸¸ Àß ¾Ë·ÁÁø BMP2, FGF¿Í °°ÀÌ ¼ºÀåÀÎÀÚµéÀº ¼¼Æ÷ ³»¿¡¼ ½±°Ô ºÐÇØ, °í³óµµ Åõ¿©°¡ ÇÊ¿äÇØ ½ÇÁ¦ ÀÓ»óÀû¿ë¿¡ ÇÑ°è°¡ ÀÖ¾ú´Ù´Â °Ô ¿¬±¸ÁøÀÇ ¼³¸íÀÌ´Ù.
BMP2(Bone morphogenetic protein 2)´Â »À¿Í ¿¬°ñÇü¼º¿¡ Áß¿äÇÑ TGF-β°è¿ÀÇ ¼ºÀåÀÎÀÚ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ¼¼Æ÷¸·À» Åë°úÇÏ´Â ´Ü¹éÁú Àü´Þü¸¦ ÀÌ¿ë, Àü±¸¾à¹°ÇüÅÂÀÇ ¼ºÀåÀÎÀÚ¸¦ À¶ÇÕ½ÃŲ ÈÄ ¼¼Æ÷¿Í »ýü ³»·Î ¼ºÀåÀÎÀÚ°¡ ¼º°øÀûÀ¸·Î Àü´ÞµÇ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
À̷νá Àü´Þü¿Í Àü±¸¾à¹° ÇüÅÂÀÇ ¼ºÀåÀÎÀÚ°¡ °áÇÕµÈ Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵å´Â ¼º¼÷µÈ »óÅ·ΠÅõ¿©ÇÏ´Â ±âÁ¸ ¼ºÀåÀÎÀÚ¿Í ´Þ¸® ºñÈ°¼º »óÅ·ΠÁ¦À۵Š°æÁ¦ÀûÀε¥´Ù ÀÓ»ó¿¡¼ Ãë±ÞÀÌ ¿ëÀÌÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù
´Ü¹éÁú Àü´Þü(Protein transduction domain, PTD)´Â 10-16°³ÀÇ ¿°±â¼º ¾Æ¹Ì³ë»êÀ¸·Î µÈÆéŸÀ̵å´Ù. ¼ö¿ëü¿Í °áÇÕ¿¡ ÇÏÁö ¾Ê°í ¼¼Æ÷¸·À» Åë°úÇØ ¼¼Æ÷ ³»¿¡ ÃàÀûµÇ´Â ¹°ÁúÀÌ´Ù.
Àü±¸¾à¹°(Prodrug)Àº ÀÚ½ÅÀÌ ¾à¹°È°¼ºÀ» ³ªÅ¸³»Áö ¾Ê°í »ýä ³»ÀÇ ÈÇйÝÀÀ¿¡ ÀÇÇØ ¼º¼÷ÇÑ ¾à¹°ÀÌ´Ù.
ProdrugÀº ÁַΠƯÁ¤ ºÎÀ§¿¡¼ÀÇ ¹ßÇö, »ýü Èí¼ö¼º, ºÎÀÛ¿ë µîÀÇ °³¼±À» ¸ñÀûÀ¸·Î ¼³°èµÆ´Ù.
Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵å´Â À̹ø ¿¬±¸¿¡¼ °³¹ßÇÑ ´Ü¹éÁú Àü´Þü¿Í Àü±¸¾à¹° ÇüÅÂÀÇ ¼ºÀåÀÎÀÚ¸¦ À¶ÇÕ½ÃÄÑ ¸¸µç ÆéŸÀ̵å´Ù.
À̹ø ¿¬±¸Ã³·³ ´Ü¹éÁú Àü´Þ ü¿¡ Àü±¸¾à¹°À» Àû¿ëÇÑ ¿¹´Â óÀ½À̶ó´Â °Ô ¿¬±¸ÁøÀÇ ¼³¸íÀÌ´Ù.
½ÇÁ¦ BMP2 Àü±¸¾à¹°À» Àû¿ëÇÑ Á¶Á÷Àç»ý Æú¸®ÆéŸÀ̵带 ºñ±Û°ß¿¡ Åõ¿©ÇÏÀÚ ¸¶ÀÌÅ©·Î±×·¥ ´ÜÀ§·Îµµ °ñ Àç»ýÀÌ À¯µµµÆ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
¼¼Æ÷ÀÇ À̵¿¼ºÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø ¼ºÀåÀÎÀÚ(BMP7, DKK1)µµ È¿°úÀûÀ¸·Î »ýü ³»·Î Àü´ÞµÅ ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ À̵¿°ú ħÀ±À» ¾ïÁ¦Çß´Ù.
BMP7´Â TGF-β ½ÅÈ£¿¡ ÀÇÇØ À¯µµµÇ´Â »óÇÇ°£¿±ÀÌÇà(Epithelial mesenchymal transition, EMT)À» ¿ªÀü½Ã½ÃÄÑ ½ÅÀ弶À¯Áõ°ú °°Àº ¸¸¼º½ÅÀåÁúȯ¿¡¼ È°¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù.
DKK1(Dickkopf-related protein 1)Àº ÁÖ¿ä ¾Ï¹ß»ý ½ÅÈ£Àü´Þ Wnt ½ÅÈ£¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀÌ´Ù.
¿¬±¸ÁøÀº ÀÌ Àü´Þü°¡ ´Ù¾çÇÑ ¼ºÀåÀÎÀÚ¿¡ Àû¿ëµÉ °æ¿ì ±âÁ¸ ¼ö¿ë¼º ¼ºÀåÀÎÀÚÀÇ ÇѰ踦 ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ë¸¦ °É°í ÀÖ´Ù.
ÀÌ ´º½ºÅ¬¸®ÇÎÀº BKT´º½º{www.bktimes.net}¿¡¼ ¹ßÃéµÈ ³»¿ëÀÔ´Ï´Ù.