머크사가 골다공증 치료제로 개발해 연구 중인 선택적 cathepsin-K 억제제 odanacatib (이전에는 MK-0822)이 골밀도가 낮은 폐경 후 여성에서 위약에 비해 고관절, 요추, 대퇴 경부 골절 부위에서 골밀도를 용량 의존적으로 증가시키고, 골재흡수 지표를 감소시켰다. 이러한 결과는 30회 미국 골대사 학회(American Society for Bone and Mineral Research, ASBMR) 연례 학술대회에서 발표된 임상 2B상 연구 2년 데이터에 의해 밝혀진 것이다.
“Odanacatib치료 2년째에 골밀도가 유의하게 증가했고, 이러한 24개월 결과는 이전 시점에서 관찰된 긍정적인 골밀도 증가를 확증하는 것이다”고 오레곤주 포트랜드에 위치한 오레곤 골다공증 센터 이사이며 임상시험 연구자인 의학 박사Michael McClung 이 말했다. 또한 그는 “이 데이터는 새로운 골다공증 치료제로서의 odanacatib의 가능성을 높혀 준다.”고 말했다.
Odanacatib는 파골성 골흡수, 특히 골 단백질 성분의 분해에서 중심적인 역할을 하는 것으로 여겨지는 cathepsin K 효소를 선택적으로 억제한다. Cathepsin K의 억제는 현재 승인된 치료제와는 다른, 골다공증 치료에 대한 새로운 접근법이다.
다기관, 이중맹검, 무작위, 위약 대조 연구에서 골밀도가 낮은 폐경 후 여성 399명에게 식사 시간과 관계 없이 또는 환자의 신체 자세와 관계 없이 24개월 동안 3, 10, 25, 50 mg 용량의odanacatib 을 주1회 경구 투여해 평가했다. 참가자들에게 비타민 D 보조제 5600 IU를 주 1회 제공했고, 1일 평균 칼슘 섭취량이 1000 mg 미만인 여성에게는 탄산칼슘 500 mg를 매일 제공했다. 일차 결과변수는 baseline과 비교한 요추에서의 골밀도 LS 평균 변화였다. 이차 결과변수에는 baseline과 비교한 고관절, 대퇴 경부, 대퇴 전자, 원위 상완에서의 골밀도 LS 평균 변화 및 생화학적 지표에 의한 골교체 변화가 포함됐다.
골밀도는 일정한 부피의 뼈에 포함된 미네랄화 된 뼈 조직의 양으로 환자의 골절 위험 측정에 사용되는 하나의 비침습적인 방법이다.
연구에서, odanacatib 10, 25, 50 mg의 주 1회 투여는 24개월 시점에서 요추, 고관절, 대퇴 경부의 골밀도를 baseline에 비해 유의하게 증가시켰다. 50 mg 용량(n=58)은 요추 골밀도 LS 평균 비율을 baseline에 비해 5.48% 증가시킨 반면, 위약 (n=61) 투여시에는 baseline에 비해 0.19% 감소했다(p≤0.001). 이와 유사하게 50 mg 용량은 고관절 및 대퇴 경부의 골밀도 LS 평균 비율을 baseline에 비해 각각 3.16% 및 3.84% 증가시킨 반면, 위약 투여시에는 baseline에 비해 각각 0.93% 및 0.85% 감소했다. Odanacatib 3 mg 투여는 요추, 고관절, 대퇴 경부의 골밀도를 감소시켰다.
이 연구는 또한 sCTx (제1형 콜라겐의 혈청 카르복시말단 프로펩티드)와 uNTx (소변의 아미노말단 텔로펩티드/크레아티닌 비율)를 포함한 골흡수의 생화학적 지표도 평가했다. Odanacatib 50 mg 투여로 baseline에 비해 uNTx는 51.83%, sCTx는 30.57% 감소했다. 위약 투여시 sCTx는 32.77% 증가하고 uNTx는 4.62% 감소했다.
50 mg 용량 투여는 s-BSAP (뼈특이 알칼리성 인산분해효소)와 sP1NP (제1형 콜라겐의 혈청 카르복시말단 프로펩티드)을 포함한 새로운 골형성의 생화학적 지표를 감소시켰다. s-BSAP은 baseline에 비해 13.26% 감소했고, sP1NP는 baseline에 비해 20.20% 감소했다. 위약 투여시 s-BSAP와 sP1NP는 각각 3.38% 및1.29% 증가했다.
약물과 관련된 이상반응을 경험한 환자수는 odanacatib 50 mg 투여군과 위약 투여군 간에 서로 비슷했다(각각 34.6% 및 39.8%). 마찬가지로 약물과 관련된 이상반응으로 인한 투여 중단률도 odanacatib 50 mg 투여군과 위약 투여군 간에 서로 비슷했다(각각 7.7% 및 4.8%). Odanacatib 50 mg 투여군에서 연구자가 평가한 가장 흔한 약물 관련 이상반응은 구역, 두통, 발진, 근경련이었다. 24개월 동안 관찰된 피부 이상반응 또는 상기도 감염의 발생률은 용량 의존적 증가를 보이지 않았다.
척추, 고관절, 비척추 골절에 대한 odanacatib 50 mg의 효과는 현재 대규모, 전세계적 3상 연구에서 평가 중이다.
골다공증은 뼈의 밀도와 강도가 감소되는 질환으로 미국, 유럽, 남아메리카, 일본에서 7500만명 이상의 사람들에게 영향을 미친다. 뼈가 점차 다공성이 되고 부서지기 쉬워지면서 골절 위험이 매우 증가한다. 골다공증과 관련된 골절의 대부분은 골반, 척추, 손목에 발생하며 골다공증 관련 골절의 위험은 연령에 따라 증가한다. 50세 이상 여성 세 명중 한 명은 골다공증성 골절을 경험하며, 남성에서 비율은 다섯 명중 한명이다. 국제 골다공증 재단(International Osteoporosis Foundation: IOF)에 따르면, 전세계 고관절 골절 발생률은 2050년까지 여성에서 240%, 남성에서 310% 증가될 것으로 예측된다.
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