ESMO¼ 'Èæ»öÁ¾ 3»ó ÀÓ»ó CheckMate-067, CheckMate-238 °á°ú' ¹ßÇ¥
¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ý, ÁøÇ༺ Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ 'Àå±â »ýÁ¸ È¿°ú' ÀÔÁõ
¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý 3³â ºÐ¼® °á°ú ÀýÁ¦¼ú ÈÄ º¸Á¶¿ä¹ýÀ¸·Î Ä¡·á ½Ã '¹«Àç¹ß»ýÁ¸À²' Áö¼Ó ¿¬Àå
[º¸°ÇŸÀÓÁî] ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ 'Èæ»öÁ¾ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦'·Î È¿¿ë °¡Ä¡°¡ °ËÁõµÆ´Ù.(ÀÚ·á ¿Éµðº¸ »ç¿ë¼³¸í¼)
Çѱ¹¿À³ë¾àÇ°°ø¾÷(´ëÇ¥ÀÌ»ç ¾ç¹Î¿)°ú Çѱ¹BMSÁ¦¾à(´ëÇ¥ÀÌ»ç ±èÁø¿µ)Àº Áö³ 9¿ù 28ÀÏ ½ºÆäÀÎ ¹Ù¸£¼¿·Î³ª¿¡¼ ¿¸° 2019 À¯·´Á¾¾çÇÐȸ(European Society for Medical Oncology, ESMO)¿¡¼ Èæ»öÁ¾ 3»ó Àӻ󿬱¸ CheckMate-067ÀÇ 5³â »ýÁ¸ µ¥ÀÌÅÍ¿Í CheckMate-238ÀÇ 3³â ºÐ¼® °á°ú¸¦ ¹ßÇ¥Çß´Ù¸ç ÀÌ°°ÀÌ ¹àÇû´Ù.
CheckMate-067Àº ÁøÇ༺ Èæ»öÁ¾ ȯÀÚÀÇ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀ» ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú ºñ±³ÇÑ Àӻ󿬱¸´Ù.
ÀÌ ÀÓ»óÀº ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ º´¿ë¿ä¹ýÀÇ ¹«ÀÛÀ§, ÅëÁ¦ 3»ó Áß ÃÖÀå±â ÃßÀûÇÑ ¿¬±¸´Ù.
CheckMate-238Àº ¿ÏÀüÇÏ°Ô ¿Ü°ú ÀýÁ¦¼úÀ» ¹ÞÀº ÈÄ Àç¹ß À§ÇèÀÌ ³ôÀº 3±â ¶Ç´Â 4±â Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¼ö¼ú ÈÄ º¸Á¶¿ä¹ý(adjuvant)À¸·Î ¿Éµðº¸ 3§·/§¸À» ¿©º¸ÀÌ 10§·/§¸¿Í ºñ±³ Æò°¡ÇÑ ÇÑ °ÍÀ¸·Î PD-1 ¾ïÁ¦Á¦¸¦ Æò°¡ÇÑ ÃÖÀå±â ÃßÀû ¿¬±¸´Ù.
CheckMate-067 ºÐ¼® °á°ú, ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀº ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý ´ëºñ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î °³¼±µÈ Àüü»ýÁ¸±â°£(Overall Survival, OS)À» º¸¿´´Ù.
µÎ ȸ»ç¿¡ µû¸£¸é ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀÇ 5³â Àüü»ýÁ¸À²(five-year overall survival rate)Àº 52%, ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº °¢°¢ 44%, 26%¿´´Ù.
°´°üÀû ¹ÝÀÀ(objective response, OR)À» º¸ÀΠȯÀÚÀÇ ºñÀ²Àº ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ 58%, ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº °¢ 45%, 19%·Î ¾ÈÁ¤ÀûÀ¸·Î À¯ÁöµÆ´Ù.
¹Ý¸é, ¿ÏÀü¹ÝÀÀ(complete response, CR)À» º¸ÀΠȯÀÚÀÇ ºñÀ²Àº °è¼Ó Áõ°¡Çß´Ù.
5³â ½ÃÁ¡¿¡¼ ¿ÏÀü¹ÝÀÀ(complete response, CR)À» º¸ÀΠȯÀÚÀÇ ºñÀ²Àº ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ 22%, ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº °¢°¢ 19%, 6%¿´´Ù.
¶Ç ¹«Ä¡·á »ýÁ¸ »óŸ¦ º¸ÀΠȯÀÚÀÇ ºñÀ²Àº ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ 74%·Î, ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý 58%, 45%º¸´Ù ³ô¾Ò´Ù.
À̹ø ÀÓ»ó¿¡¼ ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀÇ ¾ÈÀü¼º Á¤º¸´Â ±âÁ¸ ¿¬±¸ °á°úµé°ú ÀÏÄ¡Çß´Ù.
