47명 임상, 1개월 후 '종양 크기 30% 이상 감소' 44.7%
병용요법 후 표적치료제 '소라페닙' 치료 시, 30% 이상 ↓53.2%
연구진 9명 병기 낮아져 수술과 이식 가능해졌다
김범경 교수 "진행성 간암 환자 생존 기간 두 배 이상 연장"
성진실 교수 "방사선종양학과, 항암제 투입 도관 잘 넣는 영상의학과 있어야 가능"
논문, 'International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics(IF 6.203)'에 최근 게재
[보건타임즈] # 2015년 신00 씨(당시 64세)는 복부에 묵직한 불편감이 있어 병원을 찾았다.
검사를 통해 간암이 발견됐으며 간에 영양을 공급하는 혈관 ‘간문맥’까지 퍼져 있었다.
간암 지표인 알파태아단백(AFP) 지수는 기준치 9의 2,300배가 넘는 21,462, 비타민 K 결핍유도 단백(PIVKA-Ⅱ) 수치는 기준치 35의 225배가 넘는 7,878을 기록했다.
그러나 '항암제 방사선 복합치료(CCRT)'를 받았더니 수치가 떨어졌으며 암 크기가 줄어 이후 수술을 받을 수 있게 됐다.
현재까지 이 환자는 완치 상태가 잘 유지되고 있으며 AFP는 5.9, PIVKA-Ⅱ는 30으로 정상 범위를 유지하고 있다.
연세암병원 간암 센터 소화기 내과 김범경·김도영 교수와 방사선종양학과 성진실 교수 연구진은 수술 등의 치료를 받을 수 없는 '진행성 간암' 환자를 대상으로 방사선 치료와 동시에 간에 항암약물을 직접 투여해, 생존율을 높이면서 일부 환자는 병기가 낮아져 간 절제와 간 이식까지도 가능해졌다며 환자 신00 씨의 치료사례와 함께 연구 결과(논문)를 발표했다.
이에 따르면 방사선·항암 병행 치료 후 표적치료제를 사용했을 때 진행형 간암 환자의 절반 이상이 암세포가 30% 이상 줄어드는 효과를 확인했다.
대개 진행성 간암의 표준치료법은 근본적 치료가 아닌, 증상을 개선하려는 목적으로 하는 ‘완화적 치료’다.
진료 현장에선 이들 환자에게 표적치료제 소라페닙(sorafenib)을 주로 권고하고 있으나, 생존 기간이 늘어나는 것은 고작 2~3개월에 그친다.
이유는 표적치료제의 특성상 종양이 치료제에 반응해 종양 크기가 줄어드는 것을 유도하기 어렵기 때문이라는 게 연구팀의 설명이다.
소라페닙을 치료받은 환자의 종양 크기는 줄어드는 정도가 약 3% 정도다.
종양 자체가 줄어들지 않으면 이후 완치를 목표로 하는 치료 자체가 불가한 데다 생존 기간을 추가로 늘리기 어렵다.
종양 크기가 축소돼야 종양을 수술로 절제하거나, 간 이식을 통해 장기간 생존을 기대할 수 있다.
연구진은 진행성 간암 환자 47명을 대상으로 방사선-간동맥 항암 화학 병용요법(LD-CCRT) 임상시험을 진행했다.
이들은 진행성 간암 중 종양의 크기가 크거나, 간문맥(간에 영양을 공급하는 혈관)에 암이 침범했다거나 높은 종양표지자 수치로 항암치료만으로는 예후가 안 좋을 것으로 예측이 되는 환자였다.
방사선-간동맥 항암 화학 병용요법(LD-CCRT)은 간동맥 항암 화학요법과 방사선을 병행한 치료법이다.
이를 통해 종양의 크기를 줄이는 동시에 간 내 전이를 억제한다.
또 간동맥으로 항암제를 주입해, 오심, 구토, 식은땀, 어지럼, 호흡곤란 등 항암제 전신독성 반응이 나타날 가능성을 최대한 줄일 수 있다.
