국내 연구진이 자가면역질환자의 치료 가능 모델을 제시해 관심이 모아지고 있다.
인하대병원 임상연구센터 전명신 교수(사진)는 최근 미국의 유명 의학저널 ‘Immunity’지에 ‘자가면역질환 치료 가능 모델’을 제시한 공동 제1저자로 논문을 발표한 것.
이번 논문은 자가면역질환(류마티스성 관절염, 베체트병, 다발성근염, 강직성 척추염 등) 환자들에게 결핍돼 있을 수 있는 Cbl-b와 Itch라고 불리는 두가지 단백질을 보충함으로서 치료 가능성을 제시했고, 앞으로 면역질환 환자들에게 희망의 문을 열 수 있게 됐다.
흔히 단백질들의 분해에 관여하는 것으로 알려진 76개의 아미노산으로 구성된 Ubiqutin (Ub)라는 작은 단백질은 아미노산 중에서도 lysine (K)에 부착돼 단백질 분해뿐 아니라 면역조절에도 중요한 역할을 하는 것으로 알려지고 있다.
원래 Ubiquitination은 Ub K48에 부착하는 UB 체인(polyubiqutination)이 일어나면 proteasomal 분해가 일어나 이렇게 Ub가 부착된 단백질을 분해하며, Ub K63에 의한 Ub 체인이 형성되면 단백질 분해와 관계없이 단백질 활성화를 조절한다고 알려져 있다.
이번 논문은 그 중에서도 T 세포의 활성에 중요한 신호전달을 담당하는 T 세포 수용체 콤플렉스를 이루고 있는 T 세포 수용체 zeta chain K54에 Ubiquitin이 부착된다는 것을 밝혔다.
또 일반적으로 알려진 Ub K48, K63에 의한 Ub 체인형성이 아닌 ubiquitin K33에 연속으로 부착되는 Ub 체인이 형성돼 T 세포 수용체 zeta chain의 분해에 관여하지 않으면서 T 세포의 활성을 억제시키는 것도 확인했다.
이와 함께 이를 부착시키는데 관여하는 효소가 RING-type Cbl-b와 HECT-type Itch라는 것을 밝혀, 이 두 효소가 T 세포 활성화에 영향을 미쳐 이 두 효소가 없는 마우스경우 T 세포 수용체 zeta chain에 질산화가 강하게 일어나 아래 단계의 신호를 강화시켜 자가면역질환이 유발됨도 관찰했다.
이 논문은 Ubiqutination에 관여하는 이 두 효소 Cbl-b와 Itch가 T 세포 면역에 어떻게 관여하는지 그 메커니즘도 밝혔다.
전명신 교수는 “Cbl-b가 결핍된 마우스의 경우는 Th1 자가면역질환이 잘생기고, Itch가 결핍된 마우스의 경우는 Th2 자가면역질환이 쉽게 일어나며, 두 단백질 모두 T 세포의 신호전달 억제에 중요한 역할을 담당해 두 단백질 모두 결핍된 마우스의 경우는 자발적인 자가면역질환이 심하게 일어날 수 있다는 사실을 발견했다”며 “앞으로 T 세포의 활성화를 억제시키고 자가면역질환의 치료를 위해 이 두 물질을 새로운 신약 개발의 목표물로 방향성 제시하는 동시에 임상적 응용 가능성이 기대된다”고 말했다.
기사최종편집일: 2024-04-25 17:53:17
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