»õ·Î¿î ¾ÈÀü¼ºÀ» À§ÇùÇÏ´Â ÀÌ»ó ¡ÈÄ¿Í Ãß°¡ Ä¡·á·Î ¹ß»ýÇÑ »ç¸Á »ç·Ê´Â ¹ß»ýÇÏÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
ÀÌ ±â»ç½Ã¸®Áî
¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý, ÈÇпä¹ý ´ëºñ '»ç¸Á À§Çè ↓ »ýÁ¸ ↑'
¿¬¼¼¾Ïº´¿ø, '»ç¸Á À§Çè 23% ³·Ã߸ç Àüü »ýÁ¸ ±â°£ 2.5°³¿ù ¿¬Àå'
Çѱ¹BMS ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý, '½Äµµ¾Ï 2Â÷ Ä¡·áÁ¦'·Î °¡´É¼º ÀÔÁõ
ÈÇпä¹ý ´ëºñ '»ç¸Á À§Çè 23% ÁÙ¿© Àüü »ýÁ¸ ±â°£ Áß¾Ó°ª 2.5°³¿ù ¿¬Àå'
¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë, 'ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦'·Î Ä¡·áÈ¿°ú ÀÔÁõ
PD-L1 ¹ßÇöÀ² °ü°è¾øÀÌ ÈÇпä¹ý ´ëºñ 'Àüü »ýÁ¸ ±â°£, Àå±â »ýÁ¸ °³¼±¡¥¹ÝÀÀ Áö¼Ó'
5³â ÃßÀû ¿¬±¸ °á°ú, Ä¡·á°úÁ¤¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ÀÌ»ó ¹ÝÀÀ(treatment related adverse events, TRAEs)Àº ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ý ±º¿¡¼ 300¸í(96%), ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº 271¸í(87%), ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº 268¸í(86%)À¸·Î, ±âÁ¸ ¿¬±¸¿¡¼ º¸°í ¶Ç´Â ¹ß»ýÇÑ °Í°ú °°¾Ò´Ù.
3~4 µî±ÞÀÇ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀº ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ý, ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý, ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡¼ °¢°¢ 186¸í(59%), 73¸í(23%), 86¸í(28%)ÀÌ ¹ß»ýÇß´Ù.
BRAF º¯ÀÌ È¯ÀÚ¿Í BRAF ¾ß»ýÇü ȯÀÚ¿¡¼ 5³â Àüü»ýÁ¸À²Àº ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ý¿¡¼ °¢°¢ 60%, 48%, ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡¼ 46%, 43%, ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡¼´Â 30%, 25%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
°Ç°¿¡ À¯¿ëÇÏ°Ô ¹ÌÄ¡´Â »îÀÇ Áú(Health-related quality of life, HRQOL)Àº ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ý ¶Ç´Â ¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î Ä¡·áÇÏ´Â Áß°ú ÀÌÈÄ¿¡ °è¼Ó À¯ÁöµÆ´Ù.
CheckMate-067ÀÇ ¿¬±¸ Ã¥ÀÓÀÚ °â ¿µ±¹ ·Î¿ ¸¶½ºµ§ NHS ÆÄ¿îµ¥ÀÌ¼Ç Æ®·¯½ºÆ®(The Royal Marsden NHS Foundation Trust)ÀÇ Á¾¾çÇаú ÀÚ¹®ÀÇ Á¦ÀÓ½º ¶óŲ(James Larkin, FRCP) ¹Ú»ç´Â "¿ª»çÀûÀ¸·Î ÀüÀ̼º Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ ±àÁ¤ÀûÀÎ 5³â »ýÁ¸°á°ú¸¦ ´Þ¼ºÇÏ´Â °ÍÀº ¾î·Á¿ü´Ù"¸é¼, "¿Éµðº¸-¿©º¸ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î Ä¡·á¹ÞÀº ȯÀÚµéÀÇ °ú¹Ý¼ö ÀÌ»óÀÌ 5³â ½ÃÁ¡¿¡ »ýÁ¸ÇßÀ¸¸ç À̵éÀÇ 74%°¡ ¹«Ä¡·á »óŶó´Â °á°ú´Â »õ·Ó°í °í¹«ÀûÀÎ ¼±·Ê"¶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
BMS Èæ»öÁ¾°ú ºñ´¢»ý½Ä±â¾Ï °³¹ßÃ¥ÀÓÀÚ ¾Æºó ¾ç(Arvin Yang) ¹Ú»ç´Â "CheckMate-067ÀÇ 5³â µ¥ÀÌÅÍ¿¡¼ ³ªÅ¸³ Àå±âÀûÀ¸·Î Áö¼ÓµÈ È¿°ú´Â ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ º´¿ë¿ä¹ýÀÇ Á߿伺À» ½Ã»çÇÑ´Ù"¸é¼, "ÀÌ 5³âÀÇ ÀÌÁ¤Ç¥¸¦ ÅëÇØ ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾¿¡¼ ȯÀÚµé »îÀÇ ÁúÀ» À¯ÁöÇÏ¸ç »ýÁ¸À²À» À¯ÀÇÇÏ°Ô ³ôÀÌ·Á´Â BMSÀÇ ÀÓ¹«°¡ ÁøÀϺ¸Çß´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.
CheckMate-238 ºÐ¼® °á°ú, 3³â ÃßÀû ½ÃÁ¡¿¡¼ ¹«Àç¹ß»ýÁ¸À²(recurrence-free survival, RFS)Àº ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ýÀÌ 58%·Î È°¼º ´ëÁ¶±º(active control) ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý 45%º¸´Ù ¿ì¼öÇß´Ù(HR 0.68; p<0.0001).
36°³¿ù Â÷ ¹«¿ø°ÝÀüÀÌ»ýÁ¸À²(Distant-metastasis-free survival, DMFS)Àº ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ýÀÌ 66%·Î ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý 58%¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÇÏ°Ô ³ô¾Ò´Ù(HR 0.78, p=0.044).
¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ýÀÇ ¹«Àç¹ß»ýÁ¸À²°ú ¹«¿ø°ÝÀüÀÌ»ýÁ¸À²¿¡¼ È®ÀÎµÈ ÀÌÁ¡(benefit)Àº º´±â, BRAF º¯ÀÌ, PD-L1 ¹ßÇöÀ² µîÀ» Æ÷ÇÔÇÑ ÁÖ¿ä ÇÏÀ§±×·ì¿¡¼ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î °üÂûµÆ´Ù.
36°³¿ù ºÐ¼® ½ÃÁ¡¿¡¼ »õ·Î¿î ¾ÈÀü¼º µ¥ÀÌÅÍ´Â ¾ø´Â °ÍÀÌ È®ÀεƴÙ.
CheckMate-238ÀÇ ¿¬±¸ÀÚ °â ¹Ì±¹ ´º¿å´ëÇб³ ¶û°ïÀÇ·á¼¾ÅÍ ³» Æ޹¾ϼ¾ÅÍ(Perlmutter Cancer Center at New York University Langone Medical Center) ºÎ±¹Àå Á¦ÇÁ¸® ¿þ¹ö(Jeffrey S. Weber) ¹Ú»ç´Â "ÀÌ·¯ÇÑ 3³â ºÐ¼® µ¥ÀÌÅÍ´Â ¿Ü°ú ÀýÁ¦¼úÀ» ¹ÞÀº Àç¹ß À§ÇèÀÌ ³ôÀº ÁøÇ༺ ȯÀÚ¿¡¼ ¿Éµðº¸°¡ ¼ö¼ú ÈÄ º¸Á¶¿ä¹ýÀ¸·Î ½Ã¿ë ½Ã Áúº´ Àç¹ßÀ» Àå±âÀûÀ¸·Î ³·Ãß´Â È¿°ú¸¦ µÞ¹ÞħÇØ ¸Å¿ì Áß¿äÇÏ´Ù"¸ç, "À̹ø ¿¬±¸¿¡¼ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î °î¼±(curve)ÀÌ ºÐ¸®µÇ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÔÀ¸·Î½á ¿Éµðº¸°¡ À̵é ȯÀÚ±º¿¡ Áö¼ÓÀûÀÎ Ä¡·á È¿°ú¸¦ ÁÙ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» º¸¿©ÁØ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
¾Æºó ¾ç(Arvin Yang) ¹Ú»ç´Â "ÀýÁ¦¼úÀ» ¹ÞÀº 3±â ¶Ç´Â 4±âÀÇ °íÀ§Çè Èæ»öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ »ó´ë·Î ÇÑ CheckMate-238¿¡¼ ¿Éµðº¸ ´Üµ¶¿ä¹ýÀÌ È°¼º ´ëÁ¶¾à ¿©º¸ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý ´ëºñ Áúº´ Àç¹ß ¹æÁö¿¡¼ Àå±âÀûÀ¸·Î °³¼± È¿°ú°¡ Áö¼Ó µÊÀ» º¸¿´´Ù"°í µ¡ºÙ¿´´Ù.
Checkmate-067ÀÇ 5³â »ýÁ¸ µ¥ÀÌÅÍ´Â ¹ßÇ¥¿Í µ¿½Ã¿¡ ´ºÀ×±Û·£µå Àú³Î ¿Àºê ¸Þµð½¼Áö(The New England Journal of Medicine, NEJM)¿¡µµ °ÔÀçµÈ ¹Ù ÀÖ´Ù.