연구진에 따르면, 방사선-간동맥 항암 화학 병용요법으로 치료를 시작해, 한 달이 지난 후, 종양의 크기가 30% 이상 감소한 환자(종양 반응을 보인 환자)는 44.7%였다.
이후 47명 중 34명은 표적치료제 '소라페닙'으로 유지 치료를 받았다.
이로써 종양 크기가 30% 이상 줄어든 환자는 53.2%로 약 8.5%가 추가로 호전됐다.
특히, 전체 47명 중 9명(19.1%)은 치료 후 병기가 낮아져 완치를 위한 간 절제술 또는 간 이식을 시행할 수 있게 됐다.
이러한 치료법을 적용한 실험군 47명 환자의 평균 생존 기간은 진행성 간암 환자 약 12개월과 비교해 24.6개월로 생존율이 향상됐다. <위 차트 참조>
이들 가운데 간문맥에 암세포 침범이 있는 환자의 평균 생존 기간은 13개월로 높게 나타났다.
대대 이들 환자의 생존 기간은 ▲ 항암치료 없이 보존적 치료를 받았을 때 2~4개월 ▲ 소라페닙으로 치료를 받았을 6~8개월이었다.
전체 47명 중 부작용을 겪은 환자는 설사가 36.2%였다.
다음으로는 항암치료 후 손과 발이 붓는다든지 저리거나, 감각이 이상해지면서 붉어지며, 가려워지는 수족 증후군이 34%로 나타났으나 대증적 치료로 부작용을 효과적으로 관리됐다.
이 논문의 제1저자 소화기내과 김범경 교수는 "이 연구에서 진행성 간암 환자들의 생존 기간이 두 배 이상 늘어나는 우수한 치료 결과를 얻었다"며 "소라페닙 단독 요법은 종양이 줄어드는 비율이 3% 정도로 보고되나, 방사선-간동맥 항암 화학 병용요법을 받은 후 표적치료제인 '소라페닙'으로 유지 치료를 받게 되면 절반이 넘는 53.2%의 환자들이 종양 크기가 30% 이상 감소해, 이 치료법이 진행성 간암 환자에서 우수한 생존율을 얻을 수 있는 효과적이면서 안전한 치료법이란 결론을 내릴 수 있었다"고 강조했다.
이 연구 결과를 다룬 논문은 '진행성 간암에서 간 대상 동시 항암 화학 방사선요법과 소라페닙의 효용성과 안정성: 전향적 2상 임상연구(Efficacy and Safety of Liver-Directed Concurrent Chemoradiotherapy and Sequential Sorafenib for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Prospective Phase 2 Trial)'라는 제목으로 방사선종양학 분야에서 국제적으로 인정받는 'International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics(IF 6.203)'에 최근 게재됐다.
연세암병원 간암 센터가 국내 최초로 고안한 간암 치료법 '방사선-간동맥 항암 화학 병용요법(LD-CCRT)'은 2002년 처음으로 논문을 통해 '대한간학회’지에 발표됐으며 2008년에 처음 파일럿 시험(pilot trial)으로 국제 학술지 'Cancer'에 보고했다.
현재 이 치료법은 일본, 동남아 등 여러 나라에서 적용되고 있으며, 치료 효과를 증대시키는 대신 부작용을 줄이려는 여러 고도화 작업을 거쳤다.
방사선종양학과 성진실 교수는 "방사선-간동맥 항암 화학 병용요법은 적합한 환자를 잘 선별할 소화기내과 의사가 중심이 돼 방사선 종양학과, 항암제 투입 도관을 잘 넣을 수 있는 영상의학과가 모두 있어야 가능하다"며 "실제 임상에서 이들의 의견 수렴을 통해 LD-CCRT를 적용한 이후 수술 또는 이식까지 마쳐, 완치된 환자가 계속 나오고 있다"고 밝혔다.
기사최종편집일: 2024-04-19 17:18:24